SIDE EFFECTS
Data From Clinical Studies
Częstość występowania działań niepożądanych różniła się w zależności od liczby dawek. Najczęstszymi ( > 50% uczestników) reakcjami ogólnoustrojowymi po podaniu jakiejkolwiek dawki były: rozdrażnienie i nieutulony płacz. Najczęstszymi ( > 30% uczestników) reakcjami w miejscu wstrzyknięcia po podaniu jakiejkolwiek dawki była tkliwość i zwiększenie obwodu wstrzykniętego ramienia.
Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych szczepionki nie można bezpośrednio porównać z częstościami w badaniach klinicznych innej szczepionki i mogą one nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce. Informacje dotyczące działań niepożądanych pochodzące z badań klinicznych stanowią jednak podstawę do identyfikacji zdarzeń niepożądanych, które wydają się być związane ze stosowaniem szczepionki oraz do przybliżonego określenia częstości występowania tych zdarzeń.
Bezpieczeństwo szczepionki Pentacel oceniano w czterech badaniach klinicznych, w których łącznie 5 980 uczestników otrzymało co najmniej jedną dawkę szczepionki Pentacel. W trzech z tych badań, przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych, do czterech kolejnych dawek szczepionki Pentacel zakwalifikowano łącznie 4 198 uczestników. W czwartym badaniu, przeprowadzonym w Kanadzie, 1 782 uczestników zaszczepionych wcześniej trzema dawkami szczepionki Pentacel otrzymało czwartą dawkę. Schematy szczepień szczepionką Pentacel, szczepionkami kontrolnymi oraz szczepionkami podawanymi jednocześnie stosowanymi w tych badaniach przedstawiono w Tabeli 1.
We wszystkich czterech badaniach 50,8% uczestników stanowiły kobiety. Wśród uczestników trzech badań amerykańskich 64,5% było rasy kaukaskiej, 9,2% czarnej, 12,9% latynoskiej, 3,9% azjatyckiej, a 9,5% należało do innych grup rasowych/etnicznych. W dwóch badaniach kontrolowanych rozkład rasowy/etniczny uczestników, którzy otrzymali szczepionkę Pentacel i szczepionkę kontrolną był podobny. W kanadyjskim badaniu czwartej dawki 86,0% uczestników było rasy kaukaskiej, 1,9% czarnej, 0,8% latynoskiej, 4,3% azjatyckiej, 2,0% wschodnioindyjskiej, 0,5% rdzennie indyjskiej, a 4,5% należało do innych grup rasowych/etnicznych.
Tabela 1: Badania kliniczne bezpieczeństwa szczepionki Pentacel:Schematy szczepień
| Badania | Pentacel | Szczepionki kontrolne | Szczepionki podawane jednocześnie |
| 494-01 | 2, 4, 6 i 15 miesięcy | HCPDT + POLIOVAX + ActHIB w 2, 4, 6, i 15 miesięcy | 7-walentna skoniugowana szczepionka pneumokokowa* (PCV7) w 2, 4 i 6 miesiącu u podgrupy uczestników† Szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w 2 i 6 miesiącu |
| P3T06 | 2, 4, 6, i 15-16 miesięcy | DAPTACEL + IPOL + ActHIB w 2, 4 i 6 miesiącu życia; oraz DAPTACEL + ActHIB w wieku 15-16 miesięcy | PCV7* w wieku 2, 4 i 6 miesięcy Szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w wieku 2 i 6 miesięcy‡ |
