Święty Pius urodził się jako Michele Ghislieri, 17 stycznia 1504 roku, w Lombardii. Jego rodzice byli ubodzy, ale szlachetnego rodu. Michele pracował jako pasterz do 14 roku życia, kiedy to poznał dwóch dominikanów, którzy docenili jego cnotę i inteligencję. Wstąpił do ich zakonu, a w wieku 24 lat przyjął święcenia kapłańskie. Przez 16 lat Michele wykładał filozofię i teologię oraz pełnił funkcję przeora wielu domów. Był znany ze swoich pokut, długich godzin modlitwy i postu oraz świętej mowy.
W 1556 roku Michele został wybrany na biskupa Sutri i służył jako inkwizytor w Mediolanie i Lombardi. Następnie służył jako inkwizytor generalny Kościoła, a w 1557 r. został kardynałem. Jako inkwizytor rygorystycznie sprzeciwiał się herezji i zwalczał korupcję, gdziekolwiek ją napotkał.
7 stycznia 1566 r. został wybrany na papieża, przy wpływowym poparciu swego przyjaciela św. Karola Boromeusza, i przyjął imię Pius V. Niemal natychmiast po wyborze wprowadził w życie obszerny program reform, pozbywając się ekstrawaganckich luksusów i rozdając pieniądze ubogim, których otaczał osobistą opieką.
Jako papież, Pius poświęcił się stosowaniu reform Soboru Trydenckiego, podnoszeniu standardów moralności duchowieństwa i wspieraniu misji zagranicznych. Dokonał rewizji Brewiarza Rzymskiego i Mszału, które pozostały w użyciu aż do reform Vaticanum II.
W ciągu swojego sześcioletniego pontyfikatu Pius był nieustannie w stanie wojny z dwoma potężnymi siłami wroga – protestanckimi heretykami szerzącymi doktrynę na Zachodzie i tureckimi armiami na Wschodzie. Pius walczył z rozprzestrzenianiem się protestantyzmu poprzez edukację i kaznodziejstwo, silnie wspierając nowo powstałe Towarzystwo Jezusowe pod przewodnictwem św. Ignacego z Loyoli. Ekskomunikował królową Elżbietę I i wspierał katolików, którzy byli uciskani przez protestanckich władców.
Jednym z najsłynniejszych sukcesów papiestwa Piusa było cudowne zwycięstwo floty chrześcijańskiej w bitwie pod Lepanto 7 października 1571 roku. Kiedy Turcy zaatakowali wyspę Maltę, zginął prawie każdy człowiek broniący twierdzy. Papież wysłał flotę na spotkanie wroga, żądając, by każdy człowiek na pokładzie przyjął komunię i odmawiał różaniec. W całej Europie wezwał katolików do odmawiania różańca i zarządził 40-godzinne nabożeństwo w Rzymie podczas bitwy.
Chociaż flota chrześcijańska miała ogromną przewagę liczebną, rozbiła całą flotę turecką. Na pamiątkę ich triumfu papież ogłosił ten dzień świętem Matki Bożej Różańcowej, ze względu na jej wstawiennictwo. Z tego powodu Pius został również nazwany papieżem Różańca.
1 maja 1572 roku papież Pius V zmarł na bolesną chorobę, mówiąc: „O Panie, wzmóż moje cierpienia i moją cierpliwość!”. Jest on pochowany w Santa Maria Maggiore w Rzymie i został beatyfikowany w 1672 r., kanonizowany w 1712 r.
.