Dietary Intake of Vitamin B12 and Folic Acid Is Associated With Lower Blood Pressure in Japanese Preschool Children

Zdarzenia sercowo-naczyniowe występują głównie w wieku dorosłym, ale istotne nadciśnienie tętnicze i inne prekursory chorób sercowo-naczyniowych mają swój początek w dzieciństwie.1 Nadciśnienie tętnicze jest główną przyczyną udarów mózgu, zawałów serca i niewydolności serca.2 Chociaż nadciśnienie tętnicze nie występuje u dzieci tak często jak u dorosłych, liczba dzieci z nadciśnieniem tętniczym ostatnio wzrasta.3 Odnotowano również obserwację zmian ciśnienia tętniczego od dzieciństwa do wieku dorosłego.4 Identyfikacja czynników ryzyka nadciśnienia tętniczego u dzieci byłaby zatem istotna dla opracowania metod interwencji prewencyjnych, które mogą przynieść korzystne efekty nie tylko u dzieci, ale również u dorosłych w przyszłości.

Podwyższone stężenie homocysteiny w osoczu jest uznanym niezależnym czynnikiem ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego.5,6 Co więcej, wyższy poziom homocysteiny w osoczu jest związany z wyższym ciśnieniem krwi.7,8 Stwierdzono, że spożywanie witamin B6, B12 i kwasu foliowego zmniejsza poziom homocysteiny w osoczu krwi.6,9,,-12 Witaminy te mogą mieć wpływ na poziom ciśnienia krwi poprzez pośredniczenie w wpływie na poziom homocysteiny. Tymczasem stwierdzono, że kwas foliowy zwiększa aktywność śródbłonkowej syntazy tlenku azotu i korzystnie wpływa na funkcję śródbłonka, w dużej mierze niezależnie od obniżenia stężenia homocysteiny.13,14 Możliwe jest również, że kwas foliowy może bezpośrednio wpływać na poziom ciśnienia tętniczego. W niektórych badaniach wykazano, że większe spożycie kwasu foliowego wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem wystąpienia nadciśnienia tętniczego u dorosłych.15, ,-18

Obecnie wykryto wiele dietetycznych i nie dietetycznych czynników ryzyka nadciśnienia tętniczego u dorosłych i dzieci.2,19 Według naszej najlepszej wiedzy nadal nie ma jednak opublikowanych danych na temat wpływu spożycia witamin z grupy B na ciśnienie tętnicze u dzieci. Aby wyjaśnić, czy witaminy te są związane z ciśnieniem krwi u dzieci, przeprowadziliśmy badanie przekrojowe wśród zdrowych dzieci w wieku przedszkolnym.

Metody

Uczestnicy badania. Do udziału w badaniu zaproszono 533 zdrowych dzieci w wieku 3-6 lat, z dwóch przedszkoli w Aichi w Japonii. Ich rodziców poproszono o wypełnienie kwestionariusza zawierającego informacje na temat wzrostu, masy ciała, stylu życia i stanu zdrowia dziecka, a także ich własnego stylu życia i stanu zdrowia. Ponadto zobowiązani byli do prowadzenia dziennika żywieniowego dziecka przez trzy kolejne dni. Spośród 533 dzieci 459 (86,1%) wyraziło zgodę na udział w badaniu, a od ich rodziców uzyskano formularze zgody na udział w badaniu. Protokół badania oraz procedura świadomej zgody zostały zatwierdzone przez radę etyczną Gifu University Graduate School of Medicine, Gifu, Japonia. Ostatecznie, obecne badanie objęło 418 dzieci, od których uzyskaliśmy kompletne dane dotyczące ciśnienia krwi, zapisów dietetycznych i stanu zdrowia.

Zbieranie danych. Dieta, w tym spożycie witaminy B6, B12 i kwasu foliowego, została oceniona na podstawie 3-dniowych (dwa kolejne dni tygodnia i jeden dzień weekendowy) zapisów żywieniowych. Rodzice zostali poproszeni o zapisanie nazw i ilości żywności i napojów, które dzieci jadły w domu i poza nim w ciągu tych trzech dni. Ponieważ nasi badani jedli obiady w szkole, przeanalizowaliśmy ich jadłospisy z każdego przedszkola i zapisywaliśmy ilości niezjedzonych posiłków w porze obiadowej. Spożycie każdego składnika odżywczego obliczono na podstawie Standard Tables of Food Composition in Japan, Fifth Revised and Enlarged Edition, 2005,20, które były używane w całym kraju w badaniach epidemiologicznych w Japonii.

