Genetic Welfare Problems of Companion Animals

Corgi

Mielopatia zwyrodnieniowa

Terminy związane: degenerative radiculomyelopathy, chronic degenerative radiculomyelopathy(CDRM), familial degenerative myelopathy (FDM).

Outline: Mielopatia zwyrodnieniowa jest postępującą, nieuleczalną chorobą nerwów rdzenia kręgowego, która powoduje stopniową utratę ruchomości i czucia w kończynach. U dotkniętych tą chorobą psów dochodzi do paraliżu najpierw kończyn tylnych, a następnie przednich. Stan ten, który wydaje się być dość powszechny u Pembroke corgis, nie powoduje bólu, ale psy nie są w stanie zachowywać się lub funkcjonować normalnie, co może mieć szkodliwy wpływ na ich dobrostan.

Podsumowanie informacji

(aby uzyskać więcej informacji, kliknij na poniższe linki)

1. Krótki opis

Mielopatia zwyrodnieniowa (DM) jest śmiertelną, przewlekłą, postępującą, zwyrodnieniową chorobą rdzenia kręgowego kilku ras psów, w tym rasy Pembroke corgi. Nie ma możliwości leczenia tej choroby i z czasem prowadzi ona do całkowitego paraliżu wszystkich kończyn (tetrapareza). Eutanazja jest zwykle wybierana zanim choroba rozwinie się do tego etapu.

W DM występuje powolna, postępująca degeneracja zewnętrznej warstwy tkanki rdzenia kręgowego (istoty białej) w odcinku piersiowym (piersiowym) kręgosłupa z utratą mieliny i aksonów (Shell 2008). Zwyrodnienie to wydaje się być spowodowane obecnością nadmiernej ilości szkodliwych cząsteczek reaktywnych form tlenu (ROS): związków biochemicznych, które wchodzą w reakcje ze składnikami komórek i uszkadzają je, powodując uraz oksydacyjny lub wolnorodnikowy. Wysoka liczba ROS występuje w tym stanie, z powodu mutacji w genie, który koduje produkcję enzymu dysmutazy ponadtlenkowej-1 (SOD1), który jest produkowany przez komórki, aby pomóc rozbić ROS i ograniczyć wszelkie szkody, które mogą spowodować (Awano et al 2009).

Pierwsze objawy DM są widoczne u Pembroke corgi zazwyczaj około 11 roku życia i obejmują ataksję kończyn tylnych (kołysanie podczas poruszania się). W miarę postępu choroby dochodzi do osłabienia kończyn tylnych, co prowadzi do niemożności stania, a następnie do całkowitego paraliżu kończyn tylnych. Większość właścicieli decyduje się na eutanazję po wystąpieniu znacznego paraliżu lub paraplegii; jeśli jednak dopuści się do postępu choroby, będzie ona wstępować do rdzenia kręgowego i wpływać na kończyny przednie, prowadząc do tetraplegii (niezdolność do używania wszystkich czterech kończyn) (Awano i wsp. 2009).

Nie istnieje obecnie skuteczne leczenie tej choroby ani jej skutków, chociaż fizjoterapia może pomóc niektórym psom dłużej zachować zdolność poruszania się.

2. Intensywność wpływu na dobrostan

DM jest chorobą niepowodującą bólu (Cherubini i wsp. 2008, Shell 2008), jednak pies może odczuwać niepokój z powodu postępującej niezdolności do normalnego poruszania się. Normalne zachowania pielęgnacyjne, takie jak drapanie, wygodne przesuwanie ciała, oddawanie moczu/ kału stają się trudne lub niemożliwe w miarę postępu choroby, a potrzeby pielęgnacyjne szybko rosną. Mogą pojawić się odleżyny i bolesne owrzodzenia wtórne do paraliżu kończyn tylnych, o ile właściciele nie zapewnią skrupulatnej opieki.

3. Czas trwania wpływu na dobrostan

Mielopatia zwyrodnieniowa pojawia się zwykle u Pembroke corgis w wieku od 9 do 14 lat: średnia wieku 11 lat (Coates et al 2007, Coates 2009).

