Witamina B12 jest ciemnoczerwoną, krystaliczną, higroskopijną substancją, łatwo rozpuszczalną w wodzie i alkoholu, ale nierozpuszczalną w acetonie, chloroformie i eterze. Cyjanokobalamina ma masę cząsteczkową 1,355 i jest związkiem o najbardziej złożonej strukturze i najcięższym ze wszystkich witamin. Czynniki utleniające i redukujące oraz ekspozycja na światło słoneczne mają tendencję do niszczenia jej aktywności. Straty witaminy B12 podczas przetwarzania paszy nie są zwykle nadmierne, ponieważ witamina B12 jest stabilna w temperaturze do 250°C. Z całkowitej ilości witaminy B12 produkowanej przez mikroorganizmy żwacza, tylko 1% do 3% jest wchłaniane. Podobnie jak u większości gatunków, miejscem wchłaniania u przeżuwaczy jest dolna część jelita cienkiego. Znaczne ilości B12 są wydzielane do dwunastnicy, a następnie wchłaniane ponownie w jelicie krętym.
Przejście witaminy B12 przez ścianę jelita jest procedurą złożoną i wymaga interwencji pewnych związków nośnikowych zdolnych do wiązania cząsteczki witaminy (McDowell, 2000). Dla absorpcji witaminy B12 u większości badanych gatunków wymagane jest, co następuje: (a) odpowiednie ilości witaminy B12 z diety lub kobaltu; (b) funkcjonalny abomasum (prawdziwy żołądek) do rozkładu białek pokarmowych w celu uwolnienia witaminy B12; (c) funkcjonalny abomasum do produkcji czynnika wewnątrzwydzielniczego do absorpcji witaminy B12 przez jelito kręte; (d) funkcjonalna trzustka (wydzielanie trypsyny) wymagana do uwolnienia związanej witaminy B12 przed połączeniem witaminy z czynnikiem wewnątrzwydzielniczym; oraz (e) funkcjonalne jelito kręte z receptorem i miejscami absorpcji. Wady soku żołądkowego są odpowiedzialne za większość przypadków złego wchłaniania witaminy B12 z pożywienia u zwierząt monogastrycznych (Carmel, 1994), ale u przeżuwaczy głównym problemem jest brak kobaltu do syntezy witaminy B12 (McDowell, 1997).
Niski poziom witaminy B12 we krwi (hipokobalamanemia) u kotów często był utożsamiany z chorobami przewodu pokarmowego (w tym wątroby i trzustki) (Ruaux i in., 2001; 2005; 2009; Simpson et al., 2001; Reed et al., 2007). Czynniki, które zmniejszają wchłanianie witaminy B12 obejmują niedobory białka, żelaza i witaminy B6, usunięcie tarczycy oraz kwas garbnikowy w diecie (Hoffmann-La Roche, 1984). Wchłanianie witaminy B12 jest ograniczone przez liczbę miejsc wiążących czynnik wewnętrzny-witaminę B12 w błonie śluzowej jelita krętego, tak że nie więcej niż około 1 do 1,5 µg pojedynczej doustnej dawki witaminy u ludzi może zostać wchłonięte (Bender, 1992). Wchłanianie jest również powolne; szczytowe stężenie witaminy we krwi nie jest osiągane przez około 6 do 8 godzin po podaniu dawki doustnej.
Koncentraty czynników wewnętrznych przygotowane z żołądka jednego gatunku zwierząt nie we wszystkich przypadkach zwiększają wchłanianie B12 u innych gatunków zwierząt lub u ludzi. Istnieją różnice strukturalne w czynnikach samoistnych witaminy B12 między gatunkami. Podobnie, istnieją różnice gatunkowe dla białek transportowych witaminy B12 (Polak et al., 1979). Czynnik wewnętrzny został wykazany u człowieka, małpy, świni, szczura, krowy, fretki, królika, chomika, lisa, lwa, tygrysa i lamparta. Obecnie nie został on wykryty u świnki morskiej, konia, owcy, kurczaka i różnych innych gatunków. Obecnie ustalono, że żołądek psa wytwarza jedynie niewielkie ilości czynnika wewnętrznego, przy czym większe ilości wytwarzane są przez trzustkę (Batt et al., 1991).
