znana również jako AZITHROMYCIN, UNSPECIFIED FORM, AzaSite, Azithromycine, Azithromycinum, Azitromicina, CP 62993, XZ-450, Zithromax
Azalid, pochodna erytromycyny, członek podklasy antybiotyków makrolidowych o działaniu bakteriobójczym i bakteriostatycznym. Azytromycyna odwracalnie wiąże się z podjednostką 50S rybosomalną rybosomu 70S wrażliwych mikroorganizmów, hamując w ten sposób etap translokacji syntezy białka, w którym nowo zsyntetyzowana cząsteczka peptydylowego tRNA przemieszcza się z miejsca akceptorowego na rybosomie do miejsca peptydylowego (donorowego), a w konsekwencji hamując syntezę białek zależną od RNA, co prowadzi do zahamowania wzrostu komórek i ich śmierci.
Originator: NCI Thesaurus | Źródło: The website of the National Cancer Institute (http://www.cancer.gov)
Czy mogę przyjmować azytromycynę podczas karmienia piersią?
Z uwagi na małe stężenie azytromycyny w mleku matki i stosowanie jej u niemowląt w większych dawkach, nie oczekuje się, że będzie ona powodować działania niepożądane u niemowląt karmionych piersią. Należy monitorować niemowlęta pod kątem możliwego wpływu na florę bakteryjną przewodu pokarmowego, takiego jak biegunka, kandydoza (pleśniawki, pieluszkowe zapalenie skóry). Niepotwierdzone dowody epidemiologiczne wskazują, że ryzyko wystąpienia przerostowego zwężenia odźwiernika u niemowląt może być zwiększone w wyniku stosowania przez matkę antybiotyków makrolidowych podczas karmienia piersią.
Poziomy leku
Poziomy u matki. Kobiecie, która była 1 dzień po porodzie podano doustnie 1 g azytromycyny. Czterdzieści osiem godzin później stężenie azytromycyny w jej mleku wynosiło 0,64 mg/l. Rozpoczęto podawanie doustne 500 mg dziennie przez 5 dni i pobrano kolejne próbki mleka. Godzinę po podaniu pierwszej dawki mleko zawierało 1,3 mg/L, a 30 godzin po podaniu trzeciej dawki mleko zawierało 2,8 mg/L. Ze względu na powolny klirens i kumulację azytromycyny, trudno jest interpretować te stężenia w mleku. Dawka, którą niemowlę otrzyma w mleku będzie się stopniowo zwiększać przez kilka dni, ponieważ stężenie leku we krwi matki będzie się zwiększać aż do osiągnięcia stanu stacjonarnego. Jeśli poziom 2,8 mg/l jest stosowany jako przybliżony poziom końcowy, niemowlę karmione wyłącznie piersią otrzymałoby minimum 0,42 mg/kg mc. na dobę w porównaniu z dawką 5 do 10 mg/kg mc. na dobę stosowaną u niemowląt w wieku 6 miesięcy i starszych.
W badaniu 30 kobiet, którym podano azytromycynę w dawce 500 mg dożylnie 15, 30 lub 60 minut przed cięciem cesarskim, 8 kobiet odciągnęło mleko matki za pomocą pompy. Próbki mleka matki (siary) pobierano między 12 a 48 godziną po podaniu dawki. Azytromycyna utrzymywała się w mleku matki do 48 godzin po podaniu dawki z medianą stężenia w mleku matki wynoszącą 1713 mcg/L przy medianie 30,7 godzin po podaniu dawki. Skonstruowano model komputerowy i obliczono, że mediana okresu półtrwania w mleku matki wynosiła 15,6 godziny, co było dłuższe niż okres półtrwania w surowicy matki wynoszący 6,7 godziny. Korzystając z modelu, autorzy obliczyli, że przy ciągłym podawaniu 500 mg co 12 godzin, stan stacjonarny wystąpiłby w ciągu 3 dni, a niemowlę karmione wyłącznie piersią otrzymywałoby 0,1 mg/kg mc. na dobę.
Stężenia azytromycyny w mleku matki mierzono u 20 kobiet z Gambii po otrzymaniu pojedynczej doustnej dawki azytromycyny wynoszącej 2 gramy podczas porodu. Próbki mleka kobiecego zostały pobrane w dniach 2 i 6 po porodzie, jak również 2 i 4 tygodnie po porodzie (łącznie 80 próbek, z których wykorzystano 78). Stężenia w mleku wprowadzono do istniejącego wcześniej populacyjnego modelu farmakokinetyki azytromycyny u kobiet w ciąży. Mediana skumulowanej dawki dla niemowląt w ciągu pierwszych 28 dni po porodzie została oszacowana na 3,9 mg/kg (0,6 mg/kg dziennie) dla pojedynczej dawki matczynej wynoszącej 2 gramy. Autorzy symulowali również schemat dawkowania przez matkę 1 gram dziennie przez 3 dni i oszacowali dawkę dla niemowląt na 7,8 mg/kg (1,2 mg/kg dziennie). Wartości te przekładają się na dawkę skorygowaną o masę ciała 2,2% i 2,9% dawki matki, odpowiednio. Mediany dawek bezwzględnych są znacznie mniejsze niż zgłaszane dawki dla niemowląt wynoszące 50 do 60 mg/kg; jednakże symulacje wskazały, że maksymalna dawka, jaką może otrzymać niemowlę wynosi odpowiednio 32 i 63 mg/kg standardowej dawki dla niemowląt. Poziomy dla niemowląt. Na dzień rewizji nie znaleziono odpowiednich opublikowanych informacji.
