Glukagon, hormon wydzielany z komórek alfa trzustki endokrynnej, jest krytyczny dla homeostazy glukozy we krwi. Jest on głównym odpowiednikiem insuliny i jest uwalniany podczas hipoglikemii w celu indukowania wątrobowej produkcji glukozy. Kontrola wydzielania glukagonu jest wieloczynnikowa i obejmuje bezpośredni wpływ składników odżywczych na sprzężenie bodziec-sekrecja komórek alfa, jak również parakrynną regulację przez insulinę i cynk oraz inne czynniki wydzielane z sąsiednich komórek beta i delta w obrębie wysepki Langerhansa. Wydzielanie glukagonu jest również regulowane przez krążące hormony i autonomiczny układ nerwowy. W tym przeglądzie opisujemy składniki sprzężenia wydzielania bodźców w komórce alfa i jak metabolizm składników odżywczych w komórce alfa prowadzi do zmian w wydzielaniu glukagonu. Skład i organizacja komórek wysepek są opisane u różnych gatunków i służą jako podstawa do zrozumienia, w jaki sposób liczne sygnały parakrynne, hormonalne i nerwowe dostrajają wydzielanie glukagonu w różnych warunkach fizjologicznych. Zwracamy również uwagę na patofizjologię komórki alfa oraz na to, jak hiperglukagonemia stanowi ważny element zaburzeń metabolicznych związanych z cukrzycą. Terapeutyczne zahamowanie działania glukagonu u pacjentów z cukrzycą typu 2 pozostaje ekscytującą perspektywą.