W ciągu ostatnich kilku lat odkryto możliwe mechanizmy łączące cukrzycę i depresję. Jednym z tych mechanizmów jest wzrost peroksydacji lipidów i spadek aktywności antyoksydacyjnej w korze hipokampa i korze przedczołowej, które są obszarami mózgu zaangażowanymi w nastrój. Celem pracy była ocena wpływu leku przeciwdepresyjnego i antyoksydantu na zachowanie i aktywność oksydacyjną w mózgach szczurów chorych na cukrzycę. Szczury, u których po podaniu streptozotocyny (STZ) (60 mg/kg) stwierdzono cukrzycę, otrzymywały przez 4 tygodnie fluoksetynę (15 mg/kg), melatoninę (10 mg/kg) lub preparat. Wszystkie zwierzęta badano pod kątem objawów depresji i lęku za pomocą labiryntu podwyższonego plus (EPM), testu otwartego pola (OFT) i testu wymuszonego pływania (FST). Porównywano cztery grupy: (1) normoglikemiczną, (2) hiperglikemiczną leczoną pojazdem oraz hiperglikemiczną (3) leczoną fluoksetyną lub (4) melatoniną. W ostatnim dniu badania pobierano próbki krwi w celu określenia poziomu hemoglobiny A1c (HbA1c). Pobrano również próbki mózgu w celu pomiaru stresu oksydacyjnego w hipokampie i korze przedczołowej za pomocą testu TBARS (thiobarbituric acid reactive substances). Aktywność enzymów antyoksydacyjnych katalazy (CAT), peroksydazy glutationowej (GPx) i S-transferazy glutationowej (GST) była również mierzona na próbkach mózgu.
Wyniki pokazują, że zarówno fluoksetyna jak i melatonina zmniejszają objawy depresji i lęku we wszystkich testach. Równocześnie poziom HbA1c został obniżony u szczurów leczonych lekami, w większym stopniu w grupie fluoksetyny. W korze mózgowej szczurów chorych na cukrzycę stwierdzono wzrost TBARS oraz obniżenie aktywności CAT, GPx i GST. Leczenie fluoksetyną i melatoniną powodowało zmniejszenie TBARS w obu korach. W korze przedczołowej fluoksetyna i melatonina przywróciły aktywność CAT, podczas gdy tylko melatonina poprawiła aktywność GPx i GST. W hipokampie aktywność samej GPx została przywrócona przez melatoninę, podczas gdy fluoksetyna nie miała żadnego wpływu.
Wyniki te sugerują, że leki przeciwdepresyjne i antyoksydanty mogą przeciwdziałać zaburzeniom nastroju i oksydacyjnym związanym z cukrzycą. Czy efekty te mogą wynikać ze zmniejszonej produkcji reaktywnych form tlenu (ROS) pozostaje do ustalenia.
.