Magazynowanie witaminy B12 znajduje się głównie w wątrobie. Inne miejsca przechowywania obejmują nerki, serce, śledzionę i mózg.Andrews et al. (1960) poinformował, że proporcja kobaltu wątroby, która występuje jako witamina B12 różni się w zależności od statusu zwierząt kobaltu. W warunkach wypasu z odpowiedniej kobaltu w pastwisku, większość wątroby kobalt może być rozliczane jako witamina B12, ale w niedoborze kobaltu tylko około jednej trzeciej kobaltu wątroby jest obecny w tej formie. Wskazuje to, że w niedoborze kobaltu, wątroba witaminy B12 jest wyczerpany szybciej niż inne formy cobalt.
Nawet jeśli witamina B12 jest rozpuszczalna w wodzie, Kominato (1971) odnotowano tkanki półtrwania 32 dni, co wskazuje na znaczne tkanki przechowywania. Bydło i owce z normalnym wątroby zapasów może otrzymać kobalt ubogich diety dla miesięcy bez objawów niedoboru witaminy B12.
W przeżuwaczy, zarówno kobalt i witamina B12 są głównie wydalane z kałem, chociaż zmienne ilości są wydalane z moczem (Smith i Marston, 1970). Krowy karmiące na normalnej diecie wydalają 86% do 87,5% całego wydalanego kobaltu z kałem (głównie z żółcią), 0,9% do 1,0% z moczem i 11,5% do 12,5% z mlekiem.
Funkcje
Witamina B12 jest niezbędną częścią kilku systemów enzymatycznych, które wykonują szereg podstawowych funkcji metabolicznych. Większość reakcji obejmuje transfer lub syntezę jednostek jednowęglowych, takich jak grupy metylowe. Witamina B12 jest metabolicznie związana z innymi niezbędnymi składnikami odżywczymi, takimi jak cholina, metionina i kwas foliowy. (Savage i Lindenbaum, 1995; Stabler, 2006). Chociaż najważniejsze zadania witaminy B12 dotyczą metabolizmu kwasów nukleinowych i białek, to funkcjonuje ona również w metabolizmie tłuszczów i węglowodanów. Podsumowanie funkcji witaminy B12 obejmuje: (a) syntezę puryn i pirymidyn; (b) przenoszenie grup metylowych; (c) tworzenie białek z aminokwasów; oraz (d) metabolizm węglowodanów i tłuszczów. Ogólne funkcje witaminy B12 są promowanie syntezy czerwonych krwinek i utrzymania integralności układu nerwowego, które są funkcje zauważalnie naruszone w stanie niedoboru. Ogólna synteza białka jest upośledzona u zwierząt z niedoborem witaminy B12 (Friesecke, 1980; McDowell, 2000). Glukoneogeneza i hemopoeza są krytycznie dotknięte przez niedobór kobaltu, a metabolizm węglowodanów, lipidów i kwasów nukleinowych zależy od odpowiedniego metabolizmu B12 i kwasu foliowego. Dodatkowa funkcja witaminy B12 odnosi się do funkcji immunologicznych. U myszy stwierdzono, że niedobór witaminy B12 wpływa na produkcję immunoglobulin i poziom cytokin (Funada et al., 2001).Witamina B12 jest niezbędna w redukcji związków jednowęglowych mrówczanu i formaldehydu, a tym samym uczestniczy wraz z kwasem foliowym w biosyntezie trwałych grup metylowych. Tworzenie labilnych grup metylowych jest niezbędne do biosyntezy zasad purynowych i pirymidynowych, które są podstawowymi składnikami kwasów nukleinowych. U ludzi zakłócenia w metabolizmie jednowęglowym zwiększają ryzyko zachorowania na raka jelita grubego, ponieważ metabolizm jednowęglowy pełni krytyczną funkcję w biologicznych reakcjach metylacji w syntezie i naprawie DNA. W badaniach na szczurach, dieta z niedoborem witaminy B12, która nie była wystarczająco ciężka, aby spowodować niedokrwistość lub chorobę, stworzyła aberracje zarówno w substytucji zasad, jak i metylacji DNA okrężnicy, co może zwiększyć podatność na kancerogenezę (Choi i in., 2004).