| 494-03 | 2, 4, 6 i 15-16 miesięcy | Brak | PCV7* w 2, 4 i 6 miesiącu u wszystkich uczestników; oraz w 15 miesiącu u losowo wybranej podgrupy uczestników Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w 2 i 6 miesiącu (jeśli wcześniej podano dawkę)‡ lub w 2, 4 i 6 miesiącu (jeśli wcześniej nie podano dawki) Szczepionka przeciwko różyczce, śwince i różyczce§ (MM), różyczki§ (MMR) i ospy wietrznej§ w 12 lub 15 miesiącu u losowo wybranych grup uczestników |
| 5A9908 | 15-18 miesięcy ** | Brak | Brak |
| HCPDT: licencjonowana przez USA szczepionka DTaP, która jest identyczna jak składnik DTaP w szczepionce Pentacel. POLIOVAX: zarejestrowana w USA szczepionka przeciwko poliovirusowi inaktywowanemu, Sanofi Pasteur Limited. IPOL: zarejestrowana w USA szczepionka przeciwko poliovirusowi inaktywowanemu, Sanofi Pasteur SA. *PCV7 wyprodukowana przez Wyeth Laboratories. †PCV7 została wprowadzona po rozpoczęciu badania, a zatem była podawana jednocześnie ze szczepionką Pentacel u podgrupy uczestników. ** Uczestnicy badania otrzymali wcześniej trzy dawki szczepionki Pentacel do ukończenia 8 miesiąca życia. |
|||
Zamawiane działania niepożądane
Częstość występowania i nasilenie wybranych zamawianych działań niepożądanych w miejscu wstrzyknięcia i ogólnoustrojowych działań niepożądanych, które wystąpiły w ciągu 3 dni po podaniu każdej dawki szczepionki Pentacel lub szczepionki kontrolnej w badaniu P3T06, przedstawiono w Tabeli 2.Informacje dotyczące tych działań były codziennie zapisywane przez rodziców lub opiekunów na kartach dziennika. W Tabeli 2 opisano reakcje w miejscu wstrzyknięcia dla szczepionki Pentacel i DAPTACEL.
Tabela 2: Liczba (procent) dzieci z wybranymi niepożądanymi reakcjami według ciężkości, występującymi w ciągu 0- 3 dni od podania szczepionki PentacelVaccine i DAPTACEL.3 dni po podaniu szczepionki Pentacel lub szczepionek kontrolnych w badaniu P3T06
| Injection Site Reactions | Szczepionka Pentacel | Szczepionka DAPTACEL | |||||||
| Dose 1 N = 465-467 % |
Dawka 2 N = 451 % |
Dawka 3 N = 438-440 % |
Dawka 4 N = 387-396 % |
Dawka 1 N = 1,400-1,404 % |
Dawka 2 N = 1,358-1,359 % |
Dawka 3 N = 1,311-1,312 % |
Dawka 4 N = 376-380 % |
||
| Czerwoność | |||||||||
| > 5 mm | 7. 1 | 8.4 | 8.7 | 17.3 | 6.2 | 7.1 | 9.6 | 16.4 | |
| > 25 mm | 2. 8 | 1.8 | 1.8 | 9.2 | 1 | 0.6 | 1.9 | 7.9 | |
| > 50 mm | 0,6 | 0,2 | 0 | 2,3 | 0,4 | 0,1 | 0 | 2.4 | |
| Swelling | |||||||||
| > 5 mm | 7.5 | 7.3 | 5 | 9.7 | 4 | 4 | 6,5 | 10,3 | |
| > 25 mm | 3 | 2 | 1,6 | 3,8 | 1.6 | 0,7 | 1,1 | 4 | |
| > 50 mm | 0,9 | 0 | 0 | 0,8 | 0,4 | 0.1 | 0.1 | 1.3 | |
| Tenderness * | |||||||||
| Any | 47.5 | 39.2 | 42.7 | 56.1 | 48.8 | 38.2 | 40.9 | 51.1 | |
| Umiarkowany lub Ciężki | 19.6 | 10.6 | 11.6 | 16.7 | 20.7 | 12.2 | 12.3 | 15.8 | |
