THE CLAIM
Routine use of proton-pump inhibitors (PPIs)-drugs such as Nexium and Prilosec, used to treat heartburn, gastroesophageal reflux disease or peptic ulcers-may cause or accelerate dementia in elderly individuals.
THE FACTS
Bezpośredni związek pomiędzy stosowaniem IPP a demencją pozostaje nieudowodniony, ale związek ten jest prawdopodobny i uzasadnia dalsze badania, biorąc pod uwagę wyniszczający charakter demencji i brak skutecznych metod jej leczenia.
THE DETAILS
Jak szeroko informowano w mediach w lutym, niemieccy badacze odkryli możliwy związek pomiędzy stosowaniem IPP a demencją. Zespół z German Center for Neurodegenerative Diseases i z innych ośrodków przeanalizował dane z ubezpieczenia zdrowotnego dziesiątków tysięcy starszych osób, uzyskane od dużego dostawcy obowiązkowego narodowego ubezpieczenia zdrowotnego w Niemczech. Przeanalizowano wypełnione recepty i diagnozy chorób dla 73 679 osób, które były w wieku 75 lat lub starsze, gdy badanie rozpoczęło się w 2004 roku. Grupa ta obejmowała 2 950 uczestników, którym rutynowo przepisywano IPP i 70 729, którzy nie stosowali takich leków.
W ciągu siedmiu lat u 29 510 uczestników rozwinęła się jakaś forma pogorszenia funkcji poznawczych, od nieokreślonej demencji do choroby Alzheimera. Po uwzględnieniu wieku, płci, potencjalnie powiązanych schorzeń, takich jak udar mózgu lub depresja oraz stosowania innych leków na receptę, zespół stwierdził, że diagnozy demencji były częstsze u osób, które regularnie przepisywały IPP. Jak wynika z pracy opublikowanej online w lutym w czasopiśmie JAMA Neurology, uczestnicy, którzy wypełniali receptę na IPP co najmniej raz na trzy miesiące, byli o ponad 40 procent bardziej narażeni na rozwój demencji niż ich rówieśnicy nie przyjmujący IPP.
Wyniki te są potencjalnie niepokojące, biorąc pod uwagę liczbę osób starszych, które przyjmują IPP (ostatnie badania szacują, że ponad jedna czwarta pensjonariuszy domów opieki w USA używa ich) oraz wyniszczające, trudne do leczenia skutki demencji, mówi Lewis Kuller, badacz epidemiologii z Uniwersytetu w Pittsburghu, który nie brał udziału w badaniu. W artykule redakcyjnym w tym samym numerze, Kuller oszacował, że tysiące przypadków demencji, których można by uniknąć, mogą wystąpić w Niemczech, zakładając, że ryzyko opisane w badaniu jest dokładne, nawet jeśli tylko 3 procent osób starszych w tym kraju stosuje IPP.
ZACHOWANIA
Trudno jest udowodnić lub obalić proponowane powiązanie IPP-demencja za pomocą badania obserwacyjnego. Na przykład, badacze nie mieli dostępu do informacji, które mogłyby zaoferować alternatywne wyjaśnienie pogorszenia funkcji poznawczych u poszczególnych osób, w tym genetyczne ryzyko zachorowania na Alzheimera, wyjaśnia główna autorka badania Britta Haenisch. Osoby z innymi czynnikami ryzyka demencji, takimi jak palenie tytoniu lub spożywanie alkoholu, mogą również częściej stosować IPP – a takie czynniki stylu życia nie były częścią danych. Zespół nie był również w stanie dostosować się do wykształcenia, które może wpływać na diagnozy demencji.
Haenisch i jej koledzy zajęli się niektórymi z tych kwestii w mniejszym badaniu z 2015 roku, które dokładnie śledziło 3227 osób, które znalazło prawie 40-procentowy wzrost ryzyka demencji u starszych użytkowników PPI. W połączeniu z wcześniejszymi badaniami, które wykazały skok poziomu białka beta-amyloidu, charakterystycznego markera choroby Alzheimera, w mózgach myszy leczonych IPP, Kuller mówi, że nie możemy odrzucać ustaleń z najnowszej pracy.
„Nie znamy przyczyny, nie rozumiemy żadnego konkretnego leczenia, powoduje to wiele niepełnosprawności i mamy lek, który jest bardzo szeroko stosowany”, mówi Kuller. „Więc musisz być bardziej konserwatywny niż normalnie”. To może oznaczać nie tylko planowanie bardziej ukierunkowanych badań, ale także ostrożność w przepisywaniu leków starszym pacjentom.
How PPIs Might Affect the Brain
PPIs zmniejszają kwasowość żołądka poprzez zmniejszenie aktywności enzymu, który przenosi naładowane jony przez maleńkie bramki – tak zwane pompy protonowe – na powierzchni komórek wyściełających żołądek. Eksperci uważają, że ponieważ przynajmniej niektóre IPP przekraczają barierę krew-mózg, mogą one mieć nieoczekiwany wpływ na podobne enzymy w mózgu. Komórki wspierające neurony zwane mikroglejem polegają na organellach zawierających kwasy w celu degradacji niepożądanych białek; hamowanie produkcji kwasów może osłabić zdolność komórek do rozbijania plątaniny białek, które są uważane za związane z demencją.
Inne enzymy związane z białkami beta-amyloidu mogą być również dotknięte przez leki w mózgu. Biorąc pod uwagę te prawdopodobne ścieżki, Haenisch wyjaśnia, leki mogą nieumyślnie przyczynić się do niezdrowej akumulacji białek. Badania na myszach leczonych PPI potwierdziły, że ich mózgi zawierają wyższy poziom białek beta-amyloidu. Haenisch wskazuje również na inny, prostszy związek: Stosowanie IPP zostało powiązane z niższą dostępnością witaminy B12, która sama w sobie została powiązana z pogorszeniem zdolności poznawczych.-A.A.