Po wystąpieniu choroby jest ona postępująca i śmiertelna. Dotknięte chorobą corgisy są zazwyczaj poddawane eutanazji w okresie od 12 do 36 miesięcy po postawieniu diagnozy (Coates i wsp. 2007).

4. Liczba zwierząt dotkniętych chorobą

W jednym z badań stwierdzono, że 1,5% Pembroke corgis prezentowanych w szpitalach weterynaryjnych w USA było dotkniętych chorobą (Coates i wsp. 2007).

Badacze z Uniwersytetu Missouri sugerują, że stosunkowo wysoki odsetek osobników w rasach wysokiego ryzyka, takich jak Pembroke corgi, posiada predysponujący zmutowany gen i u wielu z nich może dojść do ujawnienia się choroby.

5. Diagnoza

Ostateczną diagnozę DM można postawić jedynie pośmiertnie, na podstawie mikroskopowego badania rdzenia kręgowego (Cherubini i wsp. 2008). Wstępne rozpoznanie DM, kiedy pies żyje, może być postawione przez lekarza weterynarii poprzez wyeliminowanie wszystkich innych możliwych przyczyn objawów. Może to obejmować procedury diagnostyczne, w tym radiogramy, badania krwi, analizę płynu mózgowo-rdzeniowego (płynu otaczającego rdzeń kręgowy i mózg) oraz tomografię komputerową (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI).

6. Genetyka

Ostatnio zidentyfikowano gen związany ze znacznie zwiększonym ryzykiem rozwoju DM. Ten zmutowany gen został sklasyfikowany jako autosomalny recesywny z niepełną penetracją; oznacza to, że aby rozwinąć chorobę, zwierzę musi odziedziczyć po jednej kopii genu od każdego z rodziców, ale nawet wtedy może nie rozwinąć objawów choroby (Awano i wsp. 2009).

7. Skąd wiadomo, czy zwierzę jest nosicielem lub może zostać dotknięte chorobą?

Testy DNA mogą być obecnie przeprowadzane w celu identyfikacji zwierząt zagrożonych rozwojem choroby oraz nosicieli, którzy posiadają kopię zmutowanego genu, ale sami nie są dotknięci chorobą. Wszystkie zwierzęta powinny być badane przed zakupem i hodowlą.

8. Metody i perspektywy wyeliminowania problemu

Obecnie nie istnieje żaden program mający na celu wyeliminowanie DM z rasy Pembroke corgi w Wielkiej Brytanii, chociaż w USA Uniwersytet Missouri i Orthopedic Foundation for Animals oferuje test na tę chorobę.

Eliminacja genu recesywnego o niepełnej penetracji z rasy nie jest prosta, jeśli jego rozpowszechnienie jest wysokie, ponieważ usunięcie wszystkich zwierząt będących nosicielami, które posiadają kopię genu, może znacząco wpłynąć na liczbę zwierząt nadających się do hodowli, a tym samym na wielkość puli genowej. Aby uniknąć tego problemu, zaleca się ostrożną hodowlę zwierząt będących nosicielami znanych zdrowych osobników nie będących nosicielami (Bell 2010), z powolnym zastępowaniem z czasem zwierząt hodowlanych będących nosicielami przez osobniki nie będące nosicielami.

W celu uzyskania dalszych szczegółów na temat tego warunku, proszę kliknąć na następujące:
(te odnośniki do pozycji na dole tej strony)

• Skutki kliniczne i patologiczne
• Intensywność wpływu na dobrostan
• Czas trwania wpływu na dobrostan wpływ
• Liczba zwierząt dotkniętych chorobą
• Diagnostyka
• Genetyka
• Skąd wiadomo, czy zwierzę jest nosicielem lub może zostać dotknięte chorobą?
• Metody i perspektywy eliminacji problemu
• Podziękowania

1. Efekty kliniczne i patologiczne

Mielopatia zwyrodnieniowa jest śmiertelną, przewlekłą, postępującą, degeneracyjną chorobą rdzenia kręgowego, występującą u kilku ras psów, w tym u Pembroke corgi. Z czasem prowadzi do całkowitego paraliżu wszystkich kończyn (tetrapareza).

