THE CLAIM
胸焼け、胃食道逆流症や消化性潰瘍の治療に用いられるネキシウムやプリロセックなどの薬、プロトンポンプ阻害薬（PPI）を日常的に使用すると高齢者では認知症を引き起こしたり加速したりするかもしれないとしたものである。
THE FACTS
PPI使用と認知症の直接的な関連はまだ証明されていませんが、認知症の衰弱と有効な治療法がないことから、この関連はもっともらしく、さらなる調査が必要です。
2月にメディアで広く報じられたように、ドイツの研究者はPPI使用と認知症の関連の可能性を発見しました。 ドイツ神経変性疾患センターなどの研究チームは、ドイツで強制加入の国民健康保険の大規模プロバイダーから入手した、数万人の高齢者の健康保険請求記録を分析しました。 2004年の調査開始時に75歳以上であった73,679人の処方箋と疾病診断を精査した。 このグループには、PPIを定期的に処方されていた2,950人と、PPIを使用していなかった70,729人が含まれていました。
7年の間に、29,510人が何らかの認知機能低下を起こし、特定できない認知症からアルツハイマー病まで、さまざまな症状が現れました。 年齢、性別、脳卒中やうつ病などの潜在的な関連疾患、他の処方薬の使用などを調整した結果、研究チームは、PPIを定期的に処方されている人に認知症の診断がより一般的であることを発見しました。 2月にJAMA Neurology誌オンライン版に掲載された論文によると、少なくとも3ヶ月に1回PPIを処方されている参加者は、PPIを処方されていない参加者に比べて、平均で40％以上認知症を発症する確率が高かったという。
この結果は、PPIを服用する高齢者の数（最近の研究では、米国の老人ホーム入居者の4分の1以上が使用していると推定されています）と、認知症の破壊的で治療が困難な影響を考えると、心配になるかもしれないと、この研究に参加していないピッツバーグ大学の疫学研究者Lewis Kullerは述べています。 同号の関連論説で、Kuller氏は、この研究で報告されたリスクが正確であると仮定すれば、たとえドイツの高齢者の3％がPPIを使用していたとしても、回避可能な認知症が数千件発生する可能性があると見積もっています
THE CAVEATS
観察研究を使って、提案されているPPIと認知症の関連性を証明したり否定するのは難しいことです。 例えば、研究者たちは、アルツハイマー病の遺伝的リスクなど、個人の認知機能の低下について別の説明を提供する可能性のある情報を得ることができなかったと、主任研究者のBrita Haenisch氏は説明する。 喫煙や飲酒など、認知症の他の危険因子を持つ人は、PPIを使用する可能性が高く、そうした生活習慣の要因もデータには含まれていませんでした。
Haenisch氏らは、3,327人を詳細に追跡した2015年の小規模研究でこれらの問題のいくつかに取り組み、高齢のPPI使用者で認知症リスクがほぼ40％増加することを発見しました。 PPIを投与したマウスの脳内で、アルツハイマーの指標であるベータアミロイドタンパク質のレベルが急上昇したという先行研究と相まって、Kuller氏は、最新の論文から得られた知見を一蹴することはできないと述べています。
「原因がわからない、特定の治療法がわからない、多くの障害が生じる、そして非常に広く使われている薬がある。 「だから、通常よりも保守的にならざるを得ないのです」。 このように、PPIは、胃を覆う細胞の表面にある小さなゲート、いわゆるプロトンポンプを通して荷電イオンを輸送する酵素の活性を低下させることによって、胃酸を減少させます。 少なくとも一部のPPIは血液脳関門を通過することが確認されているため、脳内の同様の酵素に予期せぬ影響を与える可能性があると専門家は考えている。 ミクログリアと呼ばれる神経支持細胞は、不要なタンパク質を分解するために酸を含む小器官を利用しています。酸の生成を阻害すると、認知症と関係があると考えられているタンパク質のもつれを分解する細胞の能力が損なわれるかもしれません。
脳内のβ-アミロイドタンパク質に関連する他の酵素も、薬剤によって影響を受けることが考えられます。 このような経路が考えられることから、薬剤が不健康なタンパク質の蓄積を不用意に助長している可能性があると、Haenisch氏は説明する。 PPIを投与したマウスの研究では、脳内のベータアミロイドタンパク質のレベルが高いことが確認されている。 そして、Haenischはもう一つ、もっと単純な関連性を指摘している。 PPIの使用は、ビタミンB12の利用率の低下と関連しており、ビタミンB12自体が認知機能の低下に関与しているのです」。