クラススイッチングは、成熟B細胞がその膜結合抗体分子(またはB細胞受容体)を介して活性化した後に起こり、異なるクラスの抗体を生成する。これらはすべて、V(D)J組み換えの過程で未熟B細胞で生成したオリジナルの抗体と同じ可変ドメインを持つが、その重鎖には異なる定常ドメインを持っている。

ナイーブな成熟B細胞は、免疫グロブリン遺伝子座の最初の2つの重鎖セグメントであるIgMとIgDの両方を産生する。 抗原によって活性化された後、これらのB細胞は増殖する。 これらの活性化B細胞は、CD40およびサイトカイン受容体(いずれもTヘルパー細胞によって調節されている)を介して特定のシグナル伝達分子に遭遇すると、抗体クラススイッチングを行い、IgG、IgAまたはIgE抗体を産生する。 クラススイッチングの際、免疫グロブリン重鎖の定常領域は変化するが、可変領域、すなわち抗原特異性は変化しない。 これにより、同じ活性化B細胞からの異なる娘細胞が、異なるアイソタイプまたはサブタイプ(例えば、IgG1、IgG2など)の抗体を産生することができる。

重鎖のエキソンの順番は以下の通りである。

  1. μ – IgM
  2. δ – IgD
  3. γ3 – IgG3
  4. γ1 – IgG1
  5. α1 – IgA1
  6. γ2 – IgG2
  7. γ4 – – 。 IgG4
  8. ε – IgE
  9. α2 – IgA2

クラススイッチングはクラススイッチ組み換え(CSR)結合という機構で行われます。 クラススイッチ組換えは、アイソタイプまたはクラススイッチングとして知られるプロセスにおいて、活性化B細胞によって産生される抗体のクラスが変化することを可能にする生物学的メカニズムである。 CSRでは、抗体重鎖遺伝子座の一部が染色体から削除され、削除された部分の周囲の遺伝子セグメントが再結合して、異なるアイソタイプの抗体を産生する機能的抗体遺伝子が保持されます。 二本鎖切断は、抗体重鎖の定常領域をコードする遺伝子セグメントの上流にあるスイッチ(S)領域と呼ばれる保存されたヌクレオチドモチーフでDNAに生じる。これらは、δ鎖を除くすべての重鎖定常領域遺伝子に隣接して生じる。 DNAは、活性化誘導型(シチジン)デアミナーゼ(AID)、ウラシルDNAグリコシラーゼ、アピリミディック/アプリン(AP)エンドヌクレアーゼなどの一連の酵素の活性によって、選択した2つのS領域でニックがつけられ切断されている。 その後、S領域間のDNAを染色体から削除し、不要なμまたはδ重鎖定常領域エクソンを除去し、γ、αまたはε定常領域遺伝子セグメントの置換を可能にする。 DNAの自由端は、非相同末端接合(NHEJ)と呼ばれるプロセスによって再結合され、可変ドメインエキソンを抗体重鎖の所望の下流定常ドメインエキソンに連結する。 非相同末端結合が行われない場合、DNAの自由端は微小相同結合に偏った別の経路で再結合されることがある。 クラススイッチ組換えは、ほとんどが欠失型のプロセスで、染色体を「シス」に再配置するが、両アレルからの免疫グロブリン重鎖遺伝子を混合する染色体間転座として起こることもある(Igクラスによって10~20%のケースで)

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