Do zrozumienia procesu chorobowego potrzebna jest pewna wiedza na temat anatomii rdzenia kręgowego i układu nerwowego. Układ nerwowy składa się z centralnego układu nerwowego – mózgu i rdzenia kręgowego – oraz nerwów obwodowych, które łączą się z rdzeniem kręgowym na całej jego długości. Mózg jest ośrodkiem przetwarzania informacji w układzie nerwowym, pełniącym funkcję analogiczną do komputera. Otrzymuje wiadomości z czujników w całym organizmie (funkcje sensoryczne), przetwarza te informacje, decyduje, jakie zmiany muszą wystąpić, a następnie wysyła wiadomości do gruczołów i mięśni, aby dokonać tych zmian (funkcje motoryczne).

Funkcją rdzenia kręgowego jest działać jako tablica rozdzielcza, pomagając przekazywać wiadomości sensoryczne z ciała do mózgu i wiadomości motoryczne z mózgu z powrotem do ciała. Rdzeń kręgowy biegnie wzdłuż kręgosłupa, który go chroni. Kręgosłup jest podzielony na 5 różnych regionów – szyjny (kark), piersiowy (klatka piersiowa), lędźwiowy (dolna część pleców), krzyżowy (miednica) i ogonowy (ogon). Rdzeń kręgowy jest podobnie podzielony na regiony i odpowiednio oznakowany.

Rdzeń kręgowy składa się z dwóch głównych rodzajów tkanek: istoty białej i szarej. Istota biała zawiera aksony – długie włókna podobne do drutu – neuronów czuciowych i ruchowych, które przenoszą impulsy nerwowe do lub z mózgu, istota szara zawiera ciała komórek neuronów. Aksony neuronów ruchowych, które zaczynają się w mózgu, są często nazywane górnymi neuronami ruchowymi (UMN), a ich połączenia z ciałami komórek nerwowych, które tworzą nerwy obwodowe, są nazywane dolnymi neuronami ruchowymi (LMN). Aby zwiększyć szybkość, z jaką aksony mogą przekazywać impulsy (wiadomości elektryczne, które przenoszą), są one izolowane (podobnie jak przewody elektryczne w naszych domach). Warstwa izolacyjna nazywana jest osłonką mielinową i to właśnie ze względu na zawartość tłuszczu tkanki rdzenia kręgowego, z których się składa, wydają się białe.

W DM dochodzi do powolnej, postępującej degeneracji istoty białej piersiowego odcinka rdzenia kręgowego, z utratą zarówno mieliny, jak i aksonów (Shell 2008). Nieprawidłowe struktury zwane inkluzjami cytoplazmatycznymi są również obserwowane w obrębie chorej tkanki, gdy jest ona badana pod mikroskopem (można to zrobić tylko post mortem) (Rusbridge brak daty).

Zwyrodnienie tkanki rdzenia kręgowego wydaje się być spowodowane działaniem nadmiernej ilości szkodliwych cząsteczek reaktywnych form tlenu (ROS): związków biochemicznych, które reagują z komponentami komórek i uszkadzają je, powodując uraz oksydacyjny lub wolnorodnikowy. Duża ilość ROS występuje w tym schorzeniu z powodu mutacji w genie, który koduje produkcję enzymu dysmutazy ponadtlenkowej-1 (SOD1), normalnie produkowanego przez komórki, aby pomóc rozłożyć ROS i ograniczyć wszelkie szkody, jakie mogą one wyrządzić (Awano i wsp. 2009). DM u psów jest porównywalna do stwardnienia zanikowego bocznego (ALS), postępującej choroby neurodegeneracyjnej u ludzi (Awano i wsp. 2009). Przed odkryciem mutacji genu SOD1, możliwe przyczyny DM były sugerowane jako genetyczne, żywieniowe (Averill 1973, Williams i wsp. 1985), lub immunologiczne (Barclay i Haines 1994, Waxman i wsp. 1980).

