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「非常に多くの患者が、治療法がないと言われて数十年を過ごしてきました」と、リンパ研究・医学のアラン＆ティナ・ニール教授職を務めるロックソン氏は述べました。 「今、彼らはドラッグストアに行き、医師の処方箋で錠剤を手に入れることができます。 この新しい治療法は、リンパ浮腫を治すものではありませんが、私たちの研究は、この病気をより住みやすく、より働きやすいものにする能力があることを示しています」

つらいむくみ

リンパ浮腫は、リンパ系の損傷から生じ、体の一つ以上の部分、通常は脚にむくみをもたらす、一般的ですがしばしば無視される症状です。 遺伝性のものや、外科的処置、感染症、放射線、その他の物理的外傷の後に発生することもあります。 皮膚の様々な層にリンパ液が蓄積することによって起こる腫れは、感染症のリスクを高め、衰弱性の痛みと皮膚の肥厚を引き起こし、動きを制限する可能性があります。 治療法はなく、薬物療法もありません。

Hanson が 10 代のときに診断されて以来、唯一の治療法は、圧迫衣を着ること、脚から過剰な液体を血流に戻す電動ポンプを使うこと、全身に起こる可能性のある腫れを抑制するマッサージ療法を受けること、などでした。 彼女は何十年もこのすべてを信心深く行ってきました。

「毎日圧縮靴下を履くのは大変な作業で、負担も大きい」とハンソンさんは言います。 「着たり脱いだりするのが大変なんです。 着脱も大変だし、重いし。 毎晩、時には4時間もポンプを使っています」

1000 万人ものアメリカ人と、世界中で何億人もの人々がこの症状に苦しんでおり、その多くはがん治療の後遺症によるものだと言われています。 アメリカ癌協会によると、乳癌の治療を受けた女性の30％が、放射線治療とリンパ節切除の結果として、リンパ浮腫を発症します。

何年も前に、医師で科学者のロックソンは、リンパ浮腫の患者数千人を治療し、炎症が病気の根本原因であると疑い始めました。 その理論を検証するために、彼はリンパ浮腫のモデルマウスを作成し、非ステロイド性抗炎症薬であるケトプロフェン (NSAID) で治療しました。 「ケトプロフェンをヒトで試験するために、Rockson氏は2つのパイロット試験を実施しました。 最初の試験では、21人の参加者が、この薬を手に入れることを知っており、4ヶ月間経口摂取しました。 研究者たちは、試験開始時に皮膚の生検を行い、4ヵ月後の試験終了時には病気の重症度を測定しました。 「とロックソンは言いました。「私たちは、皮膚における疾患プロセスの驚異的な反転と、皮膚の厚さの劇的な減少を見ました。 これは、34人の参加者を持つ第二の二重盲検、プラセボ対照試験につながった。 この試験に参加したハンソンは、自分がケトプロフェンを飲んでいるのか、それともプラセボを飲んでいるのか、最初は分からなかったという。 しかし、彼女は2ヶ月後にケトプロフェンを摂取していることをかなり確信しました。

「2ヶ月後、ある日家に帰り、圧迫ストッキングを脱いで自分の脚を見て、『うわ、皮膚がしわしわだ、すごく変だ』と思ったのを覚えています」。 皮膚はそれほど張りがなく、厚くもありませんでした。 と、ハンソン氏は語りました。

薄くなった皮膚

2回目の試験では、薬剤が皮膚の肥厚を抑えることができることがさらに検証されました。 研究者たちはまた、皮膚細胞の解剖学的構造を調べ、ケトプロフェンが、炎症を引き起こし、体内のリンパ系を修復する能力を制限していた分子経路をブロックしないことによって機能することを確認しました」

「リンパ浮腫患者の皮膚を顕微鏡で見ると、細胞の密度、結合組織および細胞の周りの液体が劇的に増加しています」と彼は述べました。 「ケトプロフェンを4ヶ月間投与した後の皮膚生検で見られたのは、その厚みが減少していることでした。 3843>

結果は、ケトプロフェンが皮膚をより健康に、より弾力的にすることを示したと、Rockson氏は言いました。「この分析は研究の一部ではありませんが、逸話的に、我々はまた、治療を受けた患者は、感染症が激減したという印象を受けました」と、Rockson氏は言いました。 ハンソンは数年前からケトプロフェンを服用しています。

「時間が経つにつれ、腫れは引いてきました」と彼女は言いました。 “それは治療ではありません。 治るわけではありませんが、足のケアがしやすくなりました。

ハンソンは、試験の他の参加者と同様に、過去の研究で、一部の患者ではケトプロフェンの長期使用による胃腸と心血管の副作用が示されていると研究者から警告されましたが、彼女はそれでも薬を飲み続けることに決めました。

「私にとっては、快適で、介護の負担が少ないという選択は、はるかに大きなメリットであり、リスクを上回ります」と彼女は言いました。

炎症反応

しかしながら、ケトプロフェンが分子レベルでどのように作用しているのかは、初期の段階では不明なままでした。 ヒトでのケトプロフェンの試験を続けながらこれをさらに調べるために、ロックソンは、肺高血圧症における炎症の分子経路を研究していたニコルスと手を組みました

「この薬がロイコトリエンB4という炎症分子をブロックすることによって機能するとようやく分かって、興奮しました」と、ニコルスは2017年5月に発表した研究について言及しています。

研究者たちは、リンパ液の蓄積は、これまで考えられていたように、単にリンパ系内の「配管」の問題ではなく、実際には皮膚の組織内の炎症反応であることを発見しました。 自然界に存在する炎症分子であるLTB4が、リンパ浮腫の動物モデルでも、この病気のヒトでも上昇し、そのレベルが高くなると組織の炎症とリンパ機能の障害を引き起こすことを発見しました。

マウスでのさらなる研究では、ケトプロフェンを使ってLTB4を狙ってリンパの修復を誘導すると、病気のプロセスが逆行することがわかりました。 このことは、おそらく他の治療法でも、LTB4を標的とすることで、リンパの修復に対する炎症の悪影響を逆転させることができることを示しています。

スタンフォード大学の他の著者は、退役軍人協会パロアルト医療システムに所属する博士研究員Wen “Amy” Tian, PhDとXinguo Jiang, PhD、心臓血管医学の臨床准教授François Haddad, MD、スタンフォードリンパ・静脈疾患センターの臨床研究コーディネーターLeslie Roche, RN、皮膚病理学者Jinah Kim, MD, PhDです。

ベルギーのルーヴェン大学およびニューヨークのメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターの研究者もこの研究に貢献しました。

この研究は、スタンフォード大学の寄付金およびスタートアップ資金によって支援されました。