1

Acum, cu un nou tratament la îndemână, este de fapt entuziasmată să le vorbească oamenilor despre această afecțiune cronică, care înainte, spune ea, o făcea să se simtă ca „un ciudat”.

„Multă vreme nu am putut vorbi cu oamenii despre limfedemul meu fără să plâng, pentru că este ceva ciudat și obscur”, a spus Hanson. „Acum există speranță pentru persoanele ca mine care suferă de această boală.”

Hanson a luat parte la unul dintre cele două mici studii clinice conduse de cercetătorii de la Școala de Medicină a Universității Stanford care au arătat că ketoprofenul, un medicament care reduce inflamația, disponibil pe bază de prescripție medicală și aprobat în prezent de Food and Drug Administration, poate trata eficient simptomele limfedemului și poate ajuta la ușurarea sarcinii zilnice de îngrijire.

„Ketoprofenul restabilește sănătatea și elasticitatea pielii”, a declarat Stanley Rockson, MD, profesor de medicină cardiovasculară la Stanford. „Cred că va reduce infecțiile recurente. De asemenea, poate reduce umflăturile.”

Un articol care descrie rezultatele celor două studii clinice va fi publicat pe 18 octombrie în JCI Insight. Rockson este autorul principal. Mark Nicolls, MD, profesor de medicină pulmonară și de îngrijire critică la Stanford, este principalul său colaborator. Amândoi au fost autori corespondenți ai manuscrisului.

„Atât de mulți pacienți au trecut prin decenii în care li s-a spus că nu există tratament medical”, a declarat Rockson, care deține Catedra Allan și Tina Neill de cercetare și medicină limfatică. „Acum, ei pot merge la o farmacie și pot obține o pastilă cu o rețetă medicală. Acest nou tratament nu vindecă limfedemul, dar studiile noastre arată că are capacitatea de a face boala mai ușor de trăit, mai ușor de lucrat.”

Tumefacție dureroasă

Limfedemul este o afecțiune comună, dar adesea ignorată, care provine dintr-un sistem limfatic deteriorat și are ca rezultat umflarea uneia sau mai multor părți ale corpului, de obicei a picioarelor. Poate fi ereditară sau poate apărea după o procedură chirurgicală, o infecție, radiații sau alte traume fizice. Umflarea, cauzată de o acumulare de lichid limfatic în diferitele straturi ale pielii, crește riscul de infecții și poate provoca dureri debilitante și o îngroșare a pielii care poate limita mișcările. Nu există un tratament curativ și nu a fost disponibilă nicio terapie medicamentoasă.

De când Hanson a fost diagnosticată în adolescență, singurul tratament disponibil a fost să poarte îmbrăcăminte de compresie; să folosească pompa electrică, care mută excesul de lichid din picior înapoi în fluxul sanguin; sau să facă terapie prin masaj pentru a suprima umflarea, care poate apărea în tot corpul. Ea a făcut toate acestea cu religiozitate timp de zeci de ani.

„A fost multă muncă și o mare povară să își pună zilnic ciorapii de compresie”, a spus Hanson. „Este greu să le pui și să le scoți. Sunt strânse și sunt grele. Am folosit pompa în fiecare noapte, uneori timp de până la patru ore.”

Peste 10 milioane de americani și sute de milioane de oameni din întreaga lume suferă de această afecțiune, mulți din cauza efectelor secundare ale tratamentelor pentru cancer. Treizeci la sută dintre femeile tratate pentru cancer de sân fac limfedem, de obicei ca urmare a radioterapiei și a extirpării ganglionilor limfatici, potrivit Societății Americane de Cancer.

În urmă cu câțiva ani, Rockson, un medic-cercetător care a tratat mii de pacienți cu limfedem, a început să suspecteze că inflamația era o cauză principală a bolii. Pentru a-și testa teoria, el a creat un model de șoarece pentru limfedem – boala se manifesta în coada animalelor – și l-a tratat cu ketoprofen, un medicament antiinflamator nesteroidian, sau AINS.

„A inversat limfedemul”, a spus Rockson. „Am văzut o îmbunătățire extraordinară a anomaliilor structurale ale pielii.”

Pentru a testa ketoprofenul la oameni, Rockson a efectuat două studii pilot, care sunt ambele discutate în lucrare. Primul studiu a avut 21 de participanți care știau că vor primi medicamentul și l-au luat pe cale orală timp de patru luni. Cercetătorii au efectuat biopsii ale pielii la începutul studiului și apoi patru luni mai târziu, la finalul studiului, ca măsură a severității bolii.

„A fost un studiu extrem de pozitiv”, a spus Rockson. „Am văzut o inversare extraordinară a procesului bolii în piele și reduceri dramatice ale grosimii pielii”. Acest lucru a dus la cel de-al doilea studiu dublu-orb, controlat cu placebo, cu 34 de participanți. Hanson, care a participat la cel de-al doilea studiu, nu a știut la început dacă lua ketoprofen sau un placebo. Dar ea s-a simțit destul de sigură după două luni că primea ketoprofen.