Niedobór witaminy B12 wywoła niedobór kwasu foliowego poprzez blokowanie wykorzystania pochodnych kwasu foliowego. Enzym zawierający witaminę B12 usuwa grupę metylową z metylofolianu, regenerując w ten sposób tetrahydrofolian (THF), używany do produkcji 5,20-metylenu THF wymaganego do syntezy tymidylanu.
W metabolizmie zwierzęcym, propionian pochodzenia pokarmowego lub metabolicznego jest przekształcany w bursztynian, który następnie wchodzi w cykl kwasu trójkarboksylowego (Krebsa). Izomeraza metylomalonylo-CoA (mutaza) jest enzymem wymagającym witaminy B12 (5´-deoksyadenozylokobalamina), który katalizuje konwersję metylomalonylo-CoA do sukcynylo-CoA. Flavin i Ochoa (1957) ustalili, że do produkcji bursztynianu zaangażowane są następujące etapy:
Propionian + ATP + CoA → propionyl-CoAPropionyl-CoA + CO2 + ATP → methylmalonyl-CoA (a)
Methylmalonyl-.CoA (a) → metylomalonylo-CoA (b)
Metylomalonylo-CoA (b) → sukcynylo-CoA
Metylomalonylo-CoA (a) jest izomerem nieaktywnym. Jego aktywna forma, (b), jest przekształcana w sukcynylo-CoA przez izomerazę metylomalonylo-CoA (mutazę metylomalonylo-CoA) (czwarta reakcja). Witamina B12 jest metabolicznie niezbędna dla badanych gatunków zwierząt, a niedobór witaminy B12 może być wywołany przez dodanie wysokich poziomów kwasu propionowego w diecie. Jednak metabolizm kwasu propionowego jest szczególnie interesujący w żywieniu przeżuwaczy, ponieważ duże jego ilości są produkowane podczas fermentacji węglowodanów w żwaczu. Produkcja propionianu przebiega normalnie, ale w przypadku niedoboru kobaltu lub witaminy B12, szybkość jego klirensu z krwi jest obniżona i gromadzi się metylomalonylo-CoA. Skutkuje to zwiększonym wydalaniem kwasu metylomalonowego z moczem, a także utratą apetytu, ponieważ upośledzony metabolizm propionianu prowadzi do wyższych poziomów propionianu we krwi, które są odwrotnie skorelowane z dobrowolnym pobraniem paszy (MacPherson, 1982).
Wymagania
Pochodzenie witaminy B12 w przyrodzie wydaje się być syntezą mikrobiologiczną. Jest ona syntetyzowana przez wiele bakterii, ale najwyraźniej nie przez drożdże lub przez większość grzybów. Istnieje niewiele dowodów na to, że witamina jest produkowana w tkankach roślin wyższych lub zwierząt. Kilka raportów sugerują ograniczoną syntezę B12 przez kilka roślin, ale w ilościach nieznacznych w stosunku do wymagań zwierząt. Synteza tej witaminy w przewodzie pokarmowym ma duże znaczenie dla zwierząt (McDowell, 2000). Jednak w przypadku niektórych gatunków (np. drobiu) synteza jelitowa byłaby nieistotna ze względu na krótki przewód pokarmowy i szybkie tempo przemieszczania się paszy przez przewód pokarmowy. Zapotrzebowanie na witaminę B12 jest niezwykle małe. Odpowiednia dawka wynosi zaledwie kilka µg na kg paszy. Zapotrzebowanie na witaminę B12 u różnych gatunków zależy od poziomu kilku innych składników pokarmowych w diecie. Nadmiar białka zwiększa zapotrzebowanie na witaminę B12, podobnie jak poziom wydajności. Zapotrzebowanie na witaminę B12 wydaje się zależeć od poziomu choliny, metioniny i kwasu foliowego w diecie; witamina B12 jest również powiązana z metabolizmem kwasu askorbinowego (Scott i in., 1982). Zapotrzebowanie na witaminę B12 i kwas foliowy zmniejsza się, gdy dieta zawiera dużą ilość związków, które mogą dostarczać grupy metylowe (Dyer i in., 1949). Sewell i wsp. (1952) wykazali, że witamina B12 ma oszczędny wpływ na zapotrzebowanie świń na metioninę. Wzajemna relacja występuje między witaminą B12 i kwasem pantotenowym w żywieniu kurcząt, z kwasem pantotenowym ma oszczędny wpływ na zapotrzebowanie na witaminę B12. Składniki diety mogą również wpływać na wymagania, jak otręby pszenne wykazano, aby zmniejszyć dostępność witaminy B12 u ludzi (Lewis et al., 1986).
