Debbi Forsytheにとって最初に効かなかった抗生物質は、トリメトプリムだった。 2016年3月、ノーサンバーランド州モーペスの温和なプライマリーケアカウンセラーであるフォーサイスは、尿路感染症に罹患した。 尿路感染症はよくあることで、世界中で毎年1億5千万人以上が罹患している。 そこで、フォーサイスはかかりつけの医師から、通常の治療法である3日間の抗生物質投与を受けた。 その3日後、夫のピートが帰宅すると、妻がソファに横たわり、震えて助けを呼ぶことができなかった。 彼は彼女をA&Eに急行させた。 彼女は2種類目の抗生物質、ゲンタマイシンを投与され、敗血症の治療を受けた。 ゲンタマイシンは効き目がなかった。 医師はフォーサイスの血液を検査に回したが、このような検査には何日もかかる。細菌を培養し、複数の抗生物質で検査をして、適切な治療法を見つけなければならない。 入院から5日後、フォーサイスは多剤耐性大腸菌の感染と診断され、いわゆる「最後の手段」の抗生物質のひとつであるエルタペネムを投与されました。 しかし、フォーサイスのエピソードによるダメージは長引き、彼女は感染症の再発を常に恐れて生活しています。 倒れてから半年後、彼女はまた尿路結石を発症し、再び入院することになった。 「もう元には戻れないと受け入れるしかない」と彼女は言う。 「娘と息子は、私が以前の私でなくなったので、母親を失ったような気がすると言っています」。 しかし、フォーサイスは幸運だった。
抗菌剤耐性（AMR）とは、細菌（酵母やウイルスも含む）が、治療に使用する薬剤に対する防御機構を進化させる過程で、国連が「世界保健上の緊急事態」と呼ぶほど急速に進行しているもので、英国では肺がんより敗血症が多く、この数は増加しつつあります。 毎年、少なくとも200万人のアメリカ人が薬剤耐性感染症に罹患している。 いわゆる「スーパーバグ」は急速に広がっていますが、その一因は、一部の細菌が遺伝子の水平伝播と呼ばれるプロセスによって、近隣の種から耐性遺伝子を借りることができるためです。 2013年、中国の研究者たちは、最近までヒトに使用するには毒性が強すぎると考えられていた最終ラインの抗生物質、コリスチンに対する耐性遺伝子であるmcr-1を持つ大腸菌を発見しました。 コリスチン耐性感染は現在、少なくとも30カ国で検出されています。
「インドとパキスタン、バングラデシュ、中国、南米の国々では、耐性問題はすでに流行しています」と、英国抗生物質研究所のCEOコリン・ガーナー氏は言います。 2016年5月、英国政府の「抗菌剤耐性に関するレビュー」は、2050年までに抗生物質耐性感染症が年間1000万人を殺害し、すべての癌の合計よりも多くなると予測しました
Nestaのグローバルヘルスチームのリーダー、ダニエル・バーマンは私に言いました。 その脅威を想像するのは難しい。 抗生物質のない世界は、臓器移植も股関節置換術も、今では当たり前になっている多くの手術もない時代に逆戻りすることを意味します。 さらに何百万人もの女性が出産で亡くなり、化学療法を含む多くの癌治療が不可能になり、小さな傷でさえも生命を脅かす可能性があるのです。 バーマンは私にこう言った。 「1268>
細菌はどこにでもいます。私たちの体の中、空気中、土の中、あらゆる表面を六十億個も覆っています。 多くの細菌が抗生物質化合物を生成しますが、その正確な数はわかっていません。おそらく、数十億年前から続いている細菌の異なる系統間の資源をめぐる微小な戦いの武器として、抗生物質化合物を生成しているのでしょう。 バクテリアは繁殖速度が速いため、驚くほどのスピードで進化することができる。 十分に弱い濃度の抗生物質を細菌に投与すると、数日で耐性菌が出現する。 ペニシリン耐性が初めて記録されたのは、ヒトに初めて使用される1年前の1940年である。 (よくある誤解は、人間は抗生物質に耐性を持つようになるということだ。
「抗生物質が登場したのは、ここ70～80年のことです。 虫はこの惑星に30億年前から存在しています。 そして、彼らはあらゆる種類の生存メカニズムを開発してきたのです」と、ガーナー氏は言います。 テイキソバクチンの発見者の一人、スラバ・エプスタイン。 写真 メアリー・ノックス・メリル
問題は、今日、抗生物質がどこにでもある、ということです。 イングランド公衆衛生局によれば、私たちの3人に1人が毎年抗生物質を処方されており、そのうちの5分の1は不必要に処方されているとのことである。 何十年もの間、多くの農家は、家畜を太らせるためと感染症を防ぐために、日常的に抗生物質を注射してきました（この習慣は現在、EU、米国、カナダで禁止されています）。「我々の世代は抗生物質の力に魅了されている」と、政府の見直しを支持する経済学者ジム・オニール氏は言います。 「問題は、必要ないはずのものにまで使っていることです」
