血漿ホモシステイン値の上昇は高血圧および心血管疾患の独立危険因子で、その値は3種類のビタミンによって調節されている。 ビタミンB6、B12、葉酸である。 これまで、これらのビタミンの摂取量と血圧との関連は、成人集団でのみ検討されてきた。 我々は、これら3種類のビタミンの食事摂取量と幼児の血圧との関連性を検討することを目的とした。 3～6歳児418名を対象に血圧を測定した。 ビタミン類を含む食事は3日間の食事記録で評価した。 年齢、性別、肥満度をコントロールした後、共分散分析を用いて、エネルギー調整済みビタミン摂取量の四分位値によって定義された4群間の血圧値を比較した。
ビタミンB12摂取量の最高四分位は最低四分位より平均収縮期血圧が6.6mmHg低く、平均拡張期血圧は5.7mmHg低かった（傾向に対するPはそれぞれ<0.001、0.006）。 平均収縮期血圧は、葉酸摂取量の最高四分位群では最低四分位群よりも4.1 mm Hg低かった（傾向のためのP = 0.004）。 ビタミンB6の摂取量は血圧と有意な関連はなかった。
データは、葉酸とビタミンB12の高摂取が就学前の子供の血圧の低レベルと関連することを示唆している。
American Journal of Hypertension (2011); doi:10.1038/ajh.2011.133
心血管イベントは主に成人期に発生するが、本態性高血圧やその他の心血管疾患の前兆は小児期に発生する。1 高血圧は脳卒中、心臓発作、心不全の主要原因である。2 高血圧は成人ほどではないが、最近高血圧児が増加傾向にある。3 高血圧は小児に多く見られるが、その数は増加している。 そのため、小児における高血圧の危険因子を特定することは、予防的介入の方法を考案する上で重要であり、小児だけでなく将来的には成人にも好ましい影響を及ぼす可能性があります。
血漿ホモシステイン値の上昇は、心血管疾患の独立した危険因子として確立されています5,6。 さらに、血漿中のホモシステインレベルの高さは、血圧の高さと関連している。8 ビタミンB6、B12、葉酸の食事からの摂取は、血漿中のホモシステインレベルを低下させると報告されている。 一方、葉酸は、ホモシステインの減少とはほとんど無関係に、内皮型一酸化窒素合成酵素を増強し、内皮機能に有益な影響を与えることが報告されている13,14。また、葉酸が血圧値に直接影響を与える可能性もある。 実際、葉酸の摂取量が多いほど成人の高血圧発症リスクが低下することを示した研究もある15,,-18
現在、成人および子どもにおける高血圧の食事および非食事の危険因子は数多く検出されている2,19。しかし、我々の知る限り、子どもの血圧に対するビタミンB群の摂取の影響についてはまだ発表されていない。 我々は、これらのビタミンが子供の血圧と関連しているかどうかを明らかにするために、健康な就学前の子供を対象とした横断研究を実施した
Methods
研究参加者。 愛知県内の2つの幼稚園に通う3歳から6歳の健康な園児533名を本研究に招待した。 保護者には、子どもの身長、体重、生活習慣、健康状態、および保護者自身の生活習慣と健康状態について質問票を記入してもらった。 また、保護者の方々には、お子さんの食事記録を3日間連続でつけていただくようお願いしました。 533人の子どものうち459人（86.1%）が本研究への参加に同意し、保護者から同意書を取り寄せた。 本研究の実施計画書およびインフォームドコンセントは、岐阜大学大学院医学系研究科の倫理委員会により承認された。 最後に、本研究では、血圧、食事記録、健康状態に関する完全なデータを取得した418人の小児を対象とした。 ビタミンB6、B12、葉酸の摂取を含む食事は、3日間（連続した平日2日と週末1日）の食事記録から評価された。 保護者に、その3日間に子どもが家庭内外で食べた食品・飲料の名称と量を記録してもらった。 また、給食を食べていたため、各園の給食メニューを調べ、昼食時の食べ残しの量を記録した。 各栄養素の摂取量は、日本の疫学研究で全国的に使用されている「五訂増補日本食品標準成分表」20をもとに算出した。
統計解析 食事変数の分布が歪んでいたため、各食事摂取量の分布の正規性を向上させるために、すべての食事変数を対数変換した。 ビタミン摂取量だけでなく他の食事摂取量もWillettらが提案した残差法により総エネルギー摂取量を調整した23
