文献の包括的レビューに基づき、再発および死亡リスクの低い分化型甲状腺がん患者において、積極的なTSH抑制はほとんど利益をもたらさないことが判明した。

Written by Kathleen Doheny

With David S. Cooper, MD, and Bryan R. Haugen, MD

甲状腺全摘術または甲状腺葉切除を受けた患者にとって、血清甲状腺刺激(TSH)ホルモン値を正常に保つために長期の甲状腺ホルモン補充が必要というのは最も注目すべき術後の副作用である。

逆に、分化型甲状腺癌(DTC)患者は、治療戦略としてTSHレベルを下げるために甲状腺ホルモン抑制療法を行い、予後の改善を目指すことがある。

TSH補充療法に関する有益性の研究は行ったり来たりで、その戦略の価値について矛盾した結果が出ていると、デビッド S. は言う。 クーパー、MD、ボルチモアのジョンズホプキンス大学医学部の内分泌学、糖尿病と代謝の部門の医学の教授は、

For years, he said, the party line has been: 「癌の成長を刺激しないように、TSHを低くしたい」。 しかし、我々は治療戦略を単純化しすぎていたようで、Endocrinology and Metabolism Clinics of North Americaに掲載された研究の系統的レビューから1、所見は治療の個別化の必要性を指摘していると、クーパー博士は語った。 「従って、このような患者でTSH値を低く保つ理由はないだろう。 しかし、より進行した甲状腺癌のごく一部の患者に対しては、TSH療法が見通しを良くする可能性があるという証拠がいくつかある。 Cooper博士が引用した多くの研究の中に、10件の研究のメタ分析があり、研究者は抑制療法が病勢進行/再発と死亡を合わせた有害事象の罹患率と死亡率の減少に役立つ(相対リスク0.71、P < 0.05)と結論付けています。 しかし、これらの古い研究では甲状腺ホルモン補充と甲状腺ホルモン抑制の区別がつかず、超音波やサイログロブリン測定などの最新技術も欠けていたという。

National Thyroid Cancer Treatment Cooperative Study Group傘下の研究の結果では、最も積極的な抑制療法は「再発リスクの低い患者では価値がなく、高リスク患者では有益である」とされている。「3,4

しかしながら、より最近の研究分析5では、約5,000人の甲状腺癌患者を追跡調査した結果、中程度の抑制(0.1~4mU/L)は、TSHレベルを正常から上昇の範囲に保つのに比べ、甲状腺癌進行のすべてのステージの患者において予後の改善につながった。

考慮すべき潜在的な有害事象には、レボチロキシンによる抑制療法の影響がある。 6-8

この状態は外因性潜在性甲状腺機能亢進症と呼ばれ、心血管疾患や死亡率、骨粗しょう症や骨折のリスク上昇など甲状腺機能亢進症の症状や兆候と関連している可能性がある9。

甲状腺癌に対する甲状腺ホルモン抑制療法

抑制療法に対する蓄積された証拠を評価し、潜在的な副作用を考慮した結果、Dr. Cooper氏は、DTCの平均的な患者は再発のリスクが低いため、これらの患者のTSHを抑制する必要はないというのが、臨床医へのメッセージであると述べています。 ATAガイドラインによると、10

低リスクおよび中リスクの患者では、治療に対する優れた反応を期待して、血清TSHレベルを0.5~2mU/Lに維持する必要がある。 軽度のTSH抑制は、優れた反応を示す高リスクの患者においてTSHが0.1~0.5mU/Lのとき、つまり画像陰性でサイログロブリンが検出されないときに推奨される。

生化学的に不完全な反応の患者には軽度の抑制も推奨される。 特に、構造的疾患が残っている患者や、若かったり合併症のリスクが低かったりして生化学的効果が不完全な場合は、より強力なTSH抑制(0.1mU/L未満)が必要かもしれないが、必ずしも検出されないわけではない10

個別の治療戦略を決定する際に考慮すべきその他の要因:患者の年齢、閉経状態、骨粗しょう症診断またはCVD診断1。

Tailored Thyroid Hormone Suppression Therapy in Patients with Differentiated Thyroid Tumors