Dietetyczne zapotrzebowanie zależy od syntezy jelitowej i rezerw tkankowych przy urodzeniu. Synteza jelitowa prawdopodobnie wyjaśnia częste niepowodzenia w wytwarzaniu niedoboru witaminy B12 u świń i szczurów na dietach zaprojektowanych tak, aby były wolne od witaminy B12. Niedobór może być łatwo produkowane u szczurów, jednak, gdy koprofagii jest całkowicie uniemożliwione (Barnes i Fiala, 1958). Skłonność psa do koprofagii zaspokaja część zapotrzebowania na witaminę B12. Zarówno psy jak i koty prawdopodobnie pozyskują również pewną ilość witaminy B12 poprzez bezpośrednie wchłanianie jej w wyniku syntezy bakteryjnej w jelitach. Jednakże, ilość pochodząca z tego źródła nie jest wiarygodna. Niektóre mikroorganizmy jelitowe mogą konkurować z czynnikiem wewnętrznym o witaminę B12, uniemożliwiając w ten sposób wchłanianie witaminy w wystarczających ilościach (Giannella et al., 1971; 1972). U psów zakażenia tęgoryjcem mogą również zwiększać zapotrzebowanie na witaminę B12 (Corbin i Kronfeld, 1972).
Wykazano, że czynniki genetyczne zwiększają zapotrzebowanie na witaminę B12 zarówno u psów, jak i u kotów. Diagnozę dziedzicznej selektywnej malabsorpcji witaminy B12 u psów postawiono u border collie, sznaucerów olbrzymich, australijskich psów pasterskich, beagle’ów i chińskich shar peis (Fordyce i in., 2000; Battersby i in., 2005; Grϋtzner i in.,2010). Grϋtzner i wsp. (2010) zauważyli, że region chromosomu 13 powinien zostać zmapowany i dokładnie zbadany pod kątem potencjalnych mutacji związanych z tą chorobą u shar peis. Fyfe i wsp. (1989; 1991a) opisali rodzinę psów z klinicznymi, genetycznymi i laboratoryjnymi cechami selektywnej jelitowej malabsorpcji witaminy B12 obserwowanej u ludzi. Niewłaściwe wchłanianie było spowodowane nieefektywną ekspresją na granicy szczoteczek receptora czynnika wewnętrznego-witaminy B12 w wyniku mutacji tego kompleksu i jego retencji (Fyfe i in., 1991b). Niedobór witaminy B12 związany z kwasicą metylomalonową został wykazany u kotów (Vaden i in., 1992). Najwyraźniej ten defekt wchłaniania witaminy B12 jest wynikiem wrodzonego błędu metabolizmu.
Badania wykazały, że witamina B12 jest potrzebna psom i kotom, ale zapotrzebowanie ilościowe nie zostało szczegółowo określone. Podane wymagania oparte są na niektórych badaniach przeprowadzonych na psach i kotach oraz na danych pochodzących od innych zwierząt.