418人の被験者をビタミン摂取量の四分位点により4群に分けた。 4群の血圧値の平均値は共分散分析を使って計算された。 血圧のビタミンB群摂取量に対する線形依存性は、連続値に対する回帰モデルで評価した。 年齢、性別、肥満度は共変量としてモデルに含めた。
すべてのP値は両側であり、<0.05のP値は統計的に有意であるとみなした。 統計解析はSAS統計ソフト（バージョン9.1.3；SAS Institute, Cary, NC）で行った。
結果
表1には、子どもの特徴を記した。 ビタミンB6、B12、葉酸のサプリメントを摂取している子どもはいなかった。 表2は、年齢、性別、肥満度、血圧値などいくつかの特性の平均値を、葉酸の4分位値別に示したものである。 図1は、ビタミンB12と葉酸と血圧の相関を、男子と女子で別々に示した散布図である。
愛知県、就学前児童418名（男子224名、女子194名）の特徴。 2006年
就学前児童418名（男子224名、女子194名）の特徴、愛知県
図2
葉酸摂取量の四分位による年齢、性別、肥満度、血圧分布
Age, 葉酸摂取量の4分位に応じた性別、肥満度、血圧の分布
表3はビタミンB群の摂取量と血圧値との関連性を示したものです。 ビタミンB12摂取量は収縮期血圧および拡張期血圧と有意に逆相関していた（傾向のPはそれぞれ<0.001および0.006）。 ビタミンB12摂取量の最高四分位は最低四分位より平均収縮期血圧が6.6 mm Hg (6.5%) 低く、平均拡張期血圧は5.7 mm Hg (9.0%) 低いことが示された。 葉酸摂取量は収縮期血圧と有意に逆相関していた（P for trend = 0.004）。 平均収縮期血圧は、葉酸摂取量の最高四分位群では最低四分位群よりも4.1 mm Hg (4.1%) 低かった。 ビタミンB6摂取量は血圧と有意な関連はなかった。 ミネラル（ナトリウムとカリウム）の摂取量、園の違い、子どもの両親の喫煙状況について追加調整しても、結果は変わらなかった。 また、肥満度の代わりに身長と体重を用いても、結果は変わらなかった。 両親に高血圧の既往がある被験者（n = 4）を除外しても、結果は変わらなかった。ビタミンB12摂取量の最高四分位が最低四分位より平均収縮期血圧が6.4 mm Hg（6.3%）低く、平均拡張期血圧が5.9 mm Hg（9.3%）低かった（傾向に関するPはそれぞれ <0.002 および 0.006 ）。 平均収縮期血圧は、葉酸摂取量の最高四分位が最低四分位よりも4.1mmHg（4.1％）低かった（傾向に関するPは0.006であった）。
食事性ビタミン摂取量の四分位による血圧値
表3
食事性血圧値の推移 食事からのビタミン摂取量の四分位値による
表4は、葉酸の摂取量が多い子供と少ない子供のビタミンB12摂取量と血圧値との関連性を示しています。 を別々に表示した。 ビタミンB12摂取量は、葉酸摂取量の多い子供では収縮期血圧および拡張期血圧と有意に逆相関していたが、葉酸摂取量の少ない子供ではそうではなかった。 同様に、葉酸摂取量は、ビタミンB12摂取量の多い子供では収縮期および拡張期血圧と有意に逆相関したが、ビタミンB12摂取量の少ない子供ではそうではなかった；収縮期血圧の平均値は、葉酸の最高四分位が93.5mmHgで、最低が100.8mmHgだった（傾向に関するPは<0.001）。 拡張期血圧の対応する値は、57.8mmHgと61.3mmHgであった（傾向のPは0.002）。 しかし、3つのビタミンの相互作用項は統計的に有意ではなかった（P値は収縮期血圧で0.17、拡張期血圧で0.57であった）。
高・低葉酸摂取量によるビタミンB12摂取量と血圧値a
高・低葉酸摂取量によるビタミンB12摂取量と血圧値b
考察
小児ではビタミンB12の摂取量が多いほど収縮期血圧と拡張期血圧が低く、葉酸の摂取量が多いほど収縮期血圧が低いことが分かった。 これまで、これら3つのビタミンと血圧の関連を調べる研究は多く行われてきましたが、成人または青年に限られていました。 葉酸の摂取量と血圧の逆相関は、成人および青年において見出された15,,-18本研究では、健康な小児において食事性葉酸摂取量と収縮期血圧の有意な逆相関を見出した
