Teraz, z nowym leczeniem w ręku, jest faktycznie podekscytowana, że może opowiedzieć ludziom o tym przewlekłym schorzeniu, które wcześniej, jak powiedziała, sprawiało, że czuła się jak „dziwak.”
„Przez długi czas nie mogłam rozmawiać z ludźmi o moim obrzęku limfatycznym bez płaczu, ponieważ jest to coś dziwnego i niejasnego”, powiedziała Hanson. „Teraz jest nadzieja dla ludzi takich jak ja z tą chorobą.”
Hanson wziął udział w jednym z dwóch małych badań klinicznych prowadzonych przez naukowców ze Stanford University School of Medicine, które wykazały, że ketoprofen, lek zmniejszający stan zapalny dostępny na receptę i obecnie zatwierdzony przez Food and Drug Administration, może skutecznie leczyć objawy obrzęku limfatycznego i pomóc złagodzić codzienne obciążenie związane z opieką.
„Ketoprofen przywraca zdrowie i elastyczność skóry”, powiedział Stanley Rockson, MD, profesor medycyny sercowo-naczyniowej w Stanford. „Wierzę, że zmniejszy to nawracające infekcje. Może również zmniejszyć obrzęk.”
Papier opisujący wyniki dwóch badań klinicznych zostanie opublikowany 18 października w JCI Insight. Rockson jest głównym autorem. Mark Nicolls, MD, profesor medycyny płucnej i krytycznej opieki w Stanford, jest jego głównym współpracownikiem. Oni obaj służyli jako odpowiedni autorzy dla manuskryptu.
„Tak wielu pacjentów przeszło przez dekady będąc powiedzianymi, że nie ma żadnego leczenia,” powiedział Rockson, który trzyma Allan i Tina Neill Professorship of Lymphatic Research and Medicine. „Teraz mogą pójść do apteki i dostać pigułkę z receptą od lekarza. To nowe leczenie nie leczy obrzęku limfatycznego, ale nasze badania pokazują, że ma ono zdolność do uczynienia choroby bardziej możliwą do życia, bardziej wykonalną.”
Bolesny obrzęk
Obrzęk limfatyczny jest powszechnym, ale często ignorowanym stanem, który wynika z uszkodzonego układu limfatycznego i powoduje obrzęk jednej lub więcej części ciała, zwykle nóg. Może być dziedziczny lub może wystąpić po zabiegu chirurgicznym, infekcji, promieniowaniu lub innym urazie fizycznym. Obrzęk, spowodowany gromadzeniem się płynu limfatycznego w różnych warstwach skóry, zwiększa ryzyko infekcji i może powodować osłabiający ból oraz zgrubienie skóry, które może ograniczać ruchy. Nie ma lekarstwa i nie ma dostępnej terapii lekowej.
Odkąd Hanson została zdiagnozowana w wieku nastoletnim, jedynym dostępnym leczeniem było noszenie odzieży uciskowej; używanie pompy elektrycznej, która przenosi nadmiar płynu z jej nogi z powrotem do krwiobiegu; lub poddawanie się terapii masażu, aby stłumić obrzęk, który może wystąpić w całym ciele. Ona robiła to wszystko religijnie przez dziesięciolecia.
„To było dużo pracy i dużo obciążenia wkładając skarpety uciskowe codziennie,” powiedział Hanson. „Trudno jest je założyć i zdjąć. Są ciasne i ciężkie. Używałem pompy każdej nocy, czasami aż do czterech godzin.”
As many as 10 million Americans and hundreds of millions of people worldwide suffer from the condition, many from the aftereffects of cancer treatments. Trzydzieści procent kobiet leczonych z powodu raka piersi dostaje obrzęku limfatycznego, zwykle w wyniku radioterapii i usunięcia węzłów chłonnych, według American Cancer Society.
Lata temu, Rockson, lekarz-naukowiec, który leczył tysiące pacjentów z obrzękiem limfatycznym, zaczął podejrzewać, że zapalenie było podstawową przyczyną choroby. Aby sprawdzić swoją teorię, stworzył mysi model obrzęku limfatycznego – choroba przejawiała się w ogonach zwierząt – i leczył go ketoprofenem, niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym lub NLPZ.
„To odwróciło obrzęk limfatyczny”, powiedział Rockson. „Widzieliśmy ogromną poprawę w strukturalnych nieprawidłowościach w skórze.”
Aby przetestować ketoprofen u ludzi, Rockson przeprowadził dwie próby pilotażowe, które są omówione w artykule. Pierwsza próba miała 21 uczestników, którzy wiedzieli, że dostają lek i brali go doustnie przez cztery miesiące. Naukowcy wykonali biopsje skóry na początku badania, a następnie cztery miesiące później na końcu badania jako pomiar nasilenia choroby.
„To było niezwykle pozytywne badanie”, powiedział Rockson. „Zobaczyliśmy ogromne odwrócenie procesu chorobowego w skórze i dramatyczne zmniejszenie grubości skóry”. To doprowadziło do drugiego podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania z udziałem 34 uczestników. Hanson, która brała udział w drugim badaniu, na początku nie wiedziała, czy brała ketoprofen czy placebo. Ale po dwóch miesiącach czuła się dość pewnie, że dostaje ketoprofen.