A. Wymagania dla psów
Ponieważ niedobór witaminy B12 nie jest powszechny u psów, nie jest jeszcze znana wartość minimalnego zapotrzebowania, ale NRC (2006) sugeruje zalecane zapotrzebowanie na witaminę B12 jako 35 µg na kg (15,9 µg na funt) diety dla wszystkich klas psów. Trudniej jest podać dokładne zalecenia dotyczące dodatkowego zapotrzebowania w okresie ciąży i laktacji. Zapotrzebowanie suk karmionych dietą opartą na białku sojowym może być większe w okresie ciąży niż wynika to z powyższych zaleceń, ponieważ Woodward i Newberne (1966) odnotowali hydrocefalię u szczurzych szczeniąt pochodzących od samic karmionych dietą opartą na soi. Warunkowi temu zapobiegło dostarczenie 50 µg witaminy B12 na kg (22,7 µg na funt) diety. Stowarzyszenie Amerykańskich Urzędników Kontroli Pasz (AAFCO, 2007) zaleca podawanie 22 µg witaminy B12 na kg (10 µg na funt) dla wszystkich klas psów.
B. Wymagania dla kotów
Teeter i wsp. (1977) stwierdzili, że podawanie kotom oczyszczonej diety zawierającej 20 µg witaminy B12 na kg (9,1 µg na funt) suchej diety było wystarczające dla dobrego stanu zdrowia. Dieta dla kotów zawierająca 20 µg witaminy B12 na kg (9,1 µg na funt) wspomagała ciążę, laktację, wzrost kociąt oraz prawidłową hemoglobinę. Według NRC (2006) szacunkowe zapotrzebowanie na witaminę B12 dla wszystkich klas kotów wynosi 22,5 µg na kg (10,2 µg na funt) diety. Na podstawie karmy, AAFCO (2007) zaleca 20 µg witaminy B12 na kg (9,1 µg na funt) dla wszystkich klas kotów.
Źródła
Pokarmy pochodzenia zwierzęcego są dość dobrym źródłem witaminy B12 – mięso, wątroba, nerki, mleko, jaja i ryby. Nerki i wątroba są doskonałym źródłem, a narządy te są bogatsze w witaminę B12 od przeżuwaczy niż od większości zwierząt nieprzeżuwających. Obecność witaminy B12 w tkankach zwierzęcych wynika ze spożywania witaminy B12 w paszach lub z syntezy jelitowej lub żwaczowej. Do najbogatszych źródeł należą pozostałości pofermentacyjne, aktywowane osady ściekowe i obornik. Mikrobiologiczna synteza tej witaminy w przewodzie pokarmowym ma istotne znaczenie dla zwierząt. Typowe, komercyjnie przygotowane karmy dla psów i kotów, które zawierają mięso, mleko, ryby lub inne produkty pochodzenia zwierzęcego, powinny zawierać duże ilości witaminy B12. Również większość komercyjnych karm dla zwierząt domowych jest uzupełniana stabilną B12 (Hand et al., 2010).
Dowody sugerują, że ilości i rodzaje pasz objętościowych wpływają na syntezę witaminy B12 w żwaczu, nawet jeśli dostarczany jest odpowiedni kobalt. Ograniczenie pasz objętościowych podobno zwiększyło poziom płynu w żwaczu, podniosło poziom w surowicy, zmniejszyło poziom witaminy B12 w mleku i wątrobie oraz zwiększyło wydalanie tej witaminy z moczem u krów w porównaniu z krowami karmionymi paszami objętościowymi ad libitum (Walker i Elliot, 1972). Poziomy witaminy B12 w żwaczu jałówek mlecznych karmionych kiszonką z kukurydzy były 1,4 do 2,7 razy wyższe niż karmionych sieczką lub granulowanym sianem (Dryden i Hartman, 1970).
