目的：最初の目的はドキシル（ドキソルビシンのペグ化リポソーム製剤）とシスプラチンとの併用投与の可能性を評価し，最大耐容量を決定することだった． 副次的な目的は、試験した様々な投与量におけるドキシルのピーク値および注射後7日間の血漿中濃度を調べることであった。
Methods: 進行性固形癌患者を対象に、1日目にシスプラチン、2日目にドキシルを4週間ごとに投与した。 最初の3つの用量レベルでは、ドキシルの用量は40mg/m(2)に固定され、一方、シスプラチンの用量は40、50、60mg/m(2)とエスカレートしていった。 4回目と5回目の投与量レベルでは、シスプラチンの用量は60mg/m(2)に固定され、ドキシルの用量は50mg/m(2)と60mg/m(2)にエスカレートされた。 血漿中Doxil（ドキソルビシン相当量）濃度は、Doxil注入後1時間および7日目に蛍光検出器付き高速液体クロマトグラフィーアッセイにより測定された。
結果 26名の患者が試験に参加した。 24名の患者が最低2コースを完了し，毒性および有効性を完全に評価することができた。 18名が前治療を受け、そのうち11名がアントラサイクリン系薬剤を含むレジメンであった。 本試験では、合計177コースが実施された。 12名の患者において、シスプラチンは1〜13コースで中止され、ドキシルは1〜22コースで単独投与された。 他の患者はすべて治療中止まで両薬剤を投与された。 用量制限毒性は好中球減少症と粘膜炎であった。 グレード4の好中球減少は、投与量レベル4と5で3名（1名は好中球減少性発熱）にみられた。 グレード3の粘膜炎は、投与量レベル3、4、5で4人にみられた。 一方、最も重篤な手掌足底の紅斑性感覚障害は1名のみに認められたグレード2であった。 腫瘍反応については、部分奏効が7例あり、そのうち3例は卵巣癌患者であった。 また、7例中4例では、病勢進行までの期間が1年を超えていました。 20名の患者さんにおいて、Doxil 1h（C(max)相当値）が評価されました。 平均Doxil C(max) (mg/l plasma)は、40mg/m(2)で14.7 +/- 1.9, 50mg/m(2) 17.3 +/- 3.0, 60mg/m(2) 23.3 +/- 5.5 と用量増加とともに徐々に増加した。 60mg/m(2)のC(max)は、当院で行われたドキシル単剤60mg/m(2)の並行臨床試験で得られたデータとほぼ同じであった。 しかし、ドキシル-シスプラチン併用療法を受けた患者の輸注後7日間のドキシル濃度は、ドキシル単剤療法を受けた患者より有意に低いものであった。
結論 ドキシルは60mg/m(2)のシスプラチンとの併用で最大耐用量（50mg/m(2)×4週）まで投与可能であり、重篤な毒性は認めないことがわかった。 手掌足底の紅斑性皮膚障害の発生率と重症度は、ドキシル単剤で得られたデータと比較して減少しているようです。 血漿中濃度データから、シスプラチン投与後にドキシルを投与した場合、ドキシルのクリアランスが促進されることが示唆された。