トリメトプリム（トリメトプリム錠）。用途、用法、副作用、相互作用、警告

CLINICAL PHARMACOLOGY

Trimethoprim (trimethoprim tablet) tabletは経口投与により急速に吸収されます。血中では非結合型、蛋白結合型、代謝型として存在する。トリメトプリム（トリメトプリム錠）錠剤の10～20％が主に肝臓で代謝され、残りは尿中に未変化体で排泄される。トリメトプリム（トリメトプリム錠）の主な代謝物は、1-および3-オキシド、3′-および4′-ヒドロキシ誘導体である。遊離型が治療上有効な形態と考えられている。トリメトプリム（トリメトプリム錠）の約44％は血漿蛋白と結合している。

平均ピーク血漿濃度は約1mcg/mLで、100mg単回経口投与後1～4時間後に発現する。 200mgを単回投与した場合は、その約2倍の血中濃度になる。トリメトプリム（トリメトプリム錠）錠剤の半減期は8時間から10時間である。しかし、重度の腎機能障害を有する患者ではトリメトプリム（トリメトプリム（トリメトプリム錠））の半減期が延長するため、用法・用量を調節するか、そのような患者には使用しないことが必要である（「用法・用量」の項参照）。トリメトプリム（トリメトプリム錠）錠剤の1日投与量200mg（50mg1日2回投与）の13週間の試験において、本剤の平均最小定常濃度は1.1mcg/mLであった。定常濃度は慢性投与後2～3日で達成され、実験期間中維持された。

トリメトプリム（トリメトプリム錠）錠の排泄は、主に糸球体ろ過および尿細管分泌により腎臓から行われる。

トリメトプリム（トリメトプリム錠）の尿中濃度は血中濃度よりかなり高い。100mgを単回経口投与後、0～4時間では30～160mcg/mLで、8～24時間では約18～91mcg/mLに低下している。 200mg単回経口投与では、トリメトプリム（トリメトプリム錠）尿中濃度は約2倍となる。経口投与後、24時間以内に50～60％のトリメトプリム（トリメトプリム（トリメトプリム錠）錠）が尿中に排泄されるが、その約80％は未代謝のトリメトプリム（トリメトプリム（トリメトプリム錠）錠）である.

尿路感染症の原因となる病原体の多くは正常な膣や糞便中の細菌叢が原因であるため、これらの部位へのトリメトプリムの分布を考慮することは適切であると考えられる。膣分泌物中のトリメトプリム（トリメトプリム錠）錠剤の濃度は、同時に得られた血清中の濃度よりも常に高く、通常、同時に得られた血清サンプルの濃度の1.6倍であった。十分なトリメトプリム（トリメトプリム（トリメトプリム錠）錠剤）が糞便中に排泄され、糞便中のトリメトプリム感受性生物を著しく減少または除去する。

トリメトプリム（トリメトプリム錠）錠剤は、胎盤のバリアを通過してヒト乳中に排泄されることも知られている。

微生物学

トリメトプリム（トリメトプリム錠）錠は、必要な酵素であるジヒドロ葉酸還元酵素に結合して可逆的に阻害することにより、ジヒドロ葉酸からテトラヒドロ葉酸の生成を阻止する。この結合は、対応する哺乳類の酵素よりも細菌の酵素の方がはるかに強い。したがって、トリメトプリム（trimethoprim（trimethoprim tablet）錠）は、核酸およびタンパク質の細菌の生合成を選択的に妨害するのである。

硝子体希釈試験において、トリメトプリム（trimethoprim（trimethoprim tablet）錠）の抗菌活性スペクトルは、緑膿菌を除く一般の尿路用病原体を含むことが示されている

非エンテロ細菌科糞便性細菌で優勢なBacteroides spp.やLactobacillusspp, は、推奨用量で得られるトリメトプリム（トリメトプリム（トリメトプリム錠）錠）濃度に対して感受性がない。

トリメトプリム（トリメトプリム（トリメトプリム錠）錠）は、「効能・効果」の項に記載のとおり、in vitro及び臨床感染症の両方で以下の微生物のほとんどの株に対して有効であることが示されている。

