細胞内細菌は完全な寄生生物であり、しばしば宿主の資源を密かに利用して発育し、最終的には新しい宿主に感染させることができる。 このような生存戦略の成功は、真核生物の宿主との何億年にもわたる共進化に由来していることは間違いないだろう。 実際、偏性細胞内細菌の多くの種は、全世界の人々の健康に重大な影響を与える病原体である。 これらの寄生虫は、ヒトの疾病と密接に関連し、また魅力的な感染生物学であるため、研究対象として最適である。 真核細胞内で増殖することが絶対条件であるにもかかわらず、このクラスの細菌は、多様な組織、細胞タイプ、さらには細胞内ニッチにコロニーを作ることができる、独特の戦略を発展させてきました。 本誌では、偏性細胞内細菌のユニークな生物学的特性について、Opinion、Review、Primary Researchの各論文で取り上げている。 本特集では、クラミジア、アナプラズマ、エールリヒア、リケッチアなどの病原性戦略の例を紹介する。 また、コクシエラも偏性細胞内細菌に含めて考察している。 最近、宿主細胞に依存しない培養法が開発されましたが(Beare et al.のレビューを参照)、Coxiella burnetiiは依然として自然環境下での細胞内増殖にとどまっています。 感染生物学としては、宿主細胞への侵入、抗宿主タンパク質の産生・分泌、栄養獲得、宿主免疫反応などのメカニズムが取り上げられている。 しかし、残念ながら、この種の微生物の生物学は非常に興味深く、しばしば調査を複雑にする障壁を投げかけている。 6607>

偏性細胞内細菌にとって、宿主細胞内部に侵入してアクセスする能力が重要であることは明らかである。 しかし、ほとんどの種において、付着と侵入の正確なメカニズムは未解決のままである。 Chanら(2010)は、リケッチア属菌の付着・侵入に関する現在の知見をレビューし、これらの事象に干渉することで、新しい予防・治療法につながる可能性があることを強調している。 このクラスの寄生虫に対しては、宿主の免疫反応の有効性が制限される可能性があるため、これは特に重要である。 寄生虫は細胞内で生活するため、宿主の防御機構から病原体をある程度保護することができますが、一部の寄生虫タンパク質は非常に高い免疫原性を有しています。 Gallら(2011)は、クラミジア抗原に対するin vitroおよびin vivoの免疫応答の特徴を明らかにしており、その報告は、免疫応答がクラミジア病に関連する病態にいかに寄与しているかについて疑問を投げかけている。 このような封じ込めは、これらの生物にとってユニークな課題をもたらし、このユニークなコンパートメントを確立し維持するメカニズムが必要である。 Hussainら(2011)は、C. burnetiiを含む液胞の形成における真核生物因子の寄与を調べ、複数の宿主キナーゼが液胞形成に必須である証拠を提示している。 このテーマは、Ouellette and Carabeo(2010)により、偏性細胞内細菌が宿主の資源と密接に相互作用し、依存する例についてさらに検討されている。 彼らは、クラミジアの最適な増殖には、転送を含む小胞のリサイクル速度が重要であることを実証している。 この経路が鉄の運搬に必要であるかどうかは不明でしたが、Thompson and Carabeo (2011) の Methods report は、クラミジアの発生における鉄の重要性を示し、偏性細胞内細菌の感染中に鉄飢餓を誘発する新しい方法を確立しています。 したがって、タンパク質分泌とエフェクタータンパク質の機能に関する現在の見解抜きには、偏性細胞内細菌学の考察は終わらないであろう。 Betts-Hampikian and Fields (2010)は、クラミジアのIII型分泌機構を徹底的に検討し、偏性細胞内生活へのユニークな適応を示す知見を強調している。 Stoneら(2011)は、この議論を発展させ、分泌装置の活性を制御するために採用された分子メカニズムを探求するオリジナル論文を発表している。 最後に、特定のエフェクタータンパク質の機能を探求する2つの論文がある。 Zhong (2011) は、寄生虫が使用するアミノ酸のプールを生成すると同時に、細胞内の宿主環境を形成する分泌型プロテアーゼの役割を広く探求し、Broederdorf and Voth (2011) は、タイプ IV 分泌型 C. burnetii エフェクター蛋白質の抗アポトーシス機構について興味深い解説を提供している。 まず、研究者の心理的な障壁が存在し、研究を行うことすら躊躇してしまうことがある。 例えば、Wolf(2011)は、Chlamydia pneumoniaeの病原体に関する関心が現在制限されているジレンマについて述べている。 しかし、扱いやすい遺伝子システムの欠如は、偏性細胞内生物学の大きな進展を阻む、おそらく最大の障壁となっています。 過去には、変異体を作らない場合でも、厳密なプロテオミクス研究によって、その進歩が促進された。 例えば、Linら(2011)が行ったAnaplasmaとEhrlichiaのプロテオーム解析は、こうした研究がいかに有用な知見をもたらすかを示しています。 幸いなことに、ある程度の遺伝子操作の未来は明るいと思われる。 Beare et al. (2011)は、過去の努力を混乱させた要因について熟考したレビューを行い、偏性細胞内細菌の遺伝子解析に真の進歩が見られる刺激的な進歩を要約している。 また、歴史的に困難とされてきたクラミジア系においても、クラミジア遺伝子に標的変異を導入することが可能となり、大きな進展があった。 本特集に掲載された論文からわかるように、偏性細胞内細菌の生物学と病原学は、将来的に急速に拡大する可能性のある肥沃な研究領域である

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