Pierwsze objawy u psów rasy Pembroke corgis pojawiają się zazwyczaj później niż u dotkniętych nimi psów większych ras. Pojawiają się one zwykle między 9 a 14 rokiem życia (średnia wieku to 11 lat (Coates i inni 2007)) i obejmują ataksję kończyn tylnych (kołysanie się podczas ruchu). Może to być asymetryczne (gorsze po prawej lub lewej stronie). Pies może mieć również trudności ze wstawaniem, a jego paznokcie tylnych kończyn mogą się ścierać aż do krwawienia. DM ma podstępny (stopniowy) początek i może być łatwo błędnie zdiagnozowana jako dysplazja stawu biodrowego lub inne problemy ortopedyczne. W przeciwieństwie do wielu innych schorzeń, DM wydaje się być bezbolesna (Cherubini i wsp. 2008). Właściciele mogą zauważyć, że kończyny tylne krzyżują się podczas chodzenia psa. W tym stadium choroby uszkodzone są głównie UMN rdzenia kręgowego i nerwy czuciowe. Odruchy rdzeniowe, podczas badania, często wydają się być nienaruszone, ale wydaje się, że pies nie jest w stanie dokładnie wyczuć, gdzie znajdują się kończyny tylne lub umieścić je dokładnie – stąd ścieranie paznokci i chód ataksyjny.

Wraz z postępem choroby, utrata funkcji motorycznych i oznaki dysfunkcji LMN objawiają się w kończynach tylnych. Objawiają się one jako osłabienie prowadzące do niemożności stania i porażenia kończyn tylnych. Z czasem dochodzi do zaniku mięśni kończyn tylnych. Większość właścicieli decyduje się na eutanazję po wystąpieniu paraplegii; jeśli jednak dopuści się do postępu choroby, będzie ona postępować w górę rdzenia kręgowego, wpływając na kończyny przednie, co prowadzi do tetraplegii (utrata możliwości korzystania z wszystkich czterech kończyn) (Awano i in. 2009). Tempo postępu choroby często nie jest jednakowe, a raczej charakteryzuje się okresami powolnego postępu, po których następują gwałtowne zmiany (Cherubini i wsp. 2008). Może wystąpić nietrzymanie moczu i kału (Shell 2008), a wtórnie do niedowładów (utrata lub upośledzenie ruchu), paraliżu i nietrzymania moczu mogą pojawić się urazy paznokci i tylnych kończyn lub odleżyny.

Nie ma obecnie skutecznego leczenia (Cherubini i wsp. 2008, Rusbridge brak daty), chociaż wykazano, że fizjoterapia wydłuża czas, w którym niektóre psy mogą pozostać mobilne (Kathmann i wsp. 2006).

Powrót na górę

2. Intensywność wpływu na dobrostan zwierząt

DM sama w sobie nie jest bolesną chorobą (Cherubini i wsp. 2008, Shell 2008); jednakże, dotknięte nią psy mogą odczuwać niepokój z powodu niemożności normalnego funkcjonowania lub zachowania. Może również dojść do urazów paznokci i skóry tylnych kończyn w miarę postępującej utraty czucia i funkcji. Sparaliżowane psy wymagają długotrwałej opieki, co dla wielu właścicieli jest trudne, a niektóre z nich są z tego powodu poddawane eutanazji. Decyzja o tym, czy psy te powinny zostać poddane eutanazji, czy też ich jakość życia jest wystarczająca, aby usprawiedliwić ich wsparcie przy paraliżu i możliwym nietrzymaniu moczu, jest dylematem etycznym – wydaje się, że niektóre psy i właściciele radzą sobie z powodzeniem z „wózkami tylnych kończyn”, które podtrzymują tylną część psa przez pewien okres czasu.

W ostatecznym rozrachunku, kiedy odmawia się wcześniejszej eutanazji, DM prowadzi do niemożności prowadzenia jakiegokolwiek normalnego życia i w końcu do śmierci.

