Zespół fibromialgii (FMS) zalicza się do najbardziej enigmatycznych i rozpowszechnionych schorzeń bólu przewlekłego. Naukowcy i klinicyści na próżno szukali przyczyny niewyjaśnionego rozległego bólu mięśni, zmęczenia i tkliwości. W ostatnich latach, FMS zaczęto postrzegać jako „centralne” zaburzenie bólowe, wynikające ze zmian w przetwarzaniu bólu w centralnym układzie nerwowym. Teraz kilka nowych raportów pokazuje dowody na nieprawidłowości nerwów obwodowych u pacjentów z FMS, które mogą przyczynić się do ich chronicznego bólu.
Jordi Serra z Uniwersytetu w Barcelonie, Hiszpania, i University College London, Wielka Brytania, powiedział, że razem badania – w tym jego własna praca – sugerują, że przynajmniej niektórzy ludzie z FMS mają neuropatię obwodową i wspierają ideę, że FMS jest chorobą bólu neuropatycznego. „Nawet jeśli FMS nie jest obecnie uważany za zaburzenie neuropatyczne, to naprawdę wygląda tak samo” pod pewnymi względami, powiedział Serra.
Nerwy obwodowe uszkodzone
Jedno badanie, z Nurcan Üçeyler, Claudii Sommer i kolegów z Uniwersytetu w Würzburgu, Niemcy, porównało 25 osób zdiagnozowanych z FMS z 10 z depresją, ale nie bólem, i podobną liczbą dopasowanych zdrowych kontroli. Grupa z FMS wykazywała upośledzoną funkcję obwodowych nerwów czuciowych, mierzoną ilościowym testem czuciowym – testem subiektywnym – oraz elektrofizjologicznym zapisem potencjałów wywołanych związanych z bólem. Biopsje skóry ujawniły zmniejszone unerwienie małymi włóknami nerwowymi, które przenoszą bolesne odczucia w nogach. Grupa z FMS zgłosiła również wyższy poziom objawów bólu neuropatycznego. Badanie zostało opublikowane online 9 marca w Brain.
W oddzielnym badaniu, które pojawiło się 5 czerwca w Pain, Anne Louise Oaklander i jej zespół w Massachusetts General Hospital, Boston, USA, zgłosili podobne ustalenia w grupie 27 osób rygorystycznie zdiagnozowanych z FMS: Biopsje skóry nóg ujawniły, że 41 procent pacjentów z FMS miało utratę unerwienia małych włókien do poziomów uważanych za klinicznie diagnostyczne dla obwodowej neuropatii małych włókien (SFPN), stanu, który może powodować rozległy ból. Pacjenci z FMS również zgłaszali więcej objawów niż osoby kontrolne na kwestionariuszu zaprojektowanym w celu wykrycia bólu neuropatycznego, a badanie neurologiczne wskazywało na więcej dowodów na SFPN. Wyniki doprowadziły badaczy do sugestii, że niektórzy z grupy zdiagnozowanej z FMS faktycznie mieli nierozpoznaną SFPN.
Trzecie badanie przedstawione na spotkaniu Międzynarodowego Stowarzyszenia Badania Bólu w listopadzie 2012 roku przez Serrę pokazało funkcjonalne nieprawidłowości w małych włóknach nerwowych pacjentów z FMS, aby dopasować anatomiczne różnice widziane przez Oaklandera i Sommera. Wykorzystując wymagającą technikę zwaną mikroneurografią do rejestrowania pojedynczych włókien nerwowych w skórze, Serra wcześniej wykazał nadaktywność neuronów czuciowych u pacjentów z bolesną neuropatią obwodową (Serra i in., 2011). Serra znalazł podobnie zmienione właściwości przewodzenia i wypalania u pacjentów z FMS w porównaniu z kontrolami. Ta praca jest obecnie w druku w Annals of Neurology.
Warunek o innej nazwie?
Wyniki podnoszą pytanie czy niektórzy pacjenci zdiagnozowani z FMS faktycznie mają SFPN. Sommer i koledzy zatrzymują się krótko z nazywaniem ich ustaleń SFPN, zamiast tego opisując „patologię małych włókien” w pacjentach FMS. Ale Oaklander mówi, że postawienie diagnozy jest ważne, ponieważ w przeciwieństwie do FMS, który nie ma znanej przyczyny i tym samym nie ma leczenia opartego na chorobie, polineuropatie małych włókien mają pewne znane przyczyny, które sugerują opcje leczenia.
W liście do Pain komentującym badanie Oaklandera, Üçeyler i Sommer argumentowali, że takie proste wyjaśnienie jest mało prawdopodobne, ponieważ FMS zawiera pewne objawy, które różnią się od zwykłej prezentacji SFPN (Üçeyler i Sommer, 2013). Na przykład, wielu pacjentów z FMS doświadcza palącego bólu lub mrowienia nerwów charakterystycznego dla SFPN, ale większość z SFPN nie doświadcza charakterystycznego dla FMS objawu rozległego bólu tkanek głębokich. Ta rozbieżność doprowadziła Sommera i współpracowników do wniosku, że uszkodzenia nerwów widoczne w naskórku prawdopodobnie nie leżą u podstaw głębokiego, rozległego bólu FMS, który zamiast tego może wynikać z podobnych problemów w małych włóknach, które rozciągają się na mięśnie, powięź i ścięgna.
W opublikowanej odpowiedzi Oaklander wskazał, że ludzie z SFPN różnią się w swojej prezentacji klinicznej, która może obejmować rozległy ból (Oaklander i in., 2013). Jej grupa wcześniej zgłosiła znalezienie polineuropatii małych włókien o początku młodzieńczym u ludzi z niewyjaśnionym rozległym bólem, z których wielu wcześniej otrzymało diagnozę FMS (zobacz powiązaną historię prasową FRP).
