過去数年の間に、糖尿病とうつを結びつける可能性が見出されています。 その一つとして、気分に関わる脳領域である海馬や前頭前野での過酸化脂質の増加や抗酸化活性の低下が挙げられている。 本研究の目的は、糖尿病ラットの脳における行動と酸化活性に対する抗うつ薬と抗酸化物質の効果を評価することである。 ストレプトゾトシン（STZ）（60 mg/kg）投与により糖尿病となったラットに、fluoxetine（15 mg/kg）、メラトニン（10 mg/kg）、またはビヒクルを4週間投与した。 すべての動物に、高架式十字迷路（EPM）、オープンフィールド試験（OFT）、強制水泳試験（FST）を用いて、うつ病と不安の徴候があるかどうかを検査した。 4つのグループが比較された。 (1)正常血糖値、(2)高血糖値のビヒクル処理、および高血糖の(3)フルオキセチンまたは(4)メラトニン処理ラットを比較した。 試験最終日に、ヘモグロビンA1c（HbA1c）のレベルを測定するために血液サンプルを採取した。 また、脳サンプルを採取し、海馬と前頭前野の酸化ストレスをチオバルビツール酸反応物質（TBARS）アッセイを用いて測定した。 また、脳サンプルについて、抗酸化酵素であるカタラーゼ（CAT）、グルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）、グルタチオンSトランスフェラーゼ（GST）の活性も測定した。
その結果、fluoxetineとメラトニンはともにすべての試験でうつと不安の兆候を減少させることが示されました。 それに伴い、薬剤投与ラットではHbA1cのレベルが低下し、fluoxetine群ではより大きく低下した。 糖尿病ラットの大脳皮質では、TBARSが増加し、CAT、GPx、GSTの活性が低下していた。 Fluoxetineとメラトニン投与により，両大脳皮質でTBARSが減少した． 前頭前野では、フルオキセチンとメラトニンがCATの活性を回復させ、メラトニンのみがGPxとGSTの活性を向上させた。 海馬では、GPxのみの活性がメラトニンによって回復したが、fluoxetineは効果がなかった。
これらの結果は、抗うつ剤と抗酸化剤が糖尿病に伴う気分障害や酸化的障害に対抗できることを示唆している。 これらの効果が活性酸素種（ROS）の産生を減少させることに起因する可能性があるのかどうかは、まだ確立されていない
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