Powrót na górę

3. Czas trwania wpływu na dobrostan

Mielopatia zwyrodnieniowa pojawia się zwykle u Pembroke corgis w wieku od 9 do 14 lat. Średni wiek wynosi 11 lat (Coates et al 2007; Coates 2009). Choroba od początku ma charakter postępujący, chociaż tempo jej rozwoju może nie być jednakowe. Większość właścicieli dotkniętych chorobą Pembroke corgis decyduje się na ich uśmiercenie pomiędzy 12 a 36 miesiącem po wystąpieniu objawów, często gdy stają się one paraplegiczne (Coates et al 2007). W badaniu Coatesa i wsp. (2007) mediana czasu od diagnozy do eutanazji wynosiła 19 miesięcy u Pembroke corgis, a mediana wieku w momencie eutanazji wynosiła 13 lat.

Powrót na górę

4. Liczba zwierząt dotkniętych chorobą

Mielopatia zwyrodnieniowa została po raz pierwszy zidentyfikowana u psów rasy GSD. Jest to najczęstsza przyczyna postępującej dysfunkcji tylnych kończyn u starszych psów dużych ras (Wheeler 1989), początkowo sądzono, że dotyczy ona wyłącznie psów rasy GSD, obecnie wiadomo, że tak nie jest. Kiedy w 2000 roku dokonano przeglądu American Veterinary Medical Database, stwierdzono, że częstość występowania DM u psów rasy Pembroke corgis wynosi 1,51% (Coates et al 2007 (Uwaga: Ta baza danych uwzględnia psy zgłaszające się do wspomagających szpitali weterynaryjnych w USA)).

Powrót na górę

5. Diagnoza

Ostateczne rozpoznanie DM można postawić dopiero po śmierci, na podstawie badania mikroskopowego rdzenia kręgowego (Cherubini i wsp. 2008). Wstępna diagnoza DM może być postawiona przez lekarza weterynarii, kiedy pies żyje, poprzez wyeliminowanie wszystkich innych możliwych przyczyn objawów. Obejmuje to konieczność przeprowadzenia pełnego badania fizykalnego i neurologicznego (badanie układu nerwowego za pomocą testów sprawdzających stan zdrowia różnych dróg nerwowych). Może również obejmować badania krwi, prześwietlenia kręgosłupa, w tym mielografię (prześwietlenie po wstrzyknięciu barwnika do kanału kręgowego), analizę płynu mózgowo-rdzeniowego (płynu, który opływa mózg i rdzeń kręgowy), tomografię komputerową (CT) i rezonans magnetyczny (MRI), najbardziej użyteczny test diagnostyczny służący do obrazowania mózgu i rdzenia kręgowego. Wstępna diagnoza jest stawiana, jeśli wyniki wszystkich badań, w tym rezonansu magnetycznego, są prawidłowe, chociaż analiza płynu mózgowo-rdzeniowego może wykazać wysoki poziom białka (Cherubini i wsp. 2008).

Ponieważ DM jest najczęściej spotykana u starszych psów, nierzadko występuje u nich choroba współistniejąca, która często powoduje nieprawidłowości w tych badaniach i może skomplikować proces diagnostyczny. Na przykład stosunkowo często u starszych psów występuje dysplazja stawów biodrowych (do której są one również predysponowane) i/lub inne zmiany, które uwidaczniają się na zdjęciach rentgenowskich kręgosłupa, w tym spondylosis deformans, spondylosis lumbosacral, zwężenie przestrzeni międzykręgowych, zapalenie stawów kręgosłupa i stenoza lędźwiowo-krzyżowa (Shell 2008). Możliwe jest również, że choroba zwyrodnieniowa stawów biodrowych lub kręgosłupa może rozwinąć się wtórnie do DM z powodu nierównomiernego przenoszenia ciężaru ciała na kończyny tylne w miarę postępu choroby (Cherubini i wsp. 2008). Rolą lekarza weterynarii jest podjęcie decyzji, które zmiany diagnostyczne są istotne i czy u psa występuje kilka chorób współistniejących.