| Ciężki | 5.4 | 1.6 | 1.4 | 3.3 | 4.1 | 2.3 | 1,7 | 2,4 | |
| Zwiększenie obwodu ramienia | |||||||||
| > 5 mm | – | – | – | – | 33.6 | – | – | – | 30.6 |
| > 20 mm | – | – | – | – | >4.7 | – | – | 6,9 | |
| > 40 mm | – | – | – | – | 0.5 | – | – | – | 0.8 |
| Reakcje ogólnoustrojowe | Szczepionka Pentacel | DAPTACEL + IPOL + ActHIB Szczepionki | DAPTACEL + ActHIB Szczepionki | ||||||
| Dawka 1 N = 466-.467 % |
Dawka 2 N = 451-452 % |
Dawka 3 N = 435-440 % |
Dawka 4 N = 389-398 % |
Dawka 1 N = 1,390-1,406 % |
Dawka 2 N = 1,346-1,360 % |
Dawka 3 N = 1,301-1,312 % |
Dawka 4 N = 379-381 % |
||
| Gorączka†‡ | |||||||||
| ≥ 38.0°C | 5.8 | 10.9 | 16.3 | 13.4 | 9.3 | 16.1 | 15.8 | 8.7 | |
| > 38.5°C | 1.3 | 2.4 | 4.4 | 5.1 | 1.6 | 4.3 | 5.1 | 3.2 | |
| > 39.5°C | 0.4 | 0 | 0.7 | 0.3 | 0.1 | 0.4 | 0.3 | 0.8 | |
| Zmniejszona aktywność/ senność § | |||||||||
| Dowolny | 45.8 | 32.7 | 32.5 | 24.1 | 51.1 | 37.4 | 33.2 | 24.1 | |
| Umiarkowany lub ciężki | 22.9 | 12.4 | 12.7 | 9.8 | 24.3 | 15.8 | 12.7 | 9.2 | |
| Ciężka | 2,1 | 0,7 | 0,2 | 2,5 | 1,2 | 1,4 | 0,6 | 0.3 | |
| Nierozwiązywalny płacz | |||||||||
| Jakiekolwiek | 59,3 | 49.8 | 47,3 | 35,9 | 58,5 | 51,4 | 47,9 | 36,2 | |
| ≥ 1 godzina | 19,7 | 10.6 | 13.6 | 11.8 | 16.4 | 16 | 12.2 | 10.5 | |
| > 3 godziny | 1.9 | 0.9 | 1.1 | 2.3 | 2.2 | 3.4 | 1.4 | 1.8 | |
| Kruchość/drażliwość | |||||||||
| Jakiekolwiek | 76.9 | 71.2 | 68 | 53.5 | 75.8 | 70.7 | 67.1 | 53.8 | |
| ≥ 1 godzina | 34,5 | 27 | 26,4 | 23,6 | 33,3 | 30,5 | 26,2 | 19.4 | |
| > 3 godziny | 4,3 | 4 | 5 | 5,3 | 5,6 | 5,5 | 4,3 | 4,5 | |
| Dowolny: Łagodna, Umiarkowana lub Poważna; Łagodna: uczestnik kaprysi przy dotykaniu miejsca; Umiarkowana: uczestnik płacze przy dotykaniu miejsca; Poważna: uczestnik płacze przy poruszaniu nogą lub ramieniem. † Gorączka jest oparta na rzeczywistych zarejestrowanych temperaturach bez dostosowań do drogi pomiaru. |
|||||||||
Hypotoniczne epizody hiporeaktywne
W badaniu P3T06, karty dziennika zawierały pytania dotyczące HHE. W badaniach 494-01, 494-03 i 5A9908, pytanie o występowanie omdleń lub zmian stanu psychicznego zadawano podczas rozmów telefonicznych po szczepieniu. W tych 4 badaniach wśród uczestników, którzy otrzymali szczepionkę Pentacel (N = 5 979), oddzielnie podawaną szczepionkę HCPDT + POLIOVAX + ActHIB (N = 1 032) lub oddzielnie podawaną szczepionkę DAPTACEL + IPOL + ActHIB (N = 1 455) nie odnotowano żadnych HHE, zgodnie z definicją zawartą w raporcie z warsztatów USPublic Health Service4. Hipotonię niespełniającą kryteriów HHE w ciągu 7 dni po szczepieniu odnotowano u 4 uczestników po podaniu szczepionki Pentacel (1 w tym samym dniu co 1. dawka; 3. w tym samym dniu co 3. dawka) i u 1 uczestnika po podaniu szczepionek DAPTACEL + IPOL + ActHIB (4 dni po 1. dawce).
