Argatroban 1 mg/ml roztwór do infuzji.

Dawkowanie początkowe

Terapię produktem Argatroban należy rozpoczynać pod kierunkiem lekarza z doświadczeniem w zaburzeniach krzepnięcia.

Dawkowanie początkowe u dorosłych pacjentów bez zaburzeń czynności wątroby w HIT typu II wynosi 2 mikrogramy/kg/min, podawane w postaci ciągłej infuzji (patrz Sposób podawania). Przed podaniem produktu Argatroban należy przerwać leczenie heparyną i uzyskać wyjściową wartość aPTT.

Populacja pediatryczna

Obecnie dostępne dane opisano w punkcie 5.2, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania.

Standardowe zalecenia

Monitorowanie:

Na ogół leczenie produktem Argatroban jest monitorowane za pomocą czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT).

Testy działania przeciwzakrzepowego (w tym aPTT) osiągają stan stacjonarny zazwyczaj w ciągu 1-3 godzin po rozpoczęciu leczenia produktem Argatroban .

Docelowy zakres dla stanu stacjonarnego aPTT wynosi 1,5-3,0-krotność początkowej wartości wyjściowej, ale nie przekracza 100 sekund.

Do osiągnięcia docelowego aPTT może być wymagane dostosowanie dawki (patrz Modyfikacja dawki). aPTT należy sprawdzić dwie godziny po rozpoczęciu infuzji, aby potwierdzić, że aPTT mieści się w pożądanym zakresie terapeutycznym. Następnie aPTT należy monitorować co najmniej raz na dobę.

Modyfikacje dawkowania:

Po podaniu dawki początkowej produktu leczniczego Argatroban, dawkę można dostosowywać w oparciu o przebieg kliniczny, aż do momentu, gdy aPTT w stanie stacjonarnym znajdzie się w pożądanym zakresie terapeutycznym (1,5 do 3,0 razy większa od początkowej wartości wyjściowej, ale nie przekraczająca 100 sekund). W przypadku podwyższonego aPTT (większego niż 3-krotność wartości początkowej lub 100 sekund), należy przerwać infuzję do czasu, aż aPTT znajdzie się w pożądanym zakresie od 1,5 do 3-krotności wartości początkowej (zwykle w ciągu 2 godzin od przerwania infuzji), a następnie ponownie rozpocząć infuzję z połową poprzedniej szybkości infuzji. APTT należy ponownie sprawdzić po 2 godzinach.

Maksymalna zalecana dawka wynosi 10 mikrogramów/kg/min. Maksymalny zalecany czas trwania leczenia wynosi 14 dni, chociaż istnieje ograniczone doświadczenie kliniczne dotyczące podawania produktu przez dłuższy okres (patrz punkt 5.1).

Sposób podawania

Argatroban jest dostarczany jako gotowy do użycia roztwór do infuzji o stężeniu 1 mg/ml (50 mg/50 ml), nie wymaga rozcieńczenia przed użyciem.

Standardowe szybkości infuzji dla zalecanej dawki początkowej 2 mikrogramy/kg/min (stężenie końcowe 1 mg/ml) są wyszczególnione w poniższej tabeli. Standardowe szybkości infuzji u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B wg Childa-Pugha), po zabiegach kardiochirurgicznych oraz u pacjentów w stanie krytycznym, u których początkowa szybkość infuzji wynosi 0.5 mikrogramów/kg/min są również wyszczególnione w poniższej tabeli:

Dodatkowe informacje o specjalnych populacjach:

Pacjenci w podeszłym wieku

Standardowe zalecenia dotyczące dawkowania początkowego do stosowania u dorosłych mają zastosowanie do pacjentów w podeszłym wieku.

Dzieci i młodzież (<18 lat)

Dostępne są ograniczone dane z prospektywnego badania klinicznego u 18 dzieci (noworodki do 16 lat) oraz dane opublikowane. Bezpieczna i skuteczna dawka lub skuteczny zakres docelowy dla aPTT lub aktywowanego czasu krzepnięcia (ACT) argatrobanu nie zostały jednoznacznie ustalone w tej populacji pacjentów (patrz punkt 5.1 i 5.2).

Nieprawidłowa czynność nerek

Standardowe zalecenia dotyczące dawkowania początkowego stosowane u dorosłych mają zastosowanie do pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).

Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania argatrobanu u pacjentów poddawanych hemodializie. Na podstawie tych danych, leczenie można rozpocząć od podania początkowego bolusa (250 mikrogramów/kg), po którym następuje ciągła infuzja 2 mikrogramów/kg/min. Infuzję kończy się na 1 godzinę przed zakończeniem zabiegu. Docelowy zakres ACT wynosi 170-230 sekund (mierzony za pomocą urządzenia Haemotec).

W przypadku pacjentów, którzy są już leczeni produktem Argatroban, nie jest wymagane podanie dawki bolusowej.

Klirens argatrobanu przez błony o wysokim strumieniu stosowane podczas hemodializy i ciągłej żylnej hemofiltracji był klinicznie nieistotny.