Powrót do góry

6. Genetyka

Ostatnio zidentyfikowano gen związany z rozwojem DM u wielu ras psów, w tym u rasy Pembroke corgis. Psy, które są homozygotyczne dla zmutowanego genu SOD1, czyli te, które mają dwie kopie zmutowanego genu, są w grupie wysokiego ryzyka rozwoju DM (Awano i wsp. 2009). Obecnie nie wszystkie zwierzęta, u których zidentyfikowano parę nieprawidłowych genów, rozwinęły chorobę. Nie wiadomo, czy choroba rozwinie się u nich później, czy też do rozwoju choroby u tych osobników konieczne są inne, nieznane czynniki ryzyka (College of Veterinary Medicine, University of Missouri, brak daty). Zwierzęta z jednym nieprawidłowym genem wydają się być zdrowymi nosicielami, tzn. same pozostają zdrowe, ale mogą przekazać nieprawidłowy gen potomstwu. Dlatego też problem ten został sklasyfikowany jako zaburzenie autosomalne recesywne z niepełną penetracją, tzn. nie wszystkie genetycznie dotknięte zwierzęta rozwijają chorobę (Awano i wsp. 2009).

Powrót na górę

7. Skąd wiadomo, czy zwierzę jest nosicielem lub może zostać dotknięte chorobą?

Testy DNA mogą być obecnie wykonywane w celu identyfikacji zwierząt zagrożonych rozwojem choroby oraz zwierząt będących nosicielami. Wszystkie zwierzęta powinny być badane przed zakupem i hodowlą. Obecnie test ten jest dostępny jedynie na Uniwersytecie Missouri oraz w Orthopedic Foundation of America (OFA) w USA. Bez badania DNA nie można zidentyfikować osobników zagrożonych rozwojem DM w późniejszym życiu.

Powrót do góry

8. Metody i perspektywy wyeliminowania problemu

Obecnie nie istnieje żaden program mający na celu wyeliminowanie DM z rasy Pembroke corgi w Wielkiej Brytanii, chociaż w USA Uniwersytet Missouri i Orthopedic Foundation for Animals oferują test, który może zidentyfikować chorobę i osoby o wysokim ryzyku jej rozwoju i/lub osoby, które nie są dotknięte chorobą, ale mogą ją przekazać dalej (nosiciele). Naukowcy, którzy opracowali ten test uważają, że jego ostrożne stosowanie może pomóc w zmniejszeniu częstości występowania DM u dotkniętych nią ras, chociaż uważają, że powinno to następować powoli, przez wiele pokoleń (College of Veterinary Medicine, University of Missouri, bez daty).

Eliminacja genu recesywnego o niepełnej penetracji z rasy nie jest prosta, jeśli jego częstość występowania jest wysoka, ponieważ usunięcie wszystkich zwierząt będących nosicielami, które posiadają kopię genu, może znacząco wpłynąć na liczbę zwierząt nadających się do hodowli, a tym samym na wielkość puli genowej. Zaleca się ostrożną hodowlę zwierząt będących nosicielami znanych zdrowych osobników nie będących nosicielami (Bell 2010), z powolnym zastępowaniem z czasem zwierząt hodowlanych będących nosicielami osobnikami nie będącymi nosicielami.

Jeśli, jak się podejrzewa, zmutowany gen jest powszechny u Pembroke corgis, wstrzymanie hodowli wszystkich zwierząt będących nosicielami może znacząco wpłynąć na liczbę zwierząt nadających się do hodowli, a tym samym na wielkość puli genowej. Częstość alleliczna nieprawidłowego genu może wynosić nawet 75% w niektórych dotkniętych chorobą rasach (Johnson 2009). Może to prowadzić do nadmiernego chowu wsobnego i pojawienia się innych niepożądanych chorób genetycznych (których jest wiele). Aby uniknąć takiego problemu, konieczna wydaje się ostrożna hodowla zwierząt nosicieli z osobnikami nie będącymi nosicielami, zarówno z danej rasy, jak i spoza niej. Aby umożliwić eliminację genu przy jednoczesnym zminimalizowaniu ryzyka pojawienia się innych problemów genetycznych z powodu większego poziomu inbredu, Bell (2010) zaleca, aby z czasem hodowcy powoli zastępowali zwierzęta hodowlane będące nosicielami zwierzętami niebędącymi nosicielami.