Analiza statystyczna. Ponieważ rozkłady zmiennych dietetycznych były skośne, wszystkie zmienne dietetyczne zostały przekształcone logarytmicznie, aby poprawić normalność rozkładu każdego spożycia diety. Spożycie witamin, jak również inne spożycie diety zostało dostosowane do całkowitego spożycia energii metodą resztkową zaproponowaną przez Willett et al.23

Podzieliliśmy 418 badanych na cztery grupy zgodnie z punktami kwartylowymi spożycia witamin. Średnie poziomy ciśnienia krwi dla czterech grup obliczono przy użyciu analizy kowariancji. Liniowa zależność ciśnienia krwi od spożycia witamin z grupy B została oceniona w modelach regresji na wartościach ciągłych. Wiek, płeć i wskaźnik masy ciała zostały włączone do modeli jako kowarianty.

Wszystkie wartości P są dwustronne, a wartość P <0,05 została uznana za statystycznie istotną. Analizy statystyczne przeprowadzono za pomocą oprogramowania statystycznego SAS (wersja 9.1.3; SAS Institute, Cary, NC).

Wyniki

Tabela 1 zawiera charakterystykę dzieci. Żadne dziecko nie przyjmowało suplementów witaminy B6, B12, ani kwasu foliowego. Tabela 2 pokazuje środki niektórych cech, w tym wiek, płeć, wskaźnik masy ciała i poziom ciśnienia krwi przez kwartyl kwasu foliowego. Rycina 1 przedstawia wykresy rozrzutu pokazujące korelację między witaminą B12 i kwasem foliowym a ciśnieniem krwi u chłopców i u dziewcząt, oddzielnie.

Tabela 1

Charakterystyka 418 dzieci w wieku przedszkolnym (224 chłopców i 194 dziewcząt), Aichi, Japonia, 2006

Tabela 1

Charakterystyka 418 dzieci w wieku przedszkolnym (224 chłopców i 194 dziewczynki), Aichi, Japonia, 2006

Tabela 2

Rozkłady wieku, płci, wskaźnika masy ciała i ciśnienia krwi w zależności od kwartyla spożycia kwasu foliowego

Tabela 2

Wiek, płeć, wskaźnik masy ciała i rozkłady ciśnienia krwi w zależności od kwartyla spożycia kwasu foliowego

Tabela 3 przedstawia związek spożycia witamin z grupy B z poziomem ciśnienia krwi. Spożycie witaminy B12 było istotnie odwrotnie związane ze skurczowym ciśnieniem krwi i rozkurczowym ciśnieniem krwi (P dla trendu było <0,001 i 0,006, odpowiednio). Średnie skurczowe ciśnienie krwi było o 6,6 mm Hg (6,5%) niższe, a średnie rozkurczowe ciśnienie krwi było o 5,7 mm Hg (9,0%) niższe w najwyższym kwartylu niż w najniższym kwartylu spożycia witaminy B12. Spożycie kwasu foliowego było istotnie odwrotnie związane ze skurczowym ciśnieniem krwi (P dla trendu = 0,004). Średnie skurczowe ciśnienie krwi było o 4,1 mm Hg (4,1%) niższe w najwyższym kwartylu niż w najniższym kwartylu spożycia kwasu foliowego. Spożycie witaminy B6 nie było istotnie związane z ciśnieniem krwi. Wyniki nie uległy zmianie po dodatkowym dostosowaniu do spożycia składników mineralnych (sodu i potasu), różnicy między przedszkolami oraz statusu palenia rodziców dziecka. Zastosowanie wzrostu i wagi zamiast wskaźnika masy ciała nie zmieniło wyników. Po wykluczeniu osób, których rodzice mieli historię nadciśnienia tętniczego (n = 4), wyniki nie uległy zmianie; średnie skurczowe ciśnienie krwi było o 6,4 mm Hg (6,3%) niższe, a średnie rozkurczowe ciśnienie krwi było o 5,9 mm Hg (9,3%) niższe w najwyższym kwartylu niż w najniższym kwartylu spożycia witaminy B12 (P dla trendu było <0,002 i 0,006, odpowiednio). Średnie skurczowe ciśnienie krwi było o 4,1 mm Hg (4,1%) niższe w najwyższym kwartylu niż w najniższym kwartylu spożycia kwasu foliowego (P dla trendu wynosił 0,006).