Produkty roślinne są praktycznie pozbawione B12. Witamina B12 zgłaszane w roślinach wyższych w małych ilościach może wynikać z syntezy przez mikroorganizmy glebowe, wydalanie witaminy na glebę, z późniejszym wchłanianiem przez roślinę. Guzki korzeniowe niektórych roślin strączkowych zawierają niewielkie ilości witaminy B12. Niektóre gatunki wodorostów morskich (alg) zawierają znaczne ilości witaminy B12 (do 1 µg na gram lub 0,45 µg na funt substancji stałej). Wodorosty nie syntetyzują witaminy B12. Jest ona syntetyzowana przez bakterie związane z wodorostami, a następnie koncentrowana przez wodorosty (Scott et al., 1982). Dagnelie et al. (1991) podali, że witamina B12 z alg jest w dużej mierze niedostępna. Dostarczanie alg dzieciom z niedoborem B12 było nieskuteczne w podnoszeniu parametrów krwi w porównaniu do B12 ze źródeł rybnych. Stwierdzono, że witamina B12 jest bardziej dostępna w mleku pasteryzowanym (1.91 pmol na ml) niż w mleku surowym (1.54 pmol na ml), sterylizowanym (1.25 pmol na ml) i mleku suszonym (1.27 pmol na ml), co wskazuje, że obróbka cieplna prawdopodobnie wpływa na biodostępność (Fie et al., 1994). Komercyjne źródła witaminy B12 są produkowane z produktów fermentacji i jest ona dostępna jako cyjanokobalamina. Niewiele wiadomo na temat biodostępności witaminy B12 spożywanej doustnie w żywności i paszach.
Aby dostarczyć przeżuwaczom witaminę B12, ważnym aspektem jest źródło kobaltu w diecie. Chociaż większość pasz są odpowiednie w kobaltu, element ten jest niedobór w paszach dla przeżuwaczy pasących się w wielu częściach świata (McDowell, 1997, 2000). Stężenie kobaltu w roślinach uprawnych i paszach zależy od czynników glebowych, gatunków roślin, stopnia dojrzałości, plonów, gospodarki pastwiskowej, klimatu i pH gleby. Gleba zawierająca mniej niż 2 mg kobaltu na kg (0,9 mg na funt) jest ogólnie uważana za niewystarczającą dla przeżuwaczy (Corrêa, 1957). Podniesienie pH poprzez wapnowanie zmniejsza pobieranie kobaltu przez roślinę i może zwiększyć nasilenie niedoboru. Rośliny uprawiane na glebie zawierającej 15 ppm kobaltu, która jest obojętna lub lekko kwaśna, mogą zawierać więcej kobaltu niż rośliny uprawiane na glebie zasadowej zawierającej 40 ppm kobaltu (Latteur, 1962). Duże opady deszczu mają tendencję do wymywania kobaltu z wierzchniej warstwy gleby. Problem ten jest często pogarszany przez szybki wzrost paszy w porze deszczowej, która rozcieńcza zawartość kobaltu. Rośliny mają różny stopień powinowactwa do kobaltu, niektóre są w stanie skoncentrować pierwiastek znacznie bardziej niż inne. Rośliny strączkowe, na przykład, na ogół mają większą zdolność do koncentracji kobaltu niż trawy (Underwood, 1977). Kobalt jest potrzebny przez bakterie wiążące azot w guzkach korzeniowych roślin strączkowych.
