Genetic Welfare Problems of Companion Animals

Corgi

Degenerative Myelopathy

関連用語：変性脊髄病、慢性変性脊髄病、家族性変性脊髄病（FDM）。

概要 変性性脊髄症は、脊髄の神経が進行性の不治の病で、徐々に手足の動きが悪くなり、感覚を失っていく病気です。 患犬はまず後肢に、次いで前肢に麻痺をきたす。 ペンブローク・コーギーによく見られる症状で、痛みはありませんが、通常の行動や機能ができないため、犬たちの福祉に有害な影響を及ぼす可能性があります。 簡単な説明

変性性脊髄症（DM）は、ペンブロークコーギーを含むいくつかの犬種の脊髄の致命的な、慢性、進行性の、変性疾患である。 この病気は治療法がなく、やがて四肢の完全麻痺（四肢麻痺）に至ります。

DMでは、背骨の胸部にある脊髄の外側の組織（白質）の変性がゆっくりと進行し、ミエリンと軸索が失われます（Shell、2008年）。 この変性は、過剰な量の有害な活性酸素分子（ROS）、すなわち細胞の構成成分と反応して損傷を与える生化学物質が存在し、酸化的またはフリーラジカルによる損傷を引き起こすことが原因と考えられている。 スーパーオキシドジスムターゼ-1（SOD1）酵素の産生をコードする遺伝子に変異があるため、この疾患では大量の活性酸素が発生し、この酵素は活性酸素を分解し、それらが引き起こすかもしれない損傷を抑えるために細胞によって生産されます（Awano et al 2009）

DMの最初の兆候はペンブロークコーギーで通常11歳前後に見られ、後肢失調（動くときに揺れる）を伴います。 病気が進行すると後肢の衰弱が起こり、起立不能、そして完全な後肢麻痺になります。 多くの飼い主は、著しい麻痺や対麻痺が生じた時点で安楽死を選択するが、病状を進行させると、脊髄を上って前肢に影響を及ぼし、四肢麻痺（四肢が使えない状態）となる（Awano et al 2009）。

現在、この病気やその影響に対する有効な治療法はありませんが、理学療法により、より長く動けるようになる犬もいます。 福祉への影響の強さ

DMは痛みを伴わない病気ですが（Cherubini et al 2008, Shell 2008）、犬は進行によって正常に動けなくなるため苦痛を感じることがあります。 掻く、体を動かす、排尿・排便といった通常の維持行動は、病気の進行とともに困難もしくは不可能となり、介護の必要性が急速に高まる。 3.福祉への影響の期間

変性性脊髄症は、通常、ペンブロークコーギーの9歳または14歳に現れ、平均年齢は11歳です（Coates et al 2007, Coates 2009）

一度この状態が現れると、それは進行し致命的となります。 発症したコーギーは、通常、診断後12ヶ月から36ヶ月の間に安楽死させられます（Coates et al 2007）。 罹患動物数

ある研究では、アメリカの獣医教育病院で受診したペンブロークコーギーの1.5％が発症していたことが判明しています（Coates et al 2007）。

ミズーリ大学の研究者は、ペンブロークコーギーのようなハイリスク品種では、比較的高い割合で素因となる変異遺伝子を持ち、多くの個体がこの病気を発症する可能性があると指摘しています。 診断

DMの確定診断は、死後、脊髄の顕微鏡検査によってのみ行うことができる(Cherubini et al 2008)。 DMの仮診断は、犬が生きている間に、獣医師が症状の原因として考えられる他のものをすべて取り除くことにより行うことができます。 診断にはレントゲン写真、血液検査、脳脊髄液（脊髄や脳の周りの液体）の分析、CTやMRI検査などが含まれます。 遺伝学

最近、DM発症のリスクを高める遺伝子が同定されました。 この変異遺伝子は常染色体劣性遺伝で不完全浸透と分類されています。つまり、この病気を発症するには、それぞれの親からこの遺伝子を1コピーずつ受け継いでいなければなりませんが、それでも病気の兆候を現さない場合もあります（Awano et al 2009）。