抗生物質の初期の数十年間は、耐性は深刻な問題ではありませんでした。 第二次世界大戦の戦場でペニシリンが医療に革命をもたらした後、製薬業界は抗生物質発見の黄金時代に乗り出しました。 企業は、世界中の探検家、宣教師、旅行者に協力を求め、新規化合物を探すために土壌サンプルを持ち帰らせた。 ストレプトマイシンはニュージャージーの畑で、バンコマイシンはボルネオのジャングルで、セファロスポリンはサルデーニャの下水道で発見されました。 新しい発見が遅々として進まなかったのです。 抗生物質の化合物は自然界に多く存在するが、人間に害を与えずに細菌を殺すことができる化合物はそうではない。 まもなく、大手製薬会社は抗生物質研究部門への資金提供を削減し始め、やがて完全に閉鎖しました。
「現実には、新しい研究開発を支えるための民間部門の投資が十分ではありません」と、ウェルカム財団の薬剤耐性感染プログラム責任者のティム・ジンクスは言います。 問題は単純な経済学である。理想を言えば、抗生物質は安く、かつできるだけ使用しないことである。 しかし、それではビジネスとして成り立たない。 新しい抗生物質が導入されると、早ければ1年後には耐性菌が出現することを考えると、新しい抗生物質の有効期限は10〜15年であり、開発に費やした年月を回収するのはやっとということになる。 「数字が合わないのです」と、彼は言います。 2015年初頭、マサチューセッツ州のノースイースタン大学の研究者は、メイン州の畑で新しいクラスの抗生物質を発見したと発表しました。 テイクソバクチンと呼ばれるそれは、新しく発見されたバクテリア、エレフテリア・テラエによって生産され、さまざまな薬剤耐性感染症に有効です。 テイキソバクチンは、スラバ・エプスタインとキム・ルイスによって発見された。iChipは、USBチップほどの大きさの独創的な装置で、生物学者を数十年にわたって悩ませてきた問題、すなわち自然界に無数にあるバクテリアのうちペトリ皿で増殖するものはわずか1％であるという問題を克服するために設計されている。 「私たちは、シンプルな装置を考え出しました。 「土壌からバクテリアを採取し、それを2枚の半透膜で挟み、本質的にバクテリアを騙すのです」。 これまでのところ、二人は、この装置を使って、約8万ものこれまで培養されていなかった株を同定し、いくつかの有望な新しい抗生物質を分離しています。
Teixobactinが特に有望なのは、単純な理由からです。 4年前に論文を発表したとき、多くの同僚が私にメールを送ってきて、『テイキソバクチンを送ってくれたら、耐性変異体を送り返してやる』と言いました」とルイスは言います。 「私はまだ待っています」
イシュワール・シン氏は、テイクソバクチンを知った瞬間を覚えています：「2015年1月7日、BBCでの放送でした」と彼は言います。 リンカーン大学薬学部の読者であるシンは、新薬の開発を専門としている。 このニュースは彼を魅了した。 「ほとんどの抗生物質は、タンパク質を標的としています。 テイクソバクチンは、細胞壁の構成要素である脂質に作用します」と彼は説明します。 同時に複数の方法で攻撃するので、少なくとも今のところ耐性はありません」と彼は説明する。 シンは畏敬の念を込めて首を横に振った。 “自然はこのような美しい分子を作り上げた”
現在、シン氏は、世界中でテイクソバクチンを開発しているいくつかのチームのうちの1つを率いています。 1月の雨の朝、研究室で会った彼は、縁なしメガネをかけ、楽観的な表情を浮かべていた。 研究室のベンチには、色とりどりのボードマーカーでテイクソバクチンの化学構造が描かれている。 ポスドクの研究者たちは、サンプルの純度検査にいそしんでいる。 ある博士課程の学生が、親指の爪ほどの大きさの白い粉が入った小さな小瓶を手に取った。 「それはテイキソバクチンです」とシンは言う。 生産が困難なアミノ酸を、安価に入手できる別のアミノ酸に置き換えたのです。 「というのも、すでにうまくいかないと言われていたからです。 しかし、それは成功した。マウスの感染症に有効であることが実験で示されたのだ。 シン氏は、この新しい構造により、製造コストが20万倍削減されると見積もっています。
にもかかわらず、テイソバクチンがヒトでテストされるまでにはまだ何年もかかります。 しかし、テイキソバクチンはまだヒトでテストされるまでに何年もかかり、もしうまくいったとしても、市場に出すには10年以上かかるかもしれない。 他の新薬はさらに進んでおり、多剤耐性淋菌の治療を目的としたゾリフロダシンは、現在、第3相のヒト試験中である。 2016年、危機の高まりに刺激され、米国、英国、ウェルカム・トラストなどの慈善団体がCARB-Xイニシアチブを立ち上げ、有望な新抗生物質に5億ドルの資金を提供することになりました。 迅速な遺伝子配列決定や、環境中の有望なDNAを探し出し、それを新しい細菌にクローニングするメタゲノムなどの技術のおかげで、科学者は最近、人間の鼻の中で見つかったものを含め、有望な新しい化合物の数々を発見しているのです。 「物事が確実に進行しているのは良いことです」とルイスは言う。 「しかし、それは小さな流れです」