Niedobór
Ogólne objawy niedoboru witaminy B12 u większości gatunków zwierząt to utrata apetytu, zmienne spożycie paszy i drastyczne zahamowanie wzrostu. Ponadto, czasami jest szorstka skóra i sierść, wymioty i biegunka, niewydolność głosowa i lekka niedokrwistość (Catron et al., 1952). Przypadki kliniczne u psów i kotów, które zostały udowodnione jako spowodowane wyłącznie niedoborem witaminy B12 są ograniczone. Niedokrwistość megaloblastyczna i objawy neurologiczne obserwowane w niedoborze witaminy B12 w niedokrwistości złośliwej u ludzi nie zostały zaobserwowane u większości innych zwierząt, w tym psów i kotów.Pozytywne rozpoznanie niedoboru witaminy B12 jest zwykle dokonywane przez znalezienie subnormalnych stężenia B12 w surowicy i tkankach. Niski poziom w surowicy wiąże się z niską zawartością tej witaminy w organizmie. Oprócz witaminy B12 w surowicy, podwyższenie stężenia kwasu metylomalonowego i całkowitej homocysteiny są bardzo czułe i specyficzne w diagnozowaniu niedoboru witaminy B12 i mogą być stosowane w celu ułatwienia różnicowania niedoboru witaminy B12 od niedoboru kwasu foliowego (Stabler et al., 1996). Stężenie witaminy B12 w surowicy było oznaczane u psów (Caprelli i in., 1994; Davenport i in., 1994) i kotów (Dunn i in., 1984) w celu oceny statusu tej witaminy. Niedobór witaminy B12 został potwierdzony przez podwyższony poziom kwasu metylomalonowego w moczu u psów (Williams i in., 1969; Chanarin i in., 1973) i kotów (Vaden i in., 1992). Test kliniczny na niedobór witaminy B12 u psów polega na obciążeniu zwierzęcia prekursorem kwasu metylomalonowego (np. waliną) i pomiarze wydalania kwasu metylomalonowego z moczem (Williams i in., 1969; Chanarin i in., 1973).
A. Niedobór u psów
Normalnie psy nie wykazują żadnych objawów niedoboru witaminy B12, jednak z pewnością mają zapotrzebowanie na tę witaminę, ponieważ objawy kliniczne pojawiają się u psów z pewnymi stanami chorobowymi oraz gdy zwierzęta są karmione niskimi stężeniami witaminy w diecie (Ralston Purina, 1987). Istnieje szereg doniesień klinicznych na temat niedoboru witaminy B12 u psów. Doniesienia te dotyczą zarówno niedoborów spowodowanych przerostem bakteryjnym jelit, skutkującym zmniejszoną dostępnością kobalaminy dla psa, jak i genetycznych nieprawidłowości w metabolizmie witaminy B12 (Hand i in., 2010).Lavrova (1969) stwierdził, że u psów z wewnętrznymi przetokami żółciowymi występowały zaburzenia wchłaniania witaminy B12 i niedokrwistość makrocytarna, a także nieprawidłowości szpiku kostnego. Niedokrwistość miała na ogół charakter makrocytarny hipochromiczny, makrocytarny normochromiczny, normocytarny hipochromiczny lub normocytarny normochromiczny. Ośrodki erytropoetyczne szpiku kostnego były hipoplastyczne. Arnrich i wsp. (1952) obserwowali, że szczenięta cocker spaniela karmione 20% oczyszczonej kazeiny diety przez 20 tygodni rosły lepiej, gdy 50 µg witaminy B12 na kg (22.7 µg na lb) dieta została dodana do diety, mimo że nie było oznak niedokrwistości. Campbell i Phillips (1953) odnotowali upośledzenie reprodukcji i również stwierdzili, że szczenięta rosły lepiej, gdy ich dieta dostarczała 22 µg na kg (10 µg na funt) witaminy B12.U psów odnotowano dziedziczne zaburzenie wchłaniania witaminy B12 w jelitach w wyniku wadliwej ekspresji na granicy szczotki czynnika wewnętrznego – receptora witaminy B12 (Fyfe i in., 1989; 1991b). U psów z niedoborem witaminy B12 wystąpił chroniczny brak apetytu, senność, przewlekła niedokrwistość nieregeneracyjna i brak przyrostu masy ciała w wieku 12 tygodni. Niedobór witaminy B12 stwierdzono u 50% owczarków niemieckich z mielopatią zwyrodnieniową, jednak objawy kliniczne nie reagowały na leczenie witaminą B12 (Toennessen i Morin, 1995).4791>
B. Deficiency in Cats
Kocięta z niedoborem witaminy B12 wykazywały słaby wzrost, senność, wychudzenie i wysoki poziom wydalania kwasu metylomalonowego (Keesling i Morris, 1975; Vaden et al., 1992). Morris (1977) podał, że kocięta, którym podawano dietę z niedoborem witaminy B12, rosły normalnie przez trzy do czterech miesięcy, po czym wzrost został zahamowany. Następnie masa ciała była tracona w coraz szybszym tempie do momentu rozpoczęcia suplementacji pozajelitową witaminą B12, która przywróciła przyrost masy ciała.