7.動物が保菌者であるか、発症する可能性があるかはどのように判断するのですか？

DNA検査により、発症リスクのある動物、変異遺伝子のコピーを持ちながら発症していない保菌動物を特定できるようになった。 8.問題解消の方法と展望

現在、英国ではペンブロークコーギーからDMを根絶しようとする計画はありませんが、米国ではミズーリ大学と動物のための整形外科財団がこの疾患の検査を行っています。

この疾患の詳細については、以下をクリックしてください。
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• 臨床的および病理的影響
• 福祉影響の強さ
• 福祉影響の持続期間
• をクリックすると表示されます。 影響
• 感染した動物の数
• 診断
• 遺伝学
• ある動物がキャリアであるかどうか、あるいは感染しそうであるかどうかはどのようにして分かりますか？
• 撲滅のための方法と展望
• 謝辞

1. 臨床的・病理的影響

変性性脊髄症は、ペンブロークコーギーを含むいくつかの犬種に影響を与える、致命的で慢性的、進行性の脊髄の変性疾患である。 この病気のプロセスを理解するためには、脊髄と神経系の解剖学的な知識が必要です。 神経系は、中枢神経系-脳と脊髄-と、脊髄に全長にわたって接続する末梢神経から構成されている。 脳は神経系の情報処理センターであり、その機能はコンピュータに類似しています。 体中のセンサーからメッセージを受け取り（感覚機能）、この情報を処理し、どのような変化を起こす必要があるかを決定し、次に腺や筋肉にメッセージを送り、これらの変化を起こします（運動機能）

脊髄の機能は、スイッチボードとして働き、体からの感覚メッセージを脳に伝え、脳からの運動メッセージを体に戻すのを助けます。 脊髄は背骨の長さに沿って走っており、背骨を保護しています。 背骨は、頸部（首）、胸部（胸）、腰部（腰）、仙骨部（骨盤）、尾骨部（尾）の5つの部位に分けられる。 脊髄も同様に部位に分けられ、それぞれにラベルが貼られている。

脊髄は、白質と灰白質という2種類の大きな組織から構成されている。 白質には、脳との間で神経インパルスを伝達する感覚・ 運動ニューロンの軸索（長い針金状の繊維）があり、灰白 質には、ニューロンの細胞体がある。 脳から始まる運動ニューロンの軸索は上部運動ニューロン（UMN）と呼ばれ、末梢神経を形成する神経細胞の細胞体との結合は下部運動ニューロン（LMN）と呼ばれます。 軸索はインパルス（軸索が伝える電気的メッセージ）の伝達速度を上げるために、絶縁されています（家庭の電線のようなものです）。 DMでは、脊髄の胸椎部分の白質がゆっくりと進行性の変性を起こし、ミエリンと軸索の両方が失われます（Shell 2008）。

脊髄組織の変性は、過剰な量の有害な活性酸素分子（ROS）、すなわち細胞の構成要素と反応して損傷を与える生化学物質が作用し、酸化的またはフリーラジカルによる損傷を引き起こすことが原因であると考えられています。 この疾患では、スーパーオキシドジスムターゼ1（SOD1）酵素の産生をコードする遺伝子に変異があるため、大量の活性酸素が発生し、通常は細胞が活性酸素を分解し、発生しうる損傷を抑制するために生産されます（Awano et al 2009）。 イヌのDMは、ヒトの進行性神経変性疾患である筋萎縮性側索硬化症（ALS）に匹敵するものである（Awano et al 2009）。 SOD1遺伝子の変異が発見されるまでは、DMの原因として、遺伝的、栄養的（Averill 1973, Williams et al 1985）、あるいは免疫的（Barclay and Haines 1994, Waxman et al 1980）が指摘されていました。 通常、9歳から14歳（平均年齢は11歳（Coates et al 2007））の間に現れ、後肢の運動失調（動くときに揺れる）を伴います。 この症状は左右非対称（右側か左側のどちらかが悪くなる）であることがあります。 また、起き上がることが困難になり、後肢の爪が出血するほど擦れることがあります。 DMは徐々に進行するため、股関節形成不全やその他の整形外科的疾患と誤診されることがあります。 他の多くの疾患と異なり、DMは痛みを伴わないようです(Cherubini et al 2008)。 飼い主は、犬が歩くときに後肢が交差していることに気づくかもしれません。 この段階では、主に脊髄のUMNと知覚神経が侵されます。 脊髄反射を検査すると、しばしば無傷のように見えるが、犬は後肢の位置を正確に感じ取ることができないようで、そのため爪が擦れ、失調性の歩行をする。

