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Discussion

PDCD はミトコンドリア代謝異常による稀な遺伝病であり、乳酸アシドーシスに加えて、低血圧、貧食、発達遅延、無気力などの神経損傷の特徴を持っている。 PDCはミトコンドリアマトリックスに存在し、その主な機能は、酸化的脱炭酸のプロセスを経てピルビン酸をアセチルCoAに変換するための触媒として働く多酵素複合体である。 PDCは3つの触媒ドメインと1つの構造ドメインから構成されている。 触媒ドメインは、2つのαサブユニットと2つのβサブユニットからなるヘテロ4量体であるE1、E2、E3ドメインから構成されている。 構造ドメインは、E3結合タンパク質として同定されている。 このように、PDCDでは、アセチルCoAが減少すると、呼吸鎖に酸化的リン酸化のための電子を供給することを主な機能とする補酵素ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチドおよびフラビンアデニン・ジヌクレオチドの生産が減少する。 これは、細胞質でのアセチルCoAから乳酸への還元、またはアラニンへの転移を促進する。 したがって、PDCのいずれかの構成要素に欠陥があると、先天性であれ後天性であれ、体内の乳酸レベルが上昇し、細胞レベルでのエネルギー生産ができなくなり、結果として神経および神経筋の機能障害を引き起こす可能性がある。 PDCDの患者には50以上の突然変異が報告されている。 最も多く確認されている変異は、E1αサブユニットをコードするX連鎖遺伝子のPDHA1遺伝子に認められ、これらの変異の大部分はde novo変異である.

PDCDのX連鎖性を考えると、患った男性は通常症状を呈する。 一方、ヘテロ接合体の女性では、組織によってX不活性化のパターンが異なるため、症状も様々である。 PDCDの重症度は、持続的な乳酸アシドーシスにより新生児死亡に至る最重症型から、今回報告された患者のように症状がより軽微で遅れて発症するものまで様々である。 PDCDの患者の多くは、神経機能および運動機能の障害を示します。 その他の症状として、発達遅延、筋緊張低下、発作、脳症があります。 小児期発症の運動失調や、認知機能が正常な孤立性神経障害の報告も少なくありません。 脳の構造異常はPDCDによくみられ、皮質萎縮、脳室肥大、脳梁の形成不全、亜急性壊死性脳筋症などが含まれます。 PDCD患者の脳MRIが正常であることは、文献上ほとんど報告されていない。 371人のPDCD患者を対象とした研究では、わずか7人（2％）の患者において正常なMRIが報告されており、その全員がE1α欠乏症であった。 3197>

この患者は、発達遅延、筋緊張低下、摂食不耐性の非特異的な症状を持っていたが、代謝的な原因を示唆するような所見や症状はなかった。 PDCDの症状は、通常生後1年以内に出現するため、生後20ヶ月と遅く現れた。 脳MRIが正常であったため、PDCDやその他の代謝異常の疑いは極めて低いものであった。 この症例がさらにユニークなのは、血行動態が安定している患者において、PediaSure®の哺乳に伴う乳酸アシドーシスに基づいて診断がなされたことである。 ペディアシュア®はグルコースを含んでおり、解糖によりピルビン酸が生成される。 前述のように、PDCDではピルビン酸からアセチルCoAへの変換が減少するため、ピルビン酸レベルが上昇し、その結果、乳酸が増加する。

残念ながら、PDCDに対する有効な治療法はない。 いくつかの戦略が採用されているが、成功率はまちまちである。 チアミンピロリン酸はPDCのE1成分の必須補酵素であるため、しばしば補充が試みられている。 チアミンに反応する患者は、通常、より良い結果を得ることができる。 この患者のように、乳酸アシドーシスは高脂肪・低炭水化物、すなわちKD、典型的には脂肪と炭水化物およびタンパク質の比率が3〜4対1の食事を与えることによって減少させることができるかもしれない。 この食事はケトーシスを誘発し、アセチルCoAの代替供給源になると仮定されている。 KDは神経症状を軽減するものではないが、臨床経過の改善を示す症例報告もある。 標準的なKDの遵守に問題がある場合は、修正アトキンス食や低血糖指数食など、より制限の少ないKDを試すことができる。 アシドーシスに対しては、クエン酸の経口投与も可能である。 ジクロロ酢酸（DCA）は、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼを阻害し、PDCを活性化する。 無作為化対照試験では、DCAの使用は食後の乳酸値の上昇を鈍らせるだけで、臨床転帰を改善しないことが示されている

PDCDの自然経過は性別による影響を受けないようだが、死亡率は男性で高いかもしれないという指摘もある . PDCD患者の大半は小児期に死亡するが、思春期や若年成人期まで生存している例も報告されている。