Tabela 3

Poziom ciśnienia krwi w zależności od kwartyli spożycia witamin w diecie

Tabela 3

Poziom ciśnienia krwi. w zależności od kwartyli spożycia witamin w diecie

Tabela 4 przedstawia związek spożycia witaminy B12 z poziomem ciśnienia krwi u dzieci z wysokim i niskim spożyciem kwasu foliowego, oddzielnie. Spożycie witaminy B12 było istotnie odwrotnie związane ze skurczowym i rozkurczowym ciśnieniem krwi u dzieci z wysokim spożyciem kwasu foliowego, ale nie u tych z niskim spożyciem kwasu foliowego. Podobnie, spożycie kwasu foliowego było istotnie odwrotnie związane ze skurczowym i rozkurczowym ciśnieniem krwi u dzieci z wysokim spożyciem witaminy B12, ale nie u tych z niskim spożyciem witaminy B12; średnie wartości skurczowego ciśnienia krwi wynosiły 93,5 mm Hg i 100,8 mm Hg odpowiednio w najwyższym i najniższym kwartylu kwasu foliowego (P dla trendu było <0,001). Odpowiednie wartości dla rozkurczowego ciśnienia krwi wynosiły 57,8 mm Hg i 61,3 mm Hg (P dla trendu było 0,002). Jednak warunek interakcji pomiędzy trzema witaminami nie był statystycznie istotny (wartości P wynosiły 0,17 dla skurczowego ciśnienia krwi i 0,57 dla rozkurczowego ciśnienia krwi).

Tabela 4

Witamina B12 spożycie i poziom ciśnienia krwi w zależności od wysokiego i niskiego spożycia kwasu foliowegoa

Tabela 4

Witamina B12 spożycie i poziom ciśnienia krwi w zależności od wysokiego i niskiegospożycia kwasu foliowegoa

Dyskusja

Stwierdziliśmy, że wyższe spożycie witaminy B12 było związane z niższym skurczowym i rozkurczowym ciśnieniem krwi, a wyższe spożycie kwasu foliowego było związane z niższym skurczowym ciśnieniem krwi u dzieci. Dotychczas przeprowadzono wiele badań nad związkiem pomiędzy tymi trzema witaminami a ciśnieniem krwi, ale tylko u dorosłych lub nastolatków. Odwrotny związek między spożyciem kwasu foliowego a ciśnieniem krwi stwierdzono u dorosłych i u młodzieży.15,,-18 W obecnym badaniu stwierdzono istotny odwrotny związek spożycia kwasu foliowego z ciśnieniem skurczowym u zdrowych dzieci.

Według naszej wiedzy jest to pierwsze badanie, w którym opisano związek witaminy B12 z ciśnieniem krwi. Wpływ obniżający witaminy B12 wraz z kwasem foliowym na ciśnienie krwi został zgłoszony w badaniu interwencyjnym u dorosłych.15 Jednak żadne badanie nie zgłosiło związku witaminy B12 samej w sobie ze skurczowym lub rozkurczowym ciśnieniem krwi u dzieci lub u dorosłych.

Stwierdziliśmy, że skurczowe ciśnienie krwi było o 4,1 mm Hg niższe w górnym kwartylu niż w dolnym kwartylu spożycia kwasu foliowego. Skurczowe ciśnienie krwi było o 6,1 mm Hg niższe, a rozkurczowe ciśnienie krwi było o 5,7 mm Hg niższe w górnym kwartylu niż w dolnym kwartylu spożycia witaminy B12. Stamler i in. podali, że każde obniżenie średniego skurczowego ciśnienia krwi w populacji o 5 mm Hg prowadzi do zmniejszenia śmiertelności z powodu choroby wieńcowej o 9%, zmniejszenia śmiertelności z powodu udaru o 14% i zmniejszenia śmiertelności ze wszystkich przyczyn o 7%.24 Biorąc pod uwagę, że ciśnienie krwi w dzieciństwie może przewidywać ciśnienie krwi w dorosłości,4 spadek ciśnienia krwi, który zaobserwowaliśmy, jest zatem godny uwagi.

Witamina B12 była istotnie związana z ciśnieniem krwi, gdy spożycie kwasu foliowego było wysokie i odwrotnie. Biorąc pod uwagę, że kwas foliowy i witamina B12 działają razem jako kofaktory w przekształcaniu homocysteiny w metioninę,6 kwas foliowy i witamina B12 mogą mieć synergiczny wpływ na ciśnienie krwi lub funkcję śródbłonka. Jednak taki efekt interakcji nie był statystycznie istotny.