Zaburzenia czynności wątroby

Dla pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B wg Childa-Pugha) zaleca się stosowanie dawki początkowej 0,5 mikrograma/kg/min (patrz punkt 4.4 i punkt 5.2). Należy ściśle monitorować aPTT, a dawkę należy dostosować zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Argatroban jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Pacjenci z HIT typu II po zabiegach kardiochirurgicznych i pacjenci w stanie krytycznym

Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania argatrobanu u pacjentów z HIT typu II po zabiegach kardiochirurgicznych i u pacjentów w stanie krytycznym / na oddziale intensywnej opieki medycznej (OIT) z niewydolnością (wielonarządową). W oparciu o te dane leczenie można rozpocząć od szybkości infuzji początkowej 0,5 mikrograma/kg/min (maksymalnie 10 mikrogramów/kg/min) i dostosować do docelowego zakresu aPTT wynoszącego 1,5-3,0 razy wartość wyjściowa (nie przekraczając 100 sekund).

W przypadku pacjentów w stanie krytycznym/ na OIT z ciężką (wielonarządową) niewydolnością (ocenianą na podstawie skali SOFA-II APACHE-II lub porównywalnej punktacji) zaleca się stosowanie zmniejszonej dawki podtrzymującej.

Należy wziąć pod uwagę stan kliniczny pacjenta, zwłaszcza ostre zmiany czynności wątroby, i starannie dostosować szybkość infuzji w celu utrzymania aPTT w pożądanym zakresie.

Zaleca się zwiększenie częstości monitorowania w celu zapewnienia osiągnięcia i utrzymania docelowych wartości aPTT.

Pacjenci z HIT typu II poddawani przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI)

Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania argatrobanu u pacjentów z HIT typu II poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej. Na podstawie tych danych, gdy nie ma alternatywy, leczenie można rozpocząć od podania dawki 350 mikrogramów/kg w bolusie w ciągu 3 do 5 minut, a następnie dawki 25 mikrogramów/kg/min we wlewie. ACT należy sprawdzić po 5 do 10 minutach od zakończenia podawania dawki bolusowej. Procedura może być kontynuowana, jeśli ACT jest większy niż 300 sekund. Jeśli ACT jest poniżej 300 s, należy podać dodatkową dawkę bolusa 150 mikrogramów/kg, zwiększyć szybkość wlewu do 30 mikrogramów/kg/min, a ACT należy sprawdzić 5 do 10 minut później. Jeśli ACT jest wyższy niż 450 s, szybkość infuzji należy zmniejszyć do 15 mikrogramów/kg/min, a wartości ACT należy sprawdzić 5 do 10 minut później. Po osiągnięciu terapeutycznego ACT między 300 a 450 s dawka wlewu powinna być kontynuowana przez cały czas trwania zabiegu. Pomiary ACT rejestrowano za pomocą urządzeń Haemotec i Haemochrom.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania argatrobanu w postaci wstrzyknięć w skojarzeniu z inhibitorami GPIIb/IIIa nie zostały ustalone.

NOTE: 1 mg/ml = 1000 mikrogramów (mcg)/ml

† Dodatkowa dożylna dawka bolusa 150 mcg/kg powinna być podana, jeśli ACT <300 sekund.

Szczególne informacje dotyczące dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby poddawanych PCI nie są dostępne. Dlatego nie zaleca się stosowania argatrobanu w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wymagających PCI.

Zalecenia dotyczące stosowania u pacjentów przewidzianych do konwersji na doustną antykoagulację

Stosowanie doustnych antykoagulantów (typu kumaryny) należy opóźnić do czasu znacznego ustąpienia małopłytkowości (np. liczba płytek krwi >100 x 109/l), aby uniknąć związanej z kumaryną zakrzepicy mikronaczyniowej i zgorzeli żylnej kończyn. Należy rozpocząć podawanie planowanej dawki podtrzymującej bez dawki obciążającej.

Dla obu testów PT typu Quick i Owren;

Kolejna terapia produktem leczniczym Argatroban i doustnymi antykoagulantami (typu kumaryny) jest zalecana przez co najmniej 5 dni. INR powinien być mierzony codziennie podczas jednoczesnego stosowania produktu Argatroban i doustnych leków przeciwzakrzepowych. Podczas jednoczesnej terapii docelowa wartość INR powinna mieścić się w zakresie terapeutycznym zgodnie z rodzajem stosowanego oznaczenia (patrz powyżej) przez co najmniej 2 dni przed odstawieniem produktu Argatroban.

Pomiar INR należy powtórzyć 4-6 godzin po odstawieniu produktu Argatroban .Jeśli powtórzony INR jest poniżej pożądanego zakresu terapeutycznego, należy wznowić wlew produktu Argatroban i powtarzać procedurę codziennie, aż do osiągnięcia pożądanego zakresu terapeutycznego na samych doustnych antykoagulantach.

W przypadku dawek większych niż 2 mikrogramy/kg/min, zależność pomiędzy INR na samych doustnych antykoagulantach lub INR na doustnych antykoagulantach plus Argatroban jest mniej przewidywalna. W przypadku takich większych dawek, dawkę produktu leczniczego Argatroban należy tymczasowo zmniejszyć do 2 mikrogramów/kg/min w celu poprawy przewidywania INR po podaniu samych doustnych antykoagulantów (patrz powyżej). INR podczas stosowania produktu Argatroban i doustnych antykoagulantów powinien być mierzony po 4 do 6 godzinach od zmniejszenia dawki produktu Argatroban.