このレポートは、分化型甲状腺癌患者においてTSH抑制型甲状腺ホルモン療法を用いることの利点と害の可能性について非常によくまとめられています」Bryan Haugen, MD, professor of medicine and pathology, and head of the division of endocrinology, metabolism and diabetes at University of Colorado in Denverは、次のように述べています。 彼はEndocrineWebのために報告書をレビューし、2015年ATA甲状腺ガイドラインの議長を務めました。 実際、この論文で示された勧告は、「甲状腺がん治療のための理にかなった概要を提供しており、この分野の多くの専門家によって支持されている」

メッセージは、内分泌学者と一次医療従事者(PCP)の両方にとって明確だと、彼は述べている。 内分泌学者にとって、EndocrineWebに語ったところによれば、「ワンサイズの甲状腺ホルモン療法とTSH目標範囲は、分化型甲状腺癌患者すべてにフィットするわけではない」ということである。 TSHの目標値は、病気の重症度と最も重要なことは、治療への反応と過剰な甲状腺ホルモン療法を受ける個人の危険因子とで重み付けされるべきです」

PCPにとって、臨床上の要点は「甲状腺癌患者は癌ではないが甲状腺ホルモン療法を受けている患者と異なるTSH目標値になりうる」、と彼は述べている。 Haugen博士は、PCPはATAのガイドラインを熟知していない限り、DTC患者の甲状腺療法を調整すべきではないと述べている。 “不明な場合は、患者の内分泌学者と協力して甲状腺ホルモン療法を調整してください “と彼は言いました。

クーパー博士の最後のコメントです。 “我々の知見は、甲状腺癌の一般人にとって、甲状腺抑制療法は必要ないことを支持している”

クーパー博士もHaugen博士も、この研究に関して、関連する金銭的開示はない。

Sources

  1. Cooper DS, Biondi B. Thyroid Hormones Suppression Therapy.を参照。 Endocrinology and Metabolism Clinics of North America(北米内分泌代謝クリニック). 2019;48(1):227-237.
  2. McGriff NJ, Csako G, Gourgiotis L,et.al. 甲状腺ホルモン抑制療法が甲状腺癌の有害な臨床転帰に及ぼす影響. Annals Med. 2002; 34:554-664.
  3. Cooper DS, Specker B, Ho M, et al.分化型甲状腺癌患者におけるサイロトロピン抑制と疾患進行:National Thyroid Cancer Treatment Cooperative Registryからの結果.2002; 34:554-664.
  4. Cooper DS, Specker B, Ho M, et al. Thyroid. 1998; 8(9):737-744.
  5. Jonklaas J, Sarlis NJ, Litofsky D, et al. 初期治療後の分化型甲状腺癌患者の転帰.Jonklaas J, Sarlis NJ, Litofsky D, et al. Thryoid.2006;16(12);1229-42.
  6. Carhill AA, Litofsky DR, Ross DS, et al.甲状腺癌の初回治療後の経過。 分化型甲状腺癌における治療後の長期転帰:NTCTCSレジストリ解析。 1987-2012. J Clinical Endocrinol Metab. 2015;100(9):3270-3279.
  7. Jonklaas J, Davidson B, Bhagat S, et. al.。 レボチロキシン治療中の無毛症患者のトリヨードサイロニン値。 JAMA 2008; 299:769-777.
  8. Gullo D, Latna A, Frasca F, et al. Levothyroxine monotherapy cannot guarantee euthyroidism in all athyreotic patients.甲状腺疾患患者のレボチロキシン単剤療法は甲状腺機能回復を保証しない。 PLoS One. 2011; 6:e2255.
  9. Ito M, Miyauchi A, Morita S, et.al. 甲状腺全摘術を受けた患者において、術前のネイティブな血清トリヨードサイロニン値を達成するには、レボサイロキシンのTSH抑制用量が必要である。 Eur J Endocrinol. 2012; 167(3):373-378.
  10. Biondi B, Cooper DS. 分化型甲状腺癌におけるサイロトロピン抑制の利点と副作用のリスク。 Thyroid. 2010; 20(2):135-146.
  11. Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, et al. 2015 American Thyroid Association management guidelines for adult patients with thyroid nodule and differentiated thyroid cancer.甲状腺結節と分化型甲状腺癌の成人患者のための米国甲状腺学会管理ガイドライン. サイロイド 2016; 26(1):1-133.

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