Ostrzeżenia
Zawarte jako część punktu PRECAUTIONS.
PRECAUTIONS
Patient Counseling Information
Porada dla pacjenta, aby przeczytał zatwierdzoną przez FDA etykietę dla pacjenta (Instructions for Use).
Toksykologia niekliniczna
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
W 2-letnim badaniu rakotwórczości na myszach, iwermektynę podawano myszom CD-1 w dawkach 1, 3 i 10 mg/kg/dobę (0,1%, 0,3% i 1% kremu z iwermektyną w dawce 2ml/kg/dobę). W tym badaniu nie odnotowano żadnych nowotworów związanych z lekiem do najwyższej dawki ocenianej w tym badaniu wynoszącej 10 mg/kg/dobę (747X maksymalna dawka miejscowa dla ludzi (MTHD)).
W 2-letnim doustnym badaniu rakotwórczości u szczurów, iwermektyna była podawana szczurom Wistar w dawkach 1, 3 i 9 mg/kg/dobę. Stwierdzono statystycznie istotny wzrost częstości występowania gruczolaka wątrobowokomórkowego u samców, którym podawano iwermektynę w dawce 9mg/kg/dobę (1766X MTHD). Znaczenie kliniczne tego wyniku nie jest znane. Nowotwory związane z lekiem odnotowano u samic do najwyższej dawki ocenianej w tym badaniu, wynoszącej 9 mg/kg/dobę (1959X MTHD). Nie odnotowano występowania guzów związanych z lekiem u samców w dawkach ≤ 3 mg/kg/dobę (599X MTHD).
Iwermektyna nie wykazała żadnych dowodów potencjału genotoksycznego na podstawie wyników dwóch testów genotoksyczności in vitro (test Amesa i test na chłoniaka mysiego L5178Y/TK+/) oraz jednego testu in vivogenotoksyczności (test mikrojądrowy szczura).
W badaniu płodności, doustne dawki 0.1, 1 i 9mg/kg/dzień iwermektyny były podawane samcom i samicom szczurów. Śmiertelność wystąpiła przy dawce 9 mg/kg/dzień (1027X MTHD). Okres przedkoncepcyjny był ogólnie wydłużony przy dawce 9 mg/kg/dobę. Nie stwierdzono wpływu leczenia na płodność lub zdolność kojarzenia przy dawkach ≤ 1 mg/kg/dobę (68X MTHD).
Stosowanie u szczególnych populacji
Ciąża
Kategoria ciąży C.
Brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Produkt SOOLANTRA krem należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.
Uwaga: Obliczenia wielokrotności ekspozycji u ludzi na zwierzętach oparto na porównaniach AUC. Maksymalna dawka miejscowa u ludzi (MTHD) produktu SOOLANTRAcream wynosi 1 g stosowany raz na dobę.
Badania systemowego rozwoju embrionalnego przeprowadzono na szczurach i królikach. Doustne dawki 1,5, 4 i 12 mg/kg/dobę iwermektyny podawano w okresie organogenezy (6-17 dzień ciąży) ciężarnym samicom szczurów. Śmierć matki wystąpiła przy dawce 12 mg/kg/dobę (1909X MTHD).Rozszczep podniebienia wystąpił u płodów z grupy 12 mg/kg/dobę (1909X MTHD).Nie stwierdzono wpływu leczenia na toksyczność embrionalną lub teratogenność przy dawce 4 mg/kg/dobę (708X MTHD). Doustne dawki 0,5, 1,5, 2,5, 3,5 i 4,5mg/kg/dobę iwermektyny podawano w okresie organogenezy (dni ciążowe 7-20) ciężarnym samicom królików. Śmierć matki wystąpiła przy dawkach ≥ 2,5 mg/kg/dzień (72X MTHD). Zgięcie nadgarstka wystąpiło u płodów z grupy 4,5 mg/kg/dobę (354X MTHD).
Nie stwierdzono wpływu leczenia na toksyczność embrionalną przy dawce 2,5 mg/kg/dobę (72X MTHD) i nie stwierdzono wpływu leczenia na teratogenność przy dawce 3,5 mg/kg/dobę (146X MTHD).
Badanie rozwoju przed- i pourodzeniowego przeprowadzono na szczurach. Doustne dawki 1, 2 i 4 mg/kg/dobę iwermektyny podawano ciężarnym samicom szczurów w czasie 6-20 dni ciąży i 2-20 dni laktacji.Śmierć noworodków występowała przy dawkach ≥ 2 mg/kg/dobę. Rozwój zachowania noworodków szczurów był zaburzony przy wszystkich dawkach.
Karmiące matki
Po podaniu doustnym, iwermektyna jest wydzielana do mleka ludzkiego w małych stężeniach. Wydalanie do mleka ludzkiego po podaniu miejscowym nie zostało ocenione. W badaniach doustnych na szczurach, iwermektyna była wydzielana do mleka matek karmiących, a w miotach obserwowano toksyczność noworodkową. Bariera krew-mózg u noworodków szczurów może nie być w pełni rozwinięta w momencie urodzenia. Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych produktu leczniczego SOLANTRA krem u niemowląt karmionych piersią, należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub o odstawieniu leku, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.
Stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego SOOLANTRA krem u pacjentów pediatrycznych nie zostały ustalone.
Stosowanie u osób w podeszłym wieku
Z 1371 uczestników dwóch kluczowych badań klinicznych produktu leczniczego SOOLANTRA krem, 170 (12,4%) miało 65 lat i więcej, a 37 (2,7%) miało 75 lat i więcej. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności pomiędzy tymi uczestnikami a młodszymi uczestnikami, a inne zgłoszone doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w reakcjach pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych osób w podeszłym wieku.