我々の知る限り、ビタミンB12と血圧の関連性を報告した最初の研究である。 成人における介入研究でビタミンB12と葉酸の併用による血圧低下作用が報告されている15が、ビタミンB12単体で小児や成人の収縮期血圧や拡張期血圧との関連を報告した研究はない
葉酸摂取量の上位4分の1では下位4分の1に比べ収縮期血圧が4.1mmHg低いことがわかった。 ビタミンB12摂取量の上位4分の1では下位4分の1よりも収縮期血圧が6.1mmHg低く、拡張期血圧は5.7mmHg低かった。 Stamlerらは、人口の平均収縮期血圧が5mmHg低下するごとに、冠動脈疾患の死亡率が9%、脳卒中の死亡率が14%、全死因の死亡率が7%低下すると報告している24。 小児期の血圧は成人期の血圧を予測しうることを考えると4、したがって、今回認められた血圧低下は注目される。 葉酸とビタミンB12は、ホモシステインをメチオニンに変換する際に補酵素として一緒に働くことを考えると6、葉酸、ビタミンB12は血圧や内皮機能に対して相乗効果を発揮するのかもしれない。 しかし、そのような相互作用は統計的に有意ではなかった。
過去数十年間に葉酸の強化プログラムを実施した国もあり、その結果、葉酸の摂取量が少ない子供はほとんどいない25。 葉酸摂取に関して比較的異質な集団で葉酸摂取量と血圧の関係を調査することは、我々にとって利点となるはずである。 葉酸高摂取群（≧186μg/日）の葉酸摂取量は、葉酸強化プログラムを実施している米国の子どもの平均摂取量（255μg/日）と同程度であった26。また、ビタミンB12の摂取量も日米で同程度であった26。 本研究では、葉酸摂取量が多い場合にのみビタミンB12摂取量が血圧と関連していたため、葉酸強化プログラムが実施されている国でこの関連を調べることは興味深い。
本研究では、ビタミンB6摂取量は血圧と関連していなかった。 ビタミンB6は葉酸とともに成人を対象とした無作為化試験で収縮期および拡張期血圧を低下させた17が、ビタミンB6自体の血圧に対する効果は不明である
我々の研究にはいくつかの限界がある。 まず、測定時間が限られていたため、血圧を複数回測定することができなかった。 少なくとも、血圧は2回測定すべきだった27。通常、血圧を繰り返し測定すると、最初の測定値が最も高くなる28。しかし、こうした誤差がこうしたビタミン摂取量に依存しているとは考えにくい。 第二に、身長と体重は測定されたものではなく、報告されたものを使用した。 報告された身長と体重の間のクラス内相関係数は、サブサンプルにおいて高い値であった。 日本人の子どもの親が報告する身長・体重の精度が高いことが報告されている29 。それでも、報告された身長・体重の測定誤差があるはずである。 しかし、そのような測定誤差が血圧に依存することは考えにくい。 我々は、身長と体重が測定された110人の子供を対象に、ビタミンと血圧の関連を再検討した。 その結果、大きな変化はなかった。ビタミンB12の摂取量が最も少ない四分位群よりも最も多い四分位群で、平均収縮期血圧は4.6 mm Hg低く、平均拡張期血圧は8.3 mm Hg低かった（傾向に関するPはそれぞれ0.28と0.05）。 平均収縮期血圧は、葉酸摂取量の最高四分位群では最低四分位群より11.6mmHg低かった（傾向のPは0.01）。 第三に、我々の被験者では血漿ホモシステインが測定されなかった。 我々は、ホモシステイン値が、ビタミンと血圧の間に観察された関連をどの程度説明できるかを評価することができなかった。 第四に、研究対象は日本人の子供だけであった。 したがって、我々の結果は他の民族集団には適用できない。 最後に、本研究のデザインは横断的であり、観察された関連は一時的なものである可能性がある。 ビタミン摂取と血圧の因果関係は完全には明らかではない。
結論として、我々は、食事によるビタミンB12と葉酸の摂取と、ビタミンB6ではなく、就学前の子どもにおける血圧の低下との統計的に有意な関連性を観察した。 葉酸とビタミンB12の摂取が血圧値の決定に直接関与しているかどうかは、今後の介入研究によって明らかにされる必要がある。 また、血圧に関連するこれらの相互作用の可能性についても今後の研究で検討する必要がある。
この研究は、文部科学省および厚生労働省の助成を受けた。
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