„După câteva luni, îmi amintesc că m-am dus acasă într-o zi și mi-am dat jos ciorapii de compresie și m-am uitat la piciorul meu gândindu-mă: „Uau, pielea mea este încrețită, este atât de ciudat”. Pielea nu mai era atât de întinsă sau de groasă. Era mai mult ca în mod normal”, a spus Hanson.

Pelea mai subțire

Cel de-al doilea studiu a validat și mai mult faptul că medicamentul poate reduce îngroșarea pielii. Cercetătorii au examinat, de asemenea, anatomia celulelor pielii și au confirmat că ketoprofenul a funcționat prin deblocarea căii moleculare care provoca inflamația și limita capacitatea organismului de a-și repara propriul sistem limfatic.

„Când te uiți la microscop la pielea pacienților cu limfedem, vezi o creștere dramatică a densității celulelor și o creștere a țesuturilor conjunctive și a fluidului din jurul celulelor”, a spus el. „Ceea ce am văzut în biopsiile de piele după cele patru luni de ketoprofen a fost o reducere a acestei grosimi. Toată acea densitate celulară a dispărut.”

Rezultatele au arătat că ketoprofenul a făcut pielea mai sănătoasă și mai elastică, a spus Rockson.

„Din punct de vedere anecdotic, am avut, de asemenea, impresia că pacienții care au fost tratați au văzut o scădere dramatică a infecțiilor, deși această analiză nu a făcut parte din studiu”, a spus Rockson.

După cele patru luni, pacienții din cel de-al doilea studiu au fost „debranșați” și li s-a oferit opțiunea de a continua să folosească medicamentul pe bază de prescripție medicală, a spus Rockson. Toți au ales să continue să ia medicamentul, inclusiv Hanson, care ia acum ketoprofenul de mai mulți ani.

„În timp, umflătura a scăzut”, a spus ea. „Nu este un leac. Nu o face să dispară, dar a fost mai ușor să am grijă de piciorul meu.” Ea poartă în continuare ciorapii de compresie, dar sunt mult mai ușor de tras, iar pomparea nocturnă durează acum doar o fracțiune din timpul pe care îl petrecea înainte.

Hanson, ca și alți participanți la studiu, a fost avertizată de cercetători că studiile anterioare au arătat efecte secundare gastrointestinale și cardiovasculare în urma utilizării pe termen lung a ketoprofenului la unii pacienți, dar a decis totuși să continue să ia medicamentul.

„Pentru mine, alegerea de a fi confortabilă și de a nu avea o povară atât de mare în ceea ce privește îngrijirea este un beneficiu mult mai mare și depășește riscul”, a spus ea.

Un răspuns inflamator

Cum acționa ketoprofenul la nivel molecular, totuși, a rămas neclar la început. Pentru a examina acest lucru în continuare, în timp ce își continua studiile cu ketoprofen la om, Rockson și-a unit forțele cu Nicolls, al cărui laborator studiase căile moleculare ale inflamației în hipertensiunea pulmonară.

„Am fost încântați să ne dăm seama, în sfârșit, că medicamentul funcționa prin blocarea unei molecule inflamatorii numite leucotrien B4”, a spus Nicolls, referindu-se la un studiu publicat în mai 2017.

Cercetătorii au descoperit că acumularea de lichid limfatic este, de fapt, un răspuns inflamator în țesutul pielii, nu doar o problemă de „canalizare” în cadrul sistemului limfatic, așa cum se credea anterior. Aceștia au descoperit că molecula inflamatorie naturală LTB4 este ridicată atât în modelele animale de limfedem, cât și la oamenii cu această boală, și că, la niveluri ridicate, aceasta provoacă inflamația țesutului și afectarea funcției limfatice.

Cercetarea ulterioară la șoareci a arătat că utilizarea ketoprofenului pentru a ținti LTB4 a indus repararea limfatică și a inversat procesele bolii. Acest lucru a indicat că, probabil, alte terapii ar putea inversa impactul negativ al inflamației asupra reparației limfatice prin direcționarea LTB4.

Alți autori de la Stanford sunt cercetătorii postdoctorali Wen „Amy” Tian, PhD, și Xinguo Jiang, PhD, care sunt, de asemenea, afiliați la Veterans Affairs Palo Alto Health Care System; François Haddad, MD, profesor asociat clinic de medicină cardiovasculară; Leslie Roche, RN, RN, coordonator de cercetare clinică la Stanford Center for Lymphatic and Venous Disorders; și Jinah Kim, MD, PhD, patolog dermatolog.

Cercetătorii de la Universitatea Leuven din Belgia și de la Memorial Sloan Kettering Cancer Center din New York au contribuit, de asemenea, la studiu.

Studiul a fost finanțat de dotarea Stanford și de fondurile de pornire.

Departamentul de Medicină al Stanford a sprijinit, de asemenea, lucrarea.

.