Zajęcia
W badaniach 494-01, 494-03, 5A9908 i P3T06 u łącznie 8 uczestników wystąpił napad drgawek w ciągu 7 dni po podaniu szczepionki Pentacel (4 uczestników; N = 4 197 dla co najmniej jednej z dawek 1-3; N = 5 033 dla dawki 4), oddzielnie podawanych szczepionek HCPDT + POLIOVAX + ActHIB (3 uczestników; N = 1 032 dla co najmniej jednej z dawek 1-3, N = 739 dla dawki 4), oddzielnie podawanych szczepionek DAPTACEL + IPOL + ActHIB (1 uczestnik; N = 1 455 dla co najmniej jednej z dawek 1-3) lub oddzielnie podawanych szczepionek DAPTACEL +ActHIB (0 uczestników; N = 418 dla dawki 4). Wśród czterech uczestników, u których wystąpił napad w ciągu 7 dni po podaniu szczepionki Pentacel, u jednego uczestnika badania 494-01 wystąpił napad gorączkowy 6 dni po podaniu pierwszej dawki, u jednego uczestnika badania 494-01 możliwy był napad w tym samym dniu co trzecia dawka, a u dwóch uczestników badania 5A9908 wystąpił napad gorączkowy odpowiednio 2 i 4 dni po podaniu czwartej dawki. Wśród czterech uczestników, u których wystąpił napad w ciągu 7 dni po podaniu szczepionek kontrolnych, u jednego uczestnika wystąpił napad gorączkowy w tym samym dniu, w którym podano pierwszą dawkę szczepionki DAPTACEL+ IPOL + ActHIB, u jednego uczestnika wystąpił napad gorączkowy w tym samym dniu, w którym podano drugą dawkę szczepionki HCPDT + POLIOVAX + ActHIB, a u dwóch uczestników wystąpił napad gorączkowy odpowiednio 6 i 7 dni po podaniu czwartej dawki szczepionki HCPDT + POLIOVAX + ActHIB.
Poważne zdarzenia niepożądane
W badaniu P3T06, w ciągu 30 dni po którejkolwiek z dawek 1-3 szczepionki Pentacel lub szczepionki kontrolnej, u 19 z 484 (3,9%) uczestników, którzy otrzymali szczepionkę Pentacel i u 50 z 1 455 (3,4%) uczestników, którzy otrzymali szczepionkę DAPTACEL + IPOL +ActHIB wystąpiło poważne zdarzenie niepożądane. W ciągu 30 dni po podaniu dawki 4 szczepionek Pentacel lub Control u 5 z 431 (1,2%) uczestników, którzy otrzymali szczepionkę Pentacel i u 4 z 418 (1,0%) uczestników, którzy otrzymali szczepionkę DAPTACEL + ActHIB wystąpiło poważne zdarzenie niepożądane. W badaniu 494-01, w ciągu 30 dni od podania którejkolwiek z dawek 1-3 szczepionki Pentacel lub szczepionki kontrolnej, u 23 z 2 506 (0,9%) uczestników, którzy otrzymali szczepionkę Pentacel i u 11 z 1 032 (1,1%) uczestników, którzy otrzymali szczepionkę HCPDT + POLIOVAX + ActHIB wystąpiło poważne zdarzenie niepożądane. W ciągu 30 dni po podaniu czwartej dawki szczepionki Pentacel lub szczepionki kontrolnej u 6 z 1 862 (0,3%) uczestników, którzy otrzymali szczepionkę Pentacel i u 2 z 739 (0,3%) uczestników, którzy otrzymali szczepionkę HCPDT + POLIOVAX + ActHIB wystąpiło poważne zdarzenie niepożądane.
