The Lancet Series on Renal Medicineの最後の論文は、腎臓再生の研究、そして魚のように人間でも再生が可能なのか、また可能なのかについて述べています。 この論文は、イタリア・ベルガモのマリオ・ネグリ薬理学研究所のGiuseppe Remuzzi氏、Ariela Benigni氏、Marina Morigi氏によるものである。
植物界と動物界のメンバーは、成体における幹細胞ニッチの保存や、分化細胞（これはすでに最終形態と機能に発展した細胞）における幹細胞ポテンシャルの誘導といった再生戦略によって、損傷を乗り越えています。 メキシコに生息するサンショウウオの一種、アホロートル（axolotl）は、手足を失っても再生することができる。 四肢の再生では、切断面付近のサンショウウオの成体組織が、胚盤と呼ばれる未分化の前駆細胞*の領域に変換され、四肢のさまざまな組織が形成されるのです。
腎臓はもともと再生能力が限られているため、特定の腎臓前駆細胞*や幹細胞の探索が続けられています。 多くの研究により、これらの細胞の両方が存在する可能性が指摘されています。 幹細胞については、幹細胞マーカーを発現する細胞の同定や、幹細胞の機能的特性を持つ腎臓の細胞の発見に重点が置かれています。
骨髄由来の成体幹細胞は、腎臓のいくつかの区画のターンオーバーと再生に寄与している可能性がある。 骨髄細胞は腎臓に移動し、正常な尿細管上皮細胞のターンオーバーや急性腎障害後の修復に関与することが知られている
著者らは次のように述べている。 「腎臓修復のメカニズムに対する理解が深まったことで、研究者は、急性に損傷した腎臓に注入された補助細胞が、損傷した組織の修復や再生を助け、進行中の自然治癒プロセスを加速・増強させるかどうかを明らかにしようとするようになった。 骨髄由来または腎臓由来の成体幹細胞は、急性腎障害後の細胞修復と組織リモデリングに関与するかもしれない」
しかし、著者らは、多くの異なる原因を持つ慢性腎障害も修復可能かどうかについても疑問を呈しています。 彼らは、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬やアンジオテンシンIIタイプI受容体拮抗薬（ARB）を用いた薬物治療が、腎臓内の高血圧や腎臓からのタンパク排泄を減らすことによって、腎障害の予防や退縮に重要であることを論じている。 Wilmerらは、8年間のACE阻害剤治療により、6人の1型糖尿病患者の腎機能が安定化し、それ以外の場合はネフローゼ症候群が数ヵ月で末期腎臓病への進行を予測することを報告した。 この報告や他の研究からの証拠は、ACE阻害剤が腎臓の修復と再生に寛容であることを示唆している。つまり、直接的な効果を発揮するだけでなく、幹細胞が腎臓内の病的な損傷を修復することを可能にするかもしれない。 これらの肯定的な知見にもかかわらず、腎機能において臨床的に評価できる効果を記録するためには、このような薬物療法を何年も続ける必要がある。 著者らは、ACE阻害剤を血圧コントロールのために通常推奨される量よりもはるかに高用量で、ARBと利尿剤と併用することが一つの戦略であることを示唆している。 このような戦略を112人の患者で試したところ、56人中2人しか末期腎臓病に進行しなかったのに対し、56人中17人が対照者であった。 「人での研究により、慢性腎臓病の進行と退行を支配する遺伝学および良好な転帰に関連する遺伝子についての理解が深まるであろう。 腎保護作用のある薬剤の作用機序の理解が深まれば、腎修復に関連する可能性のある新規経路を解明する道が開けるだろう。 ヒトの遺伝学と腎保護に関するメカニズム研究からの洞察を合わせると、透析や腎移植に代わる腎臓再生を目標に、再生の病態生理に関連する遺伝子を標的とした分子の設計に貢献するだろう」
Giuseppe Remuzzi, Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Bergamo, Italy.を参照のこと。 T) +39-035 319888 E) [email protected]
Ariela Benigni, Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Bergamo, Italy. T) +39-035-319888 E) [email protected]
シリーズ論文3の全文は、こちらをご覧ください。 http://press.thelancet.com/renal3.pdf
編者への注釈。 * 成体幹細胞または前駆細胞-成体組織に存在し、クローン形成能、自己複製能を有し、由来組織の終末分化細胞や他の異なる系統の細胞を生じさせる。 その他の定義については、パネル1311ページ「論文」を参照。