この問題の緊急性を考慮し、他の研究者はより現実的なアプローチをとっています。 最も有望なのは、おそらく最もシンプルなもので、患者に一度に複数の薬剤を投与することです。 「一般的な感染症に使われるものはすべて単剤療法です」と、ロンドンのトゥーティングにあるセントジョージ教育病院の医療微生物学教授、アンソニー・コーツ氏は説明します。 対照的に、併用療法（複数の補完的な薬剤を併用すること）は、他の多くの分野で標準的な治療法となっている。 「エイズもそうだし、腫瘍学もそうだ」と彼は言う。 「なぜ一般的な細菌でこれをやらないのか」
私はロンドンの自宅で彼に会った。 彼は物静かで思慮深い人物で、そのことが彼の懸念をより一層憂慮させる。 「AMRは災難だ」と彼は言う。 「
コーツ氏の専門は、いわゆる抗生物質耐性破壊剤で、組み合わせて使用することで、薬剤耐性菌を再び抗生物質に対して感受性にすることができる化合物である。 2002年に彼はヘルパービー・セラピューティクスという会社を立ち上げ、併用薬を開発しています。 「私たちは何千もの組み合わせについてスクリーニングしています」と彼は言う。 最近まで、この作業は手作業でゆっくりと時間をかけて行われていましたが、ロボットやAIの進歩により、現在ではその多くが自動化され、より複雑な組み合わせが可能になりました。 「仝囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮囮々は冱い竃す。 「3つの抗生物質が一緒に作用すると、より複雑になります。 4つ、5つとなると、非常に複雑です」。 しかし、組み合わせがどのように機能するかは、それが機能するという事実ほど重要ではありません。
併用療法の1つの利点は、ヘルパービーがスクリーニングしている薬の多くが、患者に投与される前に必要な大規模な臨床試験をすでに通過していることです-「おそらく数百万人」-したがって、薬がヒト試験を通過できない可能性は低いのです。 「確かに新薬を手に入れることは重要ですが、それは次の世代のためにこの問題を管理するのに役立つだけです」とオニールは言います。 MRSAの蔓延を抑えたのは、薬ではなく、病院の衛生管理、つまり手洗いの改善だったのです。 オニールの最大の願いは、治療法ではありません。 もし私が「あなたは1つしか持てない」と言われたら、それは不適切な使用を減らすための最先端の診断法でしょう」と彼は言います。
病気がバクテリアによるものかウイルスによるものかを診断することは、医師が最もよく行う仕事の1つですが、それは非常に難しいことです。 症状は重なり合う。 ジュネーブに本拠を置く革新的新診断財団の新興脅威担当ディレクター、カサンドラ・ケリー＝チリノ氏は、「伝統的に医師が使用する種類の診断テストは、長い時間と複雑さを要する」と説明する。 「ほとんどの医師は、患者が実際にウイルスに感染している可能性があるにもかかわらず、慎重を期して抗生物質を投与するのです”。 気分が良くなろうと必死な強引な患者に直面すると、必要であろうとなかろうと、ペニシリンのコースを処方する方が簡単（そして安い）ことが多いのです。
2014年に、新規で利用しやすい診断テストを開発するために、英国政府は800万ポンドの経度賞を開始し、今日では14か国の83チームを監視しているのです。 審査員チームを率いるネスタのダニエル・バーマンは、「中には本当に革新的なプロジェクトもあります」と語る。 オーストラリアのグループは、AIを使って血液検査のパターンを調べ、敗血症を予知している。 インドのプネーのチームは、尿路結石を検査するために、USenseというクレジットカードサイズの独創的な検査を開発しました。 「尿サンプルを入れると、4種類の抗生物質のうちどれが感受性が高いかを教えてくれます」とバーマンは言う。 結果は60分ほどで出る。 USenseテストが成功すれば、デビ・フォーサイスのように、より迅速な診断で敗血症を防げたかもしれないケースを防ぐことができるだろう。 AMR による死亡予測の約 90% は、抗生物質の過剰使用と耐性感染が最も多いアフリカとアジアで発生すると予想されています。 2016年にAMRレビューが発表されたとき、オニールは国際的な反応に勇気づけられました。 しかし、それ以降、ブレグジットとトランプ政権によって、AMRはニュースの議題から外れてしまった。 そして、熱狂的なレトリックにもかかわらず、製薬会社は水を踏み続けています。
「製薬会社の CEO は、『本当の危機になるまで待とう』と言うことがあると思います」と O’Neill 氏は言います。
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