Uwagi dotyczące żywienia
Witamina B12 jest wytwarzana w procesie fermentacji i jest dostępna w handlu jako cyjanokobalamina do dodawania do paszy. Witamina B12 jest tylko nieznacznie wrażliwa na ciepło, tlen, wilgoć i światło (Gadient, 1986). Verbeeck (1975) stwierdził, że witamina B12 ma dobrą stabilność w premiksach z lub bez minerałów, niezależnie od źródła minerałów. Jednakże, Yamada et al. (2008) odnotowali degradację suplementowanej witaminy B12. Na witaminę wpłynął czas przechowywania, ekspozycja na światło, temperatura i witamina C. Stwierdzono, że część witaminy B12 mogła zostać przekształcona w analogi witaminy B12. Scott (1966) wskazał, że jest najwyraźniej niewielki wpływ granulowania na zawartość witaminy B12 w paszy.
Wyniki dużej liczby doświadczeń na zwierzętach są mniej więcej równo podzielone między tymi, które zgłaszają pozytywną odpowiedź na dietetyczną suplementację cyjanokobalaminą i tymi, które zgłaszają niewielką lub żadną odpowiedź. Zmienne odpowiedzi mogą być spowodowane kilkoma czynnikami: początkowymi zapasami w organizmie, środowiskowymi źródłami witaminy (takimi jak pleśnie, gleba i odchody zwierzęce), syntezą mikrobiologiczną w przewodzie jelitowym oraz adekwatnością lub niedoborem innych składników odżywczych, które wpływają na zapotrzebowanie na B12.
Zastosowanie dostępnych na rynku karm dla psów i kotów zazwyczaj zapewnia wystarczające ilości witaminy B12 w diecie, aby spełnić ich wymagania. Koty powinny otrzymywać duże ilości witaminy B12 poprzez produkty rybne, które są bogate w tę witaminę. Psy praktykujące koprofagię otrzymywałyby bogate źródło tej witaminy. Specjalnej suplementacji witaminą B12 wymagają psy i koty, u których podejrzewa się lub stwierdzono genetyczne wady w metabolizmie tej witaminy. Niewydolność trzustki uzasadnia suplementację witaminą B12, ponieważ jest to istotna przyczyna zaburzeń wchłaniania witaminy B12 u psów. Trzustka jest głównym źródłem czynnika wewnętrznego u tego gatunku. Psy poddawane intensywnemu treningowi potrzebują dużych ilości witaminy B12, aby ułatwić rozwój erytrocytów i z kolei zwiększyć zdolność przenoszenia tlenu przez krew. Niektóre psy zaprzęgowe mają podobno wstrzykiwaną witaminę B12 na kilka dni przed wyścigiem, aby zwiększyć poziom erytrocytów w osoczu (Corbin i Kronfeld, 1972).
Bezpieczeństwo witaminy
Dodawanie witaminy B12 do paszy w ilościach znacznie przekraczających zapotrzebowanie lub przyswajalność wydaje się być pozbawione zagrożenia. Poziomy żywieniowe co najmniej kilkaset razy wymagania są sugerowane jako bezpieczne dla myszy (NRC, 1987). Brak jest dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania witaminy B12 u kotów.Chociaż nie opisano szczerej toksyczności witaminy B12 u psów, w jednym z raportów Pshonik i Gribanov (1961) zauważyli zaburzenia aktywności odruchowej w postaci zmniejszenia wielkości odruchów warunkowych naczyniowych i nasilenia odruchów bezwarunkowych, gdy witamina B12 była wstrzykiwana podskórnie w dawkach od 2 do 33 µg na kg (0,91 do 15 µg na funt) masy ciała.
.