Niektóre kraje wdrożyły programy fortyfikacji kwasu foliowego w ostatnich dziesięcioleciach, a bardzo niewiele dzieci ma niskie spożycie kwasu foliowego w wyniku.25 Japonia nie wdrożyła takich programów fortyfikacji. Byłoby dla nas korzystne, aby zbadać związek między spożyciem kwasu foliowego a ciśnieniem krwi w stosunkowo niejednorodnej grupie pod względem spożycia kwasu foliowego. Ilość przyjmowanego kwasu foliowego w grupie o wysokim spożyciu kwasu foliowego (≥186 µg/dzień) była podobna do średniego spożycia (255 µg/dzień) dzieci w Stanach Zjednoczonych, gdzie wprowadzono program fortyfikacji kwasu foliowego.26 Ilość przyjmowanej witaminy B12 była podobna u dzieci japońskich i amerykańskich.26 Ponieważ spożycie witaminy B12 było związane z ciśnieniem krwi tylko wtedy, gdy spożycie kwasu foliowego było wysokie w naszym badaniu, interesujące jest zbadanie tego związku w krajach, w których wprowadzono programy fortyfikacji kwasu foliowego.

Witamina B6 spożycie nie było związane z ciśnieniem krwi w naszym badaniu. Witamina B6 wraz z kwasem foliowym zmniejszyła skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi w randomizowanym badaniu u dorosłych.17 Jednak wpływ samej witaminy B6 na ciśnienie krwi nie jest znany.

Nasze badanie ma pewne ograniczenia. Po pierwsze, nie mogliśmy zmierzyć ciśnienia krwi więcej niż raz z powodu ograniczonego czasu dostępnego na pomiary. Co najmniej, ciśnienie krwi powinno być mierzone dwukrotnie.27 Pierwszy odczyt jest zwykle najwyższy, gdy ciśnienie krwi jest wielokrotnie mierzone.28 Jednak jest mało prawdopodobne, że takie błędy zależą od tych spożytych witamin. Po drugie, użyliśmy zgłoszonego wzrostu i wagi zamiast zmierzonego. Współczynniki korelacji wewnątrzklasowej między zgłoszonym i zmierzonym wzrostem i wagą były wysokie w podpróbie. Wysoka dokładność zgłoszonego przez rodziców wzrostu i wagi japońskich dzieci została zgłoszona.29 Niemniej jednak, muszą to być błędy pomiarowe dla zgłoszonego wzrostu i wagi. Jest jednak mało prawdopodobne, że takie błędy pomiarowe były zależne od ciśnienia krwi. Ponownie zbadaliśmy związki witamin z ciśnieniem krwi wśród 110 dzieci, których wzrost i waga zostały zmierzone. Wyniki nie uległy istotnej zmianie; średnie skurczowe ciśnienie krwi było o 4,6 mm Hg niższe, a średnie rozkurczowe ciśnienie krwi było o 8,3 mm Hg niższe w najwyższym kwartylu niż w najniższym kwartylu spożycia witaminy B12 (P dla trendu wynosiły odpowiednio 0,28 i 0,05). Średnie skurczowe ciśnienie krwi było o 11,6 mm Hg niższe w najwyższym kwartylu niż w najniższym kwartylu spożycia kwasu foliowego (P dla trendu wynosił 0,01). Po trzecie, homocysteina w osoczu nie była mierzona w naszych badanych. Nie byliśmy w stanie ocenić, w jakim stopniu poziom homocysteiny może wyjaśnić obserwowany związek między witaminami a ciśnieniem krwi. Po czwarte, badanie obejmowało tylko japońskie dzieci. Dlatego też nasze wyniki nie mogą być zastosowane do innych grup etnicznych. Wreszcie, projekt naszego badania był przekrojowy, a związek, który zaobserwowaliśmy może być tymczasowy. Związek przyczynowo-skutkowy między spożyciem witamin a ciśnieniem krwi nie jest całkowicie jasny.

W podsumowaniu, zaobserwowaliśmy statystycznie istotne powiązanie dietetycznego spożycia witaminy B12 i kwasu foliowego, ale nie witaminy B6, z niższym ciśnieniem krwi u dzieci w wieku przedszkolnym. Czy spożycie kwasu foliowego i witaminy B12 są bezpośrednio zaangażowane w określanie poziomu ciśnienia krwi pozostaje do wykazania przez przyszłych badań interwencyjnych. Potencjalna interakcja między nimi w odniesieniu do ciśnienia krwi powinna być również zbadana w przyszłych badaniach.

To badanie było wspierane przez Ministerstwo Edukacji, Kultury, Sportu, Nauki i Technologii oraz Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej.

Ujawnienie:

Autorzy nie zgłosili konfliktu interesów.