48,XXYY zespół jest stanem chromosomalnym, który powoduje niepłodność, zaburzenia rozwoju i zachowania oraz inne problemy zdrowotne u mężczyzn.
48,XXYY zaburza męski rozwój płciowy. Dorastający i dorośli mężczyźni z tym schorzeniem zazwyczaj mają małe jądra, które nie produkują wystarczającej ilości testosteronu, który jest hormonem kierującym męskim rozwojem płciowym. Niedobór testosteronu w okresie dojrzewania może prowadzić do zmniejszenia owłosienia na twarzy i ciele, słabego rozwoju mięśni, niskiego poziomu energii i zwiększonego ryzyka powiększenia piersi (ginekomastia). Ponieważ ich jądra nie funkcjonują normalnie, mężczyźni z zespołem 48,XXYY nie są w stanie być ojcami dzieci (bezpłodność).
48,XXYY zespół może mieć wpływ na inne części ciała, jak również. Mężczyźni z zespołem 48,XXYY są często wyżsi niż inni mężczyźni w ich wieku, a średni wzrost dorosłego wynosi 6 stóp 4 cale (193 cm). Mają oni tendencję do drżenia, które zazwyczaj rozpoczyna się w okresie dojrzewania i nasila się wraz z wiekiem. Problemy stomatologiczne są często obserwowane w tym schorzeniu; obejmują one opóźnione pojawianie się zębów pierwotnych (u niemowląt) lub wtórnych (u dorosłych), cienkie szkliwo zębów, stłoczone i/lub nieprawidłowo ustawione zęby oraz liczne ubytki. Wraz z wiekiem u dotkniętych tą chorobą mężczyzn może dojść do zwężenia naczyń krwionośnych w nogach, zwanego chorobą naczyń obwodowych. Choroba naczyń obwodowych może powodować powstawanie owrzodzeń skóry. Dotknięci mężczyźni są również narażeni na rozwój zakrzepu zwanego zakrzepicą żył głębokich
(DVT), który występuje w żyłach głębokich nóg. Dodatkowo, mężczyźni z zespołem 48,XXYY mogą mieć płaskostopie (pes planus), nieprawidłowości w obrębie łokci, nieprawidłowe połączenie niektórych kości przedramienia (synostoza stawu łokciowego), alergie, astmę, cukrzycę typu 2, napady drgawkowe i wrodzone wady serca.
Większość mężczyzn z zespołem 48,XXYY ma IQ, które waha się od 70-80 z pewnym stopniem trudności w rozwoju mowy i języka. Zaburzenia uczenia się, szczególnie te, które są oparte na języku, są bardzo powszechne u mężczyzn z tym zaburzeniem. Dotknięci mężczyźni wydają się lepiej radzić sobie z zadaniami skoncentrowanymi na matematyce, umiejętnościach wizualno-przestrzennych, takich jak łamigłówki i zapamiętywanie miejsc lub kierunków. Niektórzy chłopcy z zespołem 48,XXYY mają opóźniony rozwój umiejętności motorycznych, takich jak siedzenie, stanie i chodzenie, co może prowadzić do słabej koordynacji. Dotknięci mężczyźni mają wyższe niż przeciętne wskaźniki zaburzeń zachowania, takich jak zespół deficytu uwagi/nadpobudliwości (ADHD); zaburzenia nastroju, w tym zaburzenia lękowe i dwubiegunowe; oraz zaburzenia ze spektrum autyzmu, które wpływają na komunikację i interakcje społeczne.