Efekty u niemowląt karmionych piersią
Poziomy matczyne. Kobiecie, która była 1 dzień po porodzie podano doustnie 1 g azytromycyny. Czterdzieści osiem godzin później stężenie azytromycyny w jej mleku wynosiło 0,64 mg/l. Rozpoczęto podawanie doustne 500 mg dziennie przez 5 dni i pobrano kolejne próbki mleka. Godzinę po podaniu pierwszej dawki mleko zawierało 1,3 mg/L, a 30 godzin po podaniu trzeciej dawki mleko zawierało 2,8 mg/L. Ze względu na powolny klirens i kumulację azytromycyny, trudno jest interpretować te stężenia w mleku. Dawka, którą niemowlę otrzyma w mleku będzie się stopniowo zwiększać przez kilka dni, ponieważ stężenie leku we krwi matki będzie się zwiększać aż do osiągnięcia stanu stacjonarnego. Jeśli poziom 2,8 mg/l jest stosowany jako przybliżony poziom końcowy, niemowlę karmione wyłącznie piersią otrzymałoby minimum 0,42 mg/kg mc. na dobę w porównaniu z dawką 5 do 10 mg/kg mc. na dobę stosowaną u niemowląt w wieku 6 miesięcy i starszych.
W badaniu 30 kobiet, którym podano azytromycynę w dawce 500 mg dożylnie 15, 30 lub 60 minut przed cięciem cesarskim, 8 kobiet odciągnęło mleko matki za pomocą pompy. Próbki mleka matki (siary) pobierano między 12 a 48 godziną po podaniu dawki. Azytromycyna utrzymywała się w mleku matki do 48 godzin po podaniu dawki z medianą stężenia w mleku matki wynoszącą 1713 mcg/L przy medianie 30,7 godzin po podaniu dawki. Skonstruowano model komputerowy i obliczono, że mediana okresu półtrwania w mleku matki wynosiła 15,6 godziny, co było dłuższe niż okres półtrwania w surowicy matki wynoszący 6,7 godziny. Korzystając z modelu, autorzy obliczyli, że przy ciągłym podawaniu 500 mg co 12 godzin, stan stacjonarny wystąpiłby w ciągu 3 dni, a niemowlę karmione wyłącznie piersią otrzymywałoby 0,1 mg/kg mc. na dobę.
Stężenia azytromycyny w mleku matki mierzono u 20 kobiet z Gambii po otrzymaniu pojedynczej doustnej dawki azytromycyny wynoszącej 2 gramy podczas porodu. Próbki mleka kobiecego zostały pobrane w dniach 2 i 6 po porodzie, jak również 2 i 4 tygodnie po porodzie (łącznie 80 próbek, z których wykorzystano 78). Stężenia w mleku wprowadzono do istniejącego wcześniej populacyjnego modelu farmakokinetyki azytromycyny u kobiet w ciąży. Mediana skumulowanej dawki dla niemowląt w ciągu pierwszych 28 dni po porodzie została oszacowana na 3,9 mg/kg (0,6 mg/kg dziennie) dla pojedynczej dawki matczynej wynoszącej 2 gramy. Autorzy symulowali również schemat dawkowania przez matkę 1 gram dziennie przez 3 dni i oszacowali dawkę dla niemowląt na 7,8 mg/kg (1,2 mg/kg dziennie). Wartości te przekładają się na dawkę skorygowaną o masę ciała 2,2% i 2,9% dawki matki, odpowiednio. Mediany dawek bezwzględnych są znacznie mniejsze niż zgłaszane dawki dla niemowląt wynoszące 50 do 60 mg/kg; jednakże symulacje wskazały, że maksymalna dawka, jaką może otrzymać niemowlę, wynosi odpowiednio 32 i 63 mg/kg standardowej dawki dla niemowląt. Poziomy dla niemowląt.
Możliwy wpływ na laktację
Nie znaleziono istotnych opublikowanych informacji na dzień wprowadzenia zmian.
Leki alternatywne do rozważenia
Klarytromycyna, erytromycyna
1. Kelsey JJ, Moser LR, Jennings JC et al Presence of azithromycin breast milk concentrations: a case report. Am J Obstet Gynecol. 1994;170:1375-6. PMID: 8178871
2. Sutton AL, Acosta EP, Larson KB et al. Perinatal pharmacokinetics of azithromycin for cesarean prophylaxis. Am J Obstet Gynecol. 2015;212:812.e1-6. PMID: 25595580
3. Salman S, Davis TM, Page-Sharp M et al. Pharmacokinetics of transfer of azithromycin into the breast milk of African mothers. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60:1592-9. PMID: 26711756
4. Sorensen HT, Skriver MV, Pedersen L et al. Risk of infantile hypertrophic pyloric stenosis after maternal postnatal use of macrolides. Scand J Infect Dis. 2003;35:104-6. PMID: 12693559
5. Lund M, Pasternak B, Davidsen RB et al. Use of macrolides in mother and child and risk of infantile hypertrophic pyloric stenosis: Nationwide cohort study. BMJ. 2014;348:g1908. PMID: 24618148
6. Goldstein LH, Berlin M, Tsur L et al. The safety of macrolides during lactation. Breastfeed Med. 2009;4:197-200. PMID: 19366316
Last Revision Date
Zastrzeżenie: Informacje przedstawione w tej bazie danych nie zastępują profesjonalnego osądu. Należy skonsultować się z pracownikiem służby zdrowia w celu uzyskania porady dotyczącej karmienia piersią w odniesieniu do konkretnej sytuacji. Rząd Stanów Zjednoczonych nie gwarantuje ani nie ponosi żadnej odpowiedzialności za dokładność lub kompletność informacji zawartych w tej witrynie.
.