We wszystkich badaniach 494-01, 494-03 i P3T06, w ciągu 30 dni po podaniu którejkolwiek z dawek 1-3 szczepionki Pentacel lub szczepionki kontrolnej, ogólnie rzecz biorąc, najczęściej zgłaszanymi ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi były zapalenie oskrzeli, odwodnienie, zapalenie płuc i zapalenie żołądka i jelit. W badaniach 494-01, 494-03, 5A9908 i P3T06, w ciągu 30 dni po podaniu dawki 4 szczepionki Pentacel lub szczepionki kontrolnej, ogólnie najczęściej zgłaszanymi ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi były: odwodnienie, zapalenie żołądka i jelit, astma i zapalenie płuc.
W badaniach 494-01, 494-03, 5A9908 i P3T06 zgłoszono dwa przypadki encefalopatii, oba u uczestników, którzy otrzymali szczepionkę Pentacel (N = 5 979). Jeden przypadek wystąpił 30 dni po szczepieniu i był wtórny do zatrzymania akcji serca po zabiegu kardiochirurgicznym. U jednego niemowlęcia, u którego objawy neurologiczne wystąpiły 8 dni po szczepieniu, stwierdzono następnie strukturalne nieprawidłowości mózgu i rozpoznano u niego encefalopatię wrodzoną.
W czasie badań 494-01,494-03, 5A9908 i P3T06 wystąpiło łącznie 5 zgonów: 4 u dzieci, które otrzymały szczepionkę Pentacel (N =5 979) i jeden u uczestnika, który otrzymał szczepionkę DAPTACEL + IPOL + ActHIBvaccines (N = 1 455). Nie odnotowano zgonów u dzieci, które otrzymały szczepionki HCPDT + POLIOVAX + ActHIB (N = 1,032). Przyczyną zgonu dzieci, które otrzymały szczepionkę Pentacel była asfiksja z powodu uduszenia, uraz głowy,
zespół nagłej śmierci niemowląt i nerwiakowłókniakowatość (odpowiednio 8, 23, 52 i 256 dni po szczepieniu). Jeden uczestnik z ependymoma zmarł w następstwie aspiracji 222 dni po szczepieniu DAPTACEL + IPOL +ActHIB.
Dane z doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu
Następujące dodatkowe zdarzenia niepożądane zostały spontanicznie zgłoszone podczas stosowania szczepionki Pentacel po wprowadzeniu do obrotu na całym świecie, od 1997 roku. W latach 1997-2007 szczepionka Pentacel była stosowana głównie w Kanadzie. Ponieważ zdarzenia te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na szczepionkę może nie być możliwe.
Następujące zdarzenia niepożądane zostały włączone na podstawie jednego lub więcej z następujących czynników: ciężkość, częstość zgłaszania lub siła dowodów na związek przyczynowy ze szczepionką Pentacel.
Zaburzenia serca
Cyjanoza
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Wymioty, biegunka
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (w tym zapalenie, masa, ropień i jałowy ropień), rozległy obrzęk wstrzykniętej kończyny (w tym obrzęk obejmujący sąsiednie stawy), niepowodzenie szczepienia/zmniejszona odpowiedź terapeutyczna (inwazyjna choroba H influenzae typu b)
Zaburzenia układu immunologicznego
Anafilaksja/reakcja anafilaktyczna, nadwrażliwość (taka jak wysypka i pokrzywka)
Zakażenia i zarażenia
Zapalenie opon mózgowych, zapalenie błony śluzowej nosa, zakażenie wirusowe
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Zmniejszony apetyt
Zaburzenia układu nerwowego
Somnolencja, HHE, obniżony poziom świadomości
Zaburzenia psychiczne
Krzyk
Oddechowy, Zaburzenia klatki piersiowej i śródpiersia
Bezdech, kaszel
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Zaburzenia naczyniowe Bladość
Przeczytaj całą informację prasową FDA dotyczącą leku Pentacel (Tetanus Toxoid Conjugate)
.