„Po kilku miesiącach pamiętam, jak pewnego dnia wróciłam do domu, zdjęłam pończochy uciskowe i spojrzałam na swoją nogę, myśląc: 'Wow, moja skóra jest pomarszczona, to takie dziwne.’ Skóra nie była już tak napięta ani gruba. Była bardziej normalna” – powiedział Hanson.
Cieńsza skóra
Drugie badanie potwierdziło, że lek może zmniejszyć zgrubienie skóry. Naukowcy zbadali również anatomię komórek skóry i potwierdzili, że ketoprofen działał poprzez odblokowanie szlaku molekularnego, który powodował stan zapalny i ograniczał zdolność organizmu do naprawy własnego systemu limfatycznego.
„Kiedy patrzysz na skórę pacjentów z obrzękiem limfatycznym pod mikroskopem, widzisz dramatyczny wzrost gęstości komórek i wzrost tkanki łącznej i płynu wokół komórek”, powiedział. „Co widzieliśmy w biopsjach skóry po czterech miesiącach ketoprofenu było zmniejszenie tej grubości. Cała ta gęstość komórek odeszła.”
Wyniki pokazały, że ketoprofen sprawił, że skóra stała się zdrowsza i bardziej elastyczna, powiedział Rockson.
„Anegdotycznie, odnieśliśmy również wrażenie, że pacjenci, którzy byli leczeni widzieli dramatyczny spadek infekcji, chociaż ta analiza nie była częścią badania,” powiedział Rockson.
Po czterech miesiącach, pacjenci w drugiej próbie zostali „odślepieni” i dano im możliwość dalszego stosowania leku na receptę, powiedział Rockson. Wszyscy wybrali kontynuowanie brania leku, włączając Hansona, który teraz wziął ketoprofen dla kilku years.
„Z czasem, obrzęk poszedł w dół,” ona powiedziała. „To nie jest lekarstwo. To nie sprawia, że to odejdzie, ale było łatwiej dbać o moją nogę.” Ona nadal nosi pończochy uciskowe, ale są one o wiele łatwiejsze do naciągnięcia, a nocne pompowanie zajmuje teraz tylko ułamek czasu, który kiedyś.
Hanson, podobnie jak inni uczestnicy próby, została ostrzeżona przez badaczy, że przeszłe badania wykazały skutki uboczne żołądkowo-jelitowe i sercowo-naczyniowe z długotrwałego stosowania ketoprofenu u niektórych pacjentów, ale ona nadal zdecydowała się kontynuować przyjmowanie leku.
„Dla mnie, wybór bycia wygodnym i nie mając tyle obciążenia w kategoriach opieki jest znacznie większą korzyścią i przeważa ryzyko,” ona said.
An inflammatory response
Just jak ketoprofen pracował na poziomie molekularnym, chociaż, pozostał niejasny wcześnie. Aby dalej to zbadać podczas kontynuowania prób z ketoprofenem u ludzi, Rockson połączył siły z Nicollsem, którego laboratorium badało molekularne ścieżki zapalenia w nadciśnieniu płucnym.
„Byliśmy podekscytowani, aby w końcu dowiedzieć się, że lek działał poprzez blokowanie cząsteczki zapalnej zwanej leukotrienem B4”, powiedział Nicolls odnosząc się do badania opublikowanego w maju 2017 roku.
Badacze odkryli, że gromadzenie się płynu limfatycznego jest w rzeczywistości reakcją zapalną w obrębie tkanki skóry, a nie tylko problemem „hydraulicznym” w obrębie układu limfatycznego, jak wcześniej sądzono. Odkryli, że naturalnie występująca cząsteczka zapalna LTB4 jest podwyższona w obu modelach zwierzęcych obrzęku limfatycznego i u ludzi z chorobą, i że na podwyższonym poziomie powoduje zapalenie tkanek i upośledzenie funkcji limfatycznych.
Późniejsze badania na myszach wykazały, że przy użyciu ketoprofenu w celu LTB4 wywołuje naprawę układu limfatycznego i odwraca procesy chorobowe. To wskazało , że być może inne terapie mogłyby odwrócić negatywny wpływ zapalenia na limfatyczną naprawę przez celowanie LTB4.
Inni autorzy Stanforda to uczeni podoktoranccy Wen „Amy” Tian, PhD, i Xinguo Jiang, PhD, którzy są również związani z Veterans Affairs Palo Alto Health Care System; François Haddad, MD, kliniczny profesor nadzwyczajny medycyny sercowo-naczyniowej; Leslie Roche, RN, koordynator badań klinicznych w Stanford Center for Lymphatic and Venous Disorders; i Jinah Kim, MD, PhD, patolog dermatologiczny.
Badacze z Uniwersytetu w Leuven w Belgii i Memorial Sloan Kettering Cancer Center w Nowym Jorku również przyczynili się do badania.
Badanie zostało sfinansowane przez fundusz wieczysty Stanforda i fundusze początkowe.
Wydział Medycyny Stanforda również wspierał pracę.
.