Oaklander i koledzy podkreślają, że postawienie diagnozy SFPN u niektórych pacjentów z FMS mogłoby skłonić lekarzy do cięższego poszukiwania podstawowej przyczyny – takiej jak zapalenie wątroby, cukrzyca lub odpowiedź immunologiczna skierowana na kanały sodowe – i być może zasugerować alternatywne metody leczenia. W obecnym badaniu, badacze szukali możliwych przyczyn u 13 pacjentów z FMS ze zidentyfikowaną patologią małych włókien i odkryli, że dwóch miało zapalenie wątroby typu C, trzech miało potencjalną przyczynę genetyczną, a ośmiu miało markery dysimmunologiczne.
Gdyby udało się zidentyfikować podstawową przyczynę patologii nerwów obwodowych, czy doprowadziłoby to do poprawy u pacjentów z FMS? „Lubię optymistyczne stanowisko,” powiedział Roland Staud, reumatolog na Uniwersytecie Florydy, USA. „Powiedziałbym tak; jeśli zidentyfikujesz główną przyczynę napędową ich odpowiedzi, jest duża szansa, że będą .”
Daniel Clauw, który studiuje fibromialgię na Uniwersytecie Michigan, USA, nie zgadza się. Clauw powiedział, że podczas gdy nauka w nowych badaniach jest solidna, on nie widzi jak ustalenia powinny zmienić leczenie dla ludzi z FMS. Dopóki tak się nie stanie, powiedział, że „stawiam na leczenie OUN”, które moduluje obwody przetwarzania bólu. Clauw poszedł krok dalej i zasugerował , że obserwowane uszkodzenia nerwów prawdopodobnie idą za FMS raczej niż na odwrót. „To może być marker chronicznie nadaktywnego systemu nerwowego”, powiedział Clauw. Centralny układ nerwowy przechodzi przebudowę z chronicznym bólem, on powiedział, więc dlaczego nie układ peryferyjny również?
Jedna hipoteza by wyjaśnić FMS jest , że ludzie z zaburzeniem stają się, dla niezidentyfikowanych powodów, nadzwyczaj wrażliwi na nociceptive wejście, być może ponieważ peryferyjne czuciowe sygnały nie normalnie odczuwane jako bolesne stają się wzmocnione w mózgu i rdzeniu kręgowym. Podczas gdy wielu ludzi ze zidentyfikowanymi uszkodzeniami nerwów obwodowych nie doświadcza żadnego bólu neuropatycznego, ludzie z FMS mogą mieć wzmocnioną odpowiedź na takie uszkodzenia.
Jak to wzmocnienie jest wprawiane w ruch pozostaje tajemnicą, ale FMS często rozwija się po traumatycznym wydarzeniu lub urazie, a pacjenci mogą mieć kilka innych współistniejących warunków bólowych. „Fibromyalgia może być wywołana albo zaostrzona przez wiele warunków i teraz to wydaje się , że neuropatia małych włókien może być jednym z nich,” powiedział Staud.
Inny obwodowy spust?
W innej powiązanej pracy opublikowanej 20 maja w Medycynie Bólu, Frank Rice i koledzy w Albany Medical College, Nowy Jork, USA, znaleźli różne anomalie nerwów obwodowych w dłoniach pacjentów z FMS. Maleńkie naczynia krwionośne zwane arteriole-venule shunts (AVSs) w dłoniach są ważne dla regulowania temperatury ciała i kontrolowania przepływu krwi do mięśni podczas ćwiczeń. Shunts zwężają się w odpowiedzi na noradrenalinę uwalnianą przez włókna autonomiczne i rozszerzają się w odpowiedzi na peptydy uwalniane przez włókna czuciowe, dając tym aferentom podwójną rolę jako receptory i efektory. Rice odkrył, że włókna te były znacząco zmienione u pacjentów z FMS, ale nie u osób z grupy kontrolnej. Unerwienie przez oba typy włókien było zwiększone z FMS, a równowaga była przechylona tak, że zakończenia neuronów czuciowych przewyższały włókna autonomiczne.
Rice postuluje, że brak równowagi może wpływać na regulację termiczną lub produkować głębokie niedokrwienie tkanek, być może przyczyniając się do rozległego bólu mięśni lub zmęczenia. Staud docenia ustalenia, ale powiedział, na tym etapie, „związek z fibromyalgia nie jest w ogóle jasne.” Dalej, powiedział Staud, eksperymenty będą potrzebne by skorelować anatomiczne ustalenia z bólem albo innymi aspektami FMS. „Jestem całkowicie na pokładzie jeśli on pokazuje dowód tego,” powiedział Staud, ale „inaczej, to jest dziwactwo , które nie możemy obecnie wyjaśnić.”
Despite ich różne interpretacje ostatnich ustaleń, badacze wszyscy zgodzili się , że zmiany w centralnym układzie nerwowym na pewno przyczyniają się do FMS do pewnego stopnia. „Nie mówimy , że OUN nie jest ważny,” powiedział Serra. „Mówimy tylko , że, ponieważ wydaje się pochodzić z peryferii, to ma sens by popatrzeć tam.”
Staud zgodził się i powiedział , że w leczeniu pacjentów FMS, „szukam potencjalnych biologicznych przyczyn , które mogłyby prowadzić to od peryferii,” i te ustalenia przedstawiają inną potencjalną przyczynę. Co ustalenia będą oznaczać dla leczenia FMS pozostaje do zobaczenia.
.