掲載:2019年3月7日

Lithium and pregnancy

Prescriber Update 40(1): 4-6
March 2019

キーメッセージ

  • 妊娠可能年齢の女性にリチウムを処方する臨床医は、治療期間中に有効な避妊を行う必要性と、妊娠中にリチウムを服用した場合の潜在的リスクについて話し合う必要がある。
  • リチウムを妊娠初期に服用した場合、主要な先天性奇形のリスクがわずかに上昇することが示されている。
  • 以前は高リスクとされていた心奇形は、約2~2.の割合で生じることが判明している。

背景

リチウムは双極性障害の治療に用いられる気分安定薬である1。 妊娠中のリチウムの使用については、最近、新しい情報が発表されたため、医薬品副作用委員会(MARC)で見直された2。

臨床試験の結果が一貫しておらず、リスクのレベルを自信を持って説明できるほどの検出力がある試験がないため、双極性障害の女性が妊娠中にリチウムを服用すべきかどうかは不明である。

リチウムのニュージーランドデータシートでは,特に妊娠初期に催奇形性のリスクがあるため,妊娠予定前にリチウムの使用を中止することを強く推奨している3-5。

双極性障害の女性は妊娠中や出産後に再発するリスクが大きい6。 そのため、妊娠中のリチウムのリスクと再発抑制の効果を比較検討する必要がある。

最近の研究

最近発表された二つの研究では、先天性心奇形のリスクについて調査している6,7。 妊娠第一期のリチウムへの胎児曝露は、以前から先天性心奇形の重大なリスクと考えられていた。 両研究は、このリスクをさらに明らかにすることを目的としています。 1970年代の出生登録データに基づくと、心奇形のリスクはこれまで考えられていたよりも低かった7。 両研究ともリスクは2〜2.5%程度と推定された。 先天性心奇形のバックグラウンド率は約1%である8(ただし、データソースによって異なる場合がある)。 これらの研究におけるリチウムに関連する先天性奇形のリスクは、抗精神病薬について報告されているよりもなお大きい9。

国際ガイドライン

2018年4月に、National Institute for Health and Care Excellence(NICE)は英国における産前産後のメンタルヘルスに関する臨床管理およびサービス要件に関する最新のガイドラインを発表しました10。 このガイドラインには、生殖期および妊娠中のリチウムの使用に関する推奨が含まれていた。 MARCは、これらのガイドラインがニュージーランドにも関連し、有用であると考えた。 リチウムの使用に関するNICEの勧告は表1にまとめられている

表1. 妊娠を計画している女性,妊娠中または産後の女性におけるリチウムの使用に関する治療の決定,助言,モニタリング-NICEの推奨事項

Lithium

抗精神病薬が有効でない場合を除いて,妊娠を計画している女性または妊娠中の女性にリチウムを提供しないこと。

抗精神病薬が有効でなく、妊娠を計画している女性や妊娠中の女性にリチウムを提供する場合、確認する。

  • 女性は、リチウムを妊娠初期に服用すると胎児の心臓奇形のリスクがあることを知っているが、リスクの大きさは不明である
  • 女性は、リチウムレベルが母乳中で高く、赤ちゃんに毒性のリスクがあることを知っている
  • リチウムレベルは妊娠中および産後期間を通してより頻繁にモニターされる
  • リチウムを服用した場合、胎児の心臓奇形が発生する可能性がある。

リチウムを服用している女性が妊娠した場合、健康であれば4週間かけて徐々に薬を止めることを検討します。

  • 服用を中止しても胎児の心臓奇形のリスクがなくなるとは限らない
  • 双極性障害がある場合、特に産後に再発するリスクがあることを説明する。

リチウムを服用している女性が妊娠し、体調が悪い場合や再発のリスクが高い場合は、検討する。

  • 徐々に抗精神病薬に切り替えるか、
  • リチウムを中止して妊娠中期に再開する(授乳の予定がなく、過去に症状が他の薬剤よりもリチウムによく反応した場合)、
  • 再発のリスクが高く抗精神病薬が有効でないと考えられる場合はリチウムを継続する、など。

妊娠中にリチウムの服用を継続する場合。

  • 血漿リチウム濃度を4週間ごとにチェックし、36週目からは毎週チェックする
  • 血漿リチウム濃度を女性の治療域に保つように投与量を調整する
  • 女性が適切な水分バランスを保つようにする
  • 女性が病院で出産するようにする
  • 分娩開始時に産科チームがモニタリングを行う
  • 女性が出産するように調整する。 脱水症状やリチウム中毒のリスクがあるため、血漿リチウム濃度や体液バランスのチェックを含む
  • 陣痛中はリチウムを中止し、最後の投与から12時間後に血漿リチウム濃度をチェックする。

Source: NICEガイドライン。 2014. 産前産後のメンタルヘルス:臨床管理とサービスガイダンス2018年4月。 URL:www.nice.org.uk/guidance/cg192/chapter/1-recommendations (accessed 14 November 2018)。

ニュージーランドの事例

2018年11月1日までに、妊娠中のリチウムの使用に関連する先天奇形が4例、有害反応監視センター(CARM)に報告されている。 このうち3例は心臓の異常について述べたものです(症例番号:026387、069446、116642)

データシート更新

処方者は、双極性障害の女性で妊娠を計画している、または妊娠した女性と妊娠中のリチウム継続の利点とリスクについて話し合うことが重要です。 メドセフは、ニュージーランドのリチウム含有医薬品のスポンサーと協力し、妊娠中のリチウム使用による胎児異常のリスクに関する最新情報を提供しています

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