経皮投薬市場に参入するのは簡単なことではありません。 規制が多く、公差が厳しく、精密な装置を必要とする市場分野です。
経皮投薬市場への参入を検討しているコンバーターにとって、最も重要な検討事項の 1 つは、適切な経皮パッチ材料を選択することです。
経皮吸収パッチとは何ですか？
経皮吸収パッチは、皮膚を通して薬を届けるために使用されます。 薬剤を含む粘着パッチを皮膚に貼り付け、指定された量を皮膚から血流に吸収させます。
患者や介護者にとっては、非侵襲的で痛みのない方法で、限られた期間、一定の治療量を提供する薬物投与が可能です。
経皮パッチの適切な材料の選択方法を掘り下げる前に、その主要な構成要素とデザインを分解してみましょう。 3Mがその内訳をまとめたビデオを制作していますので、以下に転記します。
経皮パッチの部品
グラフィック提供：3M
裏打ち – パッチの最も外側の層で、装着期間中に製剤を保護します。
薬物-膜または接着剤に含まれる薬物。
膜-パッチから皮膚への薬物の拡散速度を制御するフィルムです。
粘着剤 – パッチを皮膚に接着する皮膚接触層
重ね合わせテープ – パッチデザインに直接組み込むことができる外部保護カバーまたは機能層
リリースライナー – 保管中に皮膚接触接着剤を保護し、パッチ適用前に除去されます。
ステップ1 – 薬物の特性を考慮する
経皮パッチのデザインは、薬物の特性によって決定されます。 有効成分を扱うのであれば、おそらくすでにその特性を明らかにしていることでしょう。 これらは通常、考慮される主な領域です。
分子量。 薬物分子のサイズ – 皮膚に浸透できるのは低分子のみで、通常は500ダルトン未満です。
親油性。 薬物の親油性は、薬物が体内の油分にどれだけ容易に吸収されるかを決定します。
剤形。
塩分：薬剤はどのような形態で投与されるか。 薬剤の塩形態は、皮膚への吸収の速さを決定します。
装着時間の長さ。 投与量は、パッチが装着される期間によって異なります。 3mgを投与するのと10mgを投与するのでは大きな違いである。 パッチにどのくらいの薬物を入れることができるか、また現実的にどのくらいの時間装着できるかについて、合理的でなければならない。 薬剤の有効成分が皮膚に適しているだけでなく、パッチ自体の実際の製造を禁止するレベルであってはなりません。
ステップ#2 – 経皮パッチ設計を選択する
経皮パッチは通常4つの方法で設計されています。 薬物の特性、投与量レベル、および薬物の投与に必要な時間は、通常、これらの設計のうちどれを選択するかに影響します。
1. マトリックス – 有効成分をパッチに直接配合します。 これは最も一般的な方法で、Drug-in AdhesiveまたはDIAとしてよく知られています。
2. クラシックリザーバー – 有効成分の島を包む。 一般に、片面に速度制御膜、もう片面に不浸透性バッキングを備えたブリスターパウチである。
3.ポリマーリザーバー-半固形の薬剤含有ポリマーマトリックスで、皮膚と直接接触し、皮膚に接着するためにマトリックスの周りに接着リングがある。
4.Multilaminate Solid-State Reservoir-異なる放出時間の2つの薬剤を供給する。 ボーラス投与で開始し、維持投与で継続するのが一般的。
これらの4つの全体的な設計のバリエーションをさらに掘り下げることもできますが、これらは通常、出発点として使用されます。
ステップ3 – 材料と装置の選択
次のステップは、適切な材料を選択することです。 これにはライナー、バッキング、メンブレン、オーバーラミネートテープなどが含まれますが、これらはすべて薬物の特性と選択した設計とのバランスが必要です。
生産設備も材料の検討に関わります。 パッチ メーカーが低張力での処理を必要とする材料を使用する場合、適切な経皮パッチ製造装置も用意しなければなりません。
「材料と装置間の互換性は、スムーズな製品化プロセスに不可欠です」と、シューベルトは指摘します。 たとえば、コンポーネント ロールが 48 インチ幅の場合、材料を 2 つの 17 インチ ロールに切断して 14 インチの収量損失を出すよりも、12 インチ ロールを無駄なく稼働させる方がよいのです」
The Transdermal Intangibles: しかし、Schubert は、経皮吸収の新規参入者にとって注意すべき、その他の重要な領域をいくつか強調しました。 Drug Master Fileは、材料供給業者からFDAに提供される機密文書です。
新しい経皮製品を製造する場合、FDAにリクエストを提出し、FDAはDMFにアクセスして、その製品が承認されるかどうかの判断を下します。
Know Your Volumes
上記の設計プロセスの一部には、目標とする容量を知ることが含まれています。 これにより、購入する機器の種類や使用する材料を決定することができます。
Keep Updated on FDA Guidelines
自社であれ、一緒に仕事をしているベンダーであれ、進化する FDA ガイドラインに目を光らせておくようにします。 シューベルトが指摘するように、ガイドラインはデザインの多くを決定するだけでなく、イノベーションをもたらす可能性もあります。 パッチとライナーの区別を必要とする規制が検討されました。 例えば、パッチは不透明で、ライナーは半透明であるようなものです。
不透明で書き込み可能な裏打ちは、患者や医療提供者がパッチが適用された日付を記録することも可能にします。
FDAが提案した規制を制定しなかったにもかかわらず、3Mはそれに反応し、革新的な新しいバッキングを作り出しました。 これは、規制の意図を受け入れ理解することが、いかに前向きなイノベーションにつながるかを示す完璧な例です。
Work With Materials and Machine Vendors Throughout the Process
Graphic courtesy of 3M
The entire transdermal patch development process is extremely complicated and subject to multiple variables.This are a perfect example of how to the innovative new backing is in Japan. しかし、飼いならせない獣というわけではありません。
重要なのは、製品、プロセス、その複雑さを理解しているパートナーと手を組むことです。 あなたには長い道のりが待っている。 その旅をより確実に成功させるために、誰がその道を歩んできたかを理解するのに時間をかけてください。
ただし、すべての経皮パッチコンポーネントと同様に、製品の使用目的に対するパッチコンポーネントの適合性を判断し、必要な安全性と毒性基準を満たすことを確認するのは、顧客の唯一の責任です。
正しい経皮送達システム設計
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