Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC), nazywana również cytotoksycznością komórkową zależną od przeciwciał, jest mechanizmem immunologicznym, dzięki któremu komórki efektorowe wyposażone w receptory Fc mogą rozpoznawać i zabijać pokryte przeciwciałami komórki docelowe wyrażające na swojej powierzchni antygeny pochodzące z guza lub patogenu. Liczne związki pomiędzy aktywnością ADCC, polimorfizmami receptorów Fc i wynikami klinicznymi zostały zaobserwowane zarówno w przypadku szczepień, jak i terapii przeciwciałami monoklonalnymi. W niniejszym artykule przedstawiono komórki efektorowe i receptory zaangażowane w ADCC, a następnie opisano cztery główne etapy i mechanizmy prowadzące do zależnego od przeciwciał zabijania komórki docelowej przez efektor: (1) rozpoznanie komórki docelowej i sieciowanie receptora Fc na powierzchni komórki efektorowej; (2) fosforylacja immunoreceptorowych motywów aktywacyjnych opartych na tyrozynie (ITAMs) przez komórkowe kinazy src w obrębie komórki efektorowej; (3) uruchomienie trzech głównych szlaków sygnałowych downstream w komórce efektorowej, co skutkuje polaryzacją i uwalnianiem granulocytów cytotoksycznych; oraz (4) zabicie komórki docelowej poprzez dominujący szlak śmierci komórkowej perforina/granzym. Następnie przedstawiono podsumowanie i dyskusję w odniesieniu do studiów przypadków, w których aktywność ADCC in vitro koreluje z ochroną przed chorobami zakaźnymi i wynikami w terapii przeciwciałami monoklonalnymi nowotworów in vivo. Omówiono również sposoby, za pomocą których mechanizmy te są obecnie wykorzystywane w inżynierii przeciwciał rekombinowanych, oraz drogę ku przyszłości, w której projektowane szczepionki będą wykorzystywały wariantową aktywność ADCC. W całym rozdziale zwrócono uwagę na fakt, że chociaż większość badań ADCC opierała się na badaniach z użyciem komórek jednojądrzastych krwi obwodowej, w których przyjęto, że komórki NK są głównymi efektorami, bez odpowiedzi pozostają pytania dotyczące ADCC mediowanego przez populacje komórek innych niż NK we krwi obwodowej i w przedziałach śluzówkowych.

.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.