病気の進行とともに、運動機能の喪失とLMN機能障害の兆候が後肢に現れる。 これらは、後肢の起立不能や麻痺につながる脱力感として表れます。 やがて後肢の筋肉は衰弱していきます。 多くの飼い主は、下半身不随になった時点で安楽死を選択するが、そのまま進行させると、病気が脊髄を上って前肢に影響を及ぼし、四肢麻痺（四肢の使用ができなくなる）に至る（Awano et al 2009）。 病気の進行速度は一様ではなく、ゆっくりとした進行の後、急激に変化する時期があることが特徴である(Cherubini et al 2008)。 尿失禁や便失禁を起こし(Shell 2008)、麻痺や失禁に伴い爪や後肢の外傷や褥瘡を起こすこともある。

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2.福祉への影響の強さ

DM自体は痛みを伴う病気ではない（Cherubini et al 2008, Shell 2008）が、患犬は普段通りの機能や行動ができなくなることで苦痛を伴うことがある。 また、感覚や機能低下が進行すると、後肢の爪や皮膚に外傷が生じることがあります。 一旦麻痺が生じると、長期間の介護が必要となり、多くの飼い主はそれを困難に感じ、安楽死させる犬もいます。 安楽死させるべきか、麻痺や失禁の可能性があるにもかかわらず、その生活を支えるだけのQOLがあるかどうかは、倫理的なジレンマである。しかし、犬の後肢を一定期間支える「後肢カート」でうまく対処している犬や飼い主もいるようである。

最終的には、早期の安楽死が断たれた場合、DMは通常の生活ができなくなり、最終的には死に至ります。 平均年齢は11歳である(Coates et al 2007; Coates 2009)。 病気の進行速度は一様ではありませんが、発症当初から進行性です。 発症したペンブロークコーギーの飼い主の多くは、症状が現れてから12ヶ月から36ヶ月の間に安楽死させることを選択し、麻痺状態になることが多い(Coates et al 2007)。 Coatesら（2007）の調査では、ペンブロークコーギーの診断から安楽死までの期間の中央値は19ヶ月で、安楽死時の年齢の中央値は13歳であった＜3623＞＜1213＞トップへ戻る＜3623＞＜2467＞ 4． 患畜数

変性性脊髄症は、GSDで初めて確認された。 高齢の大型犬における進行性の後肢機能障害の最も一般的な原因であり（Wheeler 1989）、当初はGSDのみが罹患すると考えられていたが、現在ではそうでないことが知られている。 2000年にアメリカの獣医学データベースが見直された際、ペンブロークコーギーのDMの有病率は1.51%であることが判明しました（Coates et al 2007（注：このデータベースはアメリカの貢献度の高い獣医学教育病院に来院する犬を対象としています））。 診断

DMの確定診断は、死後、脊髄の顕微鏡検査によってのみ可能である(Cherubini et al 2008)。 DMの仮診断は、犬が生きている間に獣医師が症状の原因として考えられるものをすべて取り除くことによって行うことができます。 そのためには、身体検査と神経学的検査（様々な神経経路の健康状態を確認するための検査による神経系の検査）を行う必要があります。 また、血液検査、脊髄造影を含む脊髄X線検査（脊柱管に色素を注入した後のX線検査）、脳脊髄液（脳と脊髄を包む液体）の分析、CT（コンピュータ断層撮影）スキャン、脳と脊髄の画像診断に最も役立つMRI（磁気共鳴画像）スキャンも含まれる場合があります。 MRIを含むすべての検査が正常であれば仮診断となりますが、髄液の検査で高濃度の蛋白が検出されることがあります（Cherubini et al 2008）。