好気性グラム陽性微生物

Staphylococcuss属（コアグラーゼ陰性株、S.S.を含む）。 saprophyticusを含む）

好気性グラム陽性微生物（S.陰性菌

Enterobacter species
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis

感受性試験法

Dilution Techniques

抗菌薬の最小阻害濃度（MIC）は定量法で決定されている。これらのMICは、抗菌化合物に対する細菌の感受性の推定値を提供する。 MICは標準化された方法で測定する必要がある。標準化された手順とは、標準化された接種物濃度と標準化されたトリメトプリム（trimethoprim）錠剤の濃度を用いた希釈法1（ブロスまたは寒天）または同等の方法に基づくものである。 MIC値は次の基準に従って解釈されるべきである：

腸内細菌科及びブドウ球菌科の試験用。:

MIC (mcg/mL)	解釈
≦8	感受性 (S)
≧16	耐性 (R)

「Susceptible」の報告は、血液中の抗菌性化合物が通常達成できる濃度になれば、病原体が抑制される可能性があることを示します。 Intermediateと表示された場合、結果は不明確であり、臨床的に使用可能な代替薬剤に完全に感受性がない場合は、再度試験を実施する必要があります。この区分は、薬物が生理的に濃縮されている部位や、高用量の薬物を使用できる状況での臨床応用の可能性を示唆するものである。また、この区分は、制御できない小さな技術的要因によって解釈の大きな相違が生じないような緩衝地帯を提供するものである。耐性は，血中の抗菌物質が通常達成可能な濃度に達した場合，その病原体を阻害する可能性がないことを示し，他の治療法を選択する必要があることを示している。標準化された感受性試験法では、実験室の手順の技術的側面を管理するために、実験室対照微生物を使用することが必要である。標準的なトリメトプリム（trimethoprim (trimethoprim tablet) tablet）a粉末は以下のMIC値を提供する必要がある：

微生物	MIC (mcg/mL)
E. coli. coli ATCC 25922	0.5 – 2.0
S. aureus ATCC 29213	1.0 – 4.0
a非常に培地依存性

拡散法

また、ゾーン径を測定する定量法は、細菌の抗菌剤感受性の再現性の推定に有用である。そのような標準化された手順2には、標準化された接種濃度を使用することが必要である。この手順では、5 mcgのトリメトプリムを含浸させたペーパーディスクを使用して、トリメトプリム（trimethoprim (trimethoprim tablet) tablet）に対する微生物の感受性をテストする。

5mcgのトリメトプリム（トリメトプリム錠）ディスクを用いた標準的なシングルディスク感受性試験の結果を提供する検査室からの報告は、以下の基準に従って解釈されるべきである：

For testing Enterobacteri-aceae and Staphylococcus spp.（エンテロバクテリウム属及びブドウ球菌属の検査）。:

Zone Diameter (mm)	解釈
≧16	Susceptible (S)
11- (S)	Susceptible (S)
11-(S)	の場合。15	中級（I）
≦10	耐性（R）

解釈は上記のように希釈法での結果で行う必要があります。解釈には、ディスクテストで得られた直径とトリメトプリム（trimethoprim（trimethoprim tablet）錠）のMICとの相関が含まれる。

標準化希釈法と同様、拡散法では実験室の手順の技術面を管理するために使用される対照微生物の使用が必要である。拡散法では、5 mcgのトリメトプリム（trimethoprim（trimethoprim tablet）錠）ディスクブは、これらの実験室試験品質管理株で以下のゾーン径を提供する必要があります。

Microorganism	MIC (mcg/mL)
E. coli ATCC 25922	0.5 – 2.0
微生物	ゾーン径（mm）
E. coli ATCC 25922	21 – 28
S. coli ATCC 25922	0. aureus ATCC 25923	19 – 26

bMueller-Hinton agarは、thymidineが過剰でないかを確認する必要があります。ミューラーヒントン培地が十分に低いレベルのチミジン及びチミンを有するかどうかを決定するために、Enterococcus faecalis（ATCC 29212又はATCC 33186）をトリメトプリム（trimethoprim（trimethoprim tablet）錠）／スルファメトキサゾールディスクで試験してもよい。微細なコロニーを本質的に含まない20mm以上の阻止域は、チミジンとチミンが十分に低いことを示す

1. National Committee for Clinical Laboratory Standards. このような場合、「抗菌剤感受性試験」を実施する必要があります。第3版；承認規格。 NCCLS Document M7-A4, Vol.17, No.2, NCCLS, Wayne, PA, January, 1997.

2. National Committee for Clinical Laboratory Standards（米国臨床検査標準委員会）. 抗菌薬ディスク感受性試験の性能基準（Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests）。第 6 版。承認規格 NCCLS 文書 M2-A6, Vol.17, No.1, NCCLS, Wayne, PA, January, 1997.