Powrót na górę

9. Podziękowania

UFAW jest wdzięczny Rosie Godfrey BVetMed MRCVS i Davidowi Godfrey BVetMed FRCVS za ich pracę włożoną w opracowanie tej sekcji

Return to top

10. References

Averill DR (1973) Degenerative myelopathy in the aging German Shepherd dog: Kliniczne i patologiczne ustalenia. Journal of the AmericanAnimalHospital Association 162: 1045-1051

Awano T, Johnson GS, Wade CM, Katz ML, Johnson GC, Taylor JF, Perloski M, Biagi T, Baranowska I, Long S, March PA, Olby NJ, Shelton GD, Khan S, O’Brien DP, Lindblad-Toh K and Coates JR (2009) Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. Proceedings of the NationalAcademy of Science 106: 2794-2799

Barclay KB and Haines DM (1994) Immunohistochemical evidence for immunoglobulin and complement deposition in spinal cord lesions in degenerative myelopathy in German shepherd dogs. Canadian Veterinary Journal of Research 58: 20-24

Bell J (2010) Genetic Testing and Genetic Counseling in Pet and Breeding Dogs World Small Animal Veterinary Association World Congress Proceedings, Geneva2-5th June 2010

Cherubini G, Lowrie M and Anderson J (2008) Pelvic limb ataxia in the older dog 1. Assessment and non-painful conditions. In Practice 30: 386-391

Coates JR (2009) Degenerative myelopathy – diagnosis and treatment. CVC w Kansas City Proceedings. http://veterinarycalendar.dvm360.com/avhc/content/printContentPopup.jsp?id=651356

Coates JR, March PA, Oglesbee M, Ruaux CG, Olby NJ, Berghaus RD, O’Brien DP, Keating JH, Johnson GS and Williams DA (2007) Clinical Characterization of a Familial Degenerative Myelopathy Pembroke Welsh Corgi Dogs Journal of Veterinary Internal Medicine 21: 1323-1331

College of Veterinary Medicine, University of Missouri (brak daty) Degenerative Myelopathy. (On-line). Dostępne pod adresem http://www.caninegeneticdiseases.net/DM/ancmntDM.htm. Dostęp 21.12.2010.

Johnson G (2009) niepublikowane dane z Animal Molecular Genetics Laboratory, University of Missouri. In Coates J 2009 Mielopatia zwyrodnieniowa – diagnostyka i leczenie. CVC w Kansas City Proceedings. http://veterinarycalendar.dvm360.com/avhc/content/printContentPopup.jsp?id=651356.

Kathmann I, Cizinauskas S, Doherr MG, Steffen, F and Jaggy A (2006) Daily controlled physiotherapy increases survival time in dogs with suspected degenerative myelopathy. Journal of Veterinary Internal Medicine 20: 927-32

Rusbridge C (no date) Degenerative Myelopathy (On-line) dostępne na stronie http://www.veterinary-neurologist.co.uk/degenerative_myelopathy.htm. Accessed 10.12.10

Shell L (2008) Degenerative Myelopathy (Degenerative Radiculomyelopathy). (On-line) Dostępne na stronie http://www.vin.com/Members/Associate/Associate.plx?DiseaseId=1737. Accessed 10.12.10

Waxman FJ, Clemmons RM and Hinrichs DJ (1980) Progressive myelopathy in older German Shepherd dogs: Presence of circulating supressor cells. Journal of Immunology 124: 1216-1222

Wheeler S (1989) Neurological deficits in multiple limbs. In: Manual of Small Animal Neurology editor SJ Wheeler. British Small Animal Veterinary Association, Cheltenham. 175

Williams DA, Prymak C and Baugham J (1985) Tocopherol (vitamin E) status in canine degenerative myelopathy. Procedings of the American Collage of Veterinary Internal Medicine: 3 154