DMは高齢犬に多く見られるため、これらの検査で異常が出る疾患を併発していることが珍しくなく、診断が複雑になることがあります。 例えば、老犬の股関節形成不全（老犬は股関節形成不全になりやすい）や、脊椎変形性脊椎症、腰仙椎間板症、椎間板狭窄、脊椎関節症、腰仙椎狭窄などの脊椎レントゲン上の変化が比較的よく見られます（Shell 2008)。 また、DMの進行に伴い後肢の体重負荷が不均等になるため、二次的に臀部や脊椎の変形性関節症を発症する可能性があります（Cherubini et al 2008）。 どのような診断上の変化が重要なのか、また、複数の疾患を併発しているのかを判断するのは獣医師の役割である。 遺伝学

最近、ペンブロークコーギーを含む多くの犬種でDMの発症に関係する遺伝子が同定されました。 SOD1という遺伝子に変異がある犬、つまり変異した遺伝子を2つ持っている犬は、DMを発症するリスクが高い（Awano et al 2009）。 現在、2つの異常遺伝子を持つ動物がすべて発症しているわけではありません。 これらの個体が後に発症するのか、あるいは他の未知の危険因子が発症に必要なのかは不明である（College of Veterinary Medicine, University of Missouri, no date）。 1つの異常遺伝子を持つ動物は健康なキャリアーであるように見える。すなわち、彼ら自身は健康であるが、異常遺伝子を子孫に受け継がせることができる。 そのため、この問題は不完全浸透の常染色体劣性障害に分類され、遺伝的に罹患した動物がすべて発症するわけではない（Awano et al 2009）。 どのようにして、ある動物がキャリアか発症しそうかを知るか」

DNA検査により発症リスクのある動物やキャリアを特定できるようになった。 すべての動物は、購入と繁殖の前に検査されるべきです。 現在、この検査はアメリカのミズーリ大学とOFA（Orthopedic Foundation of America）のみで受けることができます。 DNA検査がなければ、後年DMを発症するリスクのある個体は特定できません。

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8. しかし、アメリカでは、ミズーリ大学とOrthopedic Foundation for Animalsが、この病気と、この病気を発症する危険性の高い個体、あるいは病気は発症していないが病気を引き継ぐ可能性のある個体（キャリア）を識別できる検査を行っています。 この検査を開発した研究者は、この検査を注意深く使用することで、罹患犬種のDMの発生率を減少させることができると考えていますが、これは何世代にもわたってゆっくりと起こるべきことだと考えています（ミズーリ大学獣医学部、no date）。 もし、ペンブロークコーギーに変異遺伝子が多く存在すると思われる場合、すべてのキャリア動物からの繁殖を停止すると、繁殖に適した動物の数、ひいては遺伝子プールの規模に大きな影響を与える可能性がある。 異常遺伝子の対立遺伝子頻度は、罹患犬種によっては75%にも達することがある(Johnson 2009)。 これは過剰な近親交配や、他の望ましくない遺伝病（これには多くのものがある）の出現につながる可能性がある。 このような問題を回避するためには、保因動物と非保因動物を、品種内または品種外から慎重に交配することが必要であると思われる。 遺伝子の除去を可能にする一方で、近親交配の増加によって生じる他の遺伝的問題のリスクを最小限に抑えるために、Bell (2010) は、時間をかけてゆっくりと、保菌動物を非保菌動物と交換することを推奨しています。 謝辞

UFAWは、このセクションの編集に尽力したRosie Godfrey BVetMed MRCVSとDavid Godfrey BVetMed FRCVSに感謝します

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10.このセクションの編集に当たってのコメント 参考文献

Averill DR (1973) Degenerative myelopathy in the aging German Shepherd dog: 臨床的および病理学的所見。 ジャーナル・オブ・ザ・アメリカンアニマルホスピタル・アソシエーション 162: 1045-1051

Awano T, Johnson GS, Wade CM, Katz ML, Johnson GC, Taylor JF, Perloski M, Biagi T, Baranowska I, Long S, March PA, Olby NJ, Shelton GD, Khan S, O’Brien DP, Lindblad-Toh K and Coates JR (2009) Genome-wide association analysis reveal a SOD1 mutation in dog degenerative myelopathy similar as amyotrophic lateral sclerosis.Induced by SOD1 mutation in the canine, and Coeats JR. Proceedings of the NationalAcademy of Science 106: 2794-2799

Barclay KB and Haines DM (1994) Immunohistochemical evidence for immunoglobulin and complement deposition in spinal cord lesions in degenerative myelopathy in German shepherd dog. Canadian Veterinary Journal of Research 58: 20-24

Bell J (2010) Genetic Testing and Genetic Counseling in Pet and Breeding Dogs World Small Animal Veterinary Association World Congress Proceedings, Geneva2-5th June 2010

Cherubini G, Lowrie M and Anderson J (2008) Pelvic limb ataxia in the older dog 1. 評価と非疼痛性条件。 In Practice 30: 386-391

Coates JR (2009) Degenerative myelopathy – diagnosis and treatment. カンザスシティのCVCの議事録。 http://veterinarycalendar.dvm360.com/avhc/content/printContentPopup.jsp?id=651356

Coates JR, March PA, Oglesbee M, Ruaux CG, Olby NJ, Berghaus RD, O’Brien DP, Keating JH, Johnson GS and Williams DA (2007) Clinical Characterization of a Familial Degenerative Myelopathy Pembroke Welsh Corgi Dogs Journal of Veterinary Internal Medicine 21: 1323-1331

College of Veterinary Medicine, University of Missouri (no date) Degenerative Myelopathy.の項を参照。 (オンライン). http://www.caninegeneticdiseases.net/DM/ancmntDM.htmで閲覧可能。 Accessed 21.12.2010.

Johnson G (2009) unpublished data from Animal Molecular Genetics Laboratory, University of Missouri.のデータ。 Coates J 2009 Degenerative myelopathy – diagnosis and treatment.に掲載されています。 カンザスシティーのCVC Proceedingsにて。 http://veterinarycalendar.dvm360.com/avhc/content/printContentPopup.jsp?id=651356.

Kathmann I, Cizinauskas S, Doherr MG, Steffen, F and Jaggy A (2006) Daily controlled physiotherapy increases survival time in dogs with suspected degenerative myelopathy.The physical therapyは、変性性脊髄症が疑われる犬の生存時間を増加させる。 Journal of Veterinary Internal Medicine 20: 927-32

Rusbridge C (no date) Degenerative Myelopathy (On-line) available at http://www.veterinary-neurologist.co.uk/degenerative_myelopathy.htm. Accessed 10.12.10

Shell L (2008) Degenerative Myelopathy (Degenerative Radiculomyelopathy). (オンライン) http://www.vin.com/Members/Associate/Associate.plx?DiseaseId=1737 で利用可能です。 Accessed 10.12.10

Waxman FJ, Clemmons RM and Hinrichs DJ (1980) Progressive myelopathy in older German Shepherd dogs.（高齢のジャーマンシェパード犬における進行性脊髄症）: 循環抑制細胞の存在。 Journal of Immunology 124: 1216-1222

Wheeler S (1989) 多肢の神経障害． In: 小動物神経学マニュアル編集 SJ Wheeler。 英国小動物獣医師会、チェルトナム。 175

Williams DA, Prymak C and Baugham J (1985) Tocopherol (vitamin E) status in Canine degenerative myelopathy. アメリカ獣医内科学研究所の手続き。 3 154