ピル：経口避妊薬の利点と副作用

*翻訳。 Lorena Juan

重要なお知らせです。

• 今日の複合ピルは、オリジナルのエストロゲン・プロゲスチンピルよりもエストロゲンが少ない

• どの避妊薬を使うかは、それぞれのメリットをどう評価するかで決まると思います。 副作用など

• ジェネリック避妊薬は先発品と生物学的に同等、薬学的に同等とされている

経口避妊薬は世界中で1億人以上が使用しており、米国ではエストロゲンとプロゲストンを含む経口避妊薬（COC）複合薬は最も処方頻度の高い50薬の一つです（1,2). 避妊薬は、米国で最も一般的な可逆的避妊法である(3)。

錠剤の種類は3種類あります。

• 毎月生理のような出血がある周期性COC、

• より長い期間服用しても生理のような出血が少ない長期用COC錠、

• そしてエストロゲンを含まない黄体ホルモン単独錠（POP）（2）である。

私たちが知っている（あるいは嫌いな）周期的なCOCピルは1960年に避妊法として認可され、その約10年後にPPSが登場しました(2)。 2003年に使用期間の長いCOCピルが市場に登場し（84錠の有効錠剤を連発、その後7錠のプラセボ錠）、2007年には連発錠剤（プラセボ錠剤なし）が登場しました（4）。

この記事では、ピルの発明以来変わったこと、将来来るかもしれないもの、自分に合ったピル（あるいは他のタイプの避妊法）を選択する方法をすべて解説していきます。

避妊薬の過去と現在

発明以来、避妊薬はさまざまな形式で進化してきた：

• ホルモン濃度の低下：オリジナルのCOCは、現在のバージョンより多くのエストロゲンとプロゲスティンを含んでいました（2.5％）。 ピルに含まれるエストロゲンの量が脳卒中や心筋梗塞などのリスク上昇と関連していたため、現在のピルには本来の量の20～50％程度が含まれています（現在のホルモン避妊薬の副作用についてはこちらで詳しく解説しています）(6)。 また、経口避妊薬に含まれるエストロゲンとプロゲスチンの種類が変わり、PPSにはエストロゲンが含まれないことが定義されています。

• さらにフェーズを重ねます。 最初のCOCは一相性で、それぞれの有効錠剤が同じ量のエストロゲンとプロゲスチンを含んでいた(2)。 1980年代には、製薬会社から二相性（1回の治療で2種類のホルモンを投与）と三相性（ご想像のとおり、1回の治療で3種類のホルモンを投与）のピルが登場し、2010年には米国で初の四相性ピルが発売されました（2,7）。 現在、単相性ピルと様々な多相性ピルの間に大きな違いはないように思われるが、確かなことを知るには十分な研究がない（8-10）。

• Extended use: Combined oral contraceptives（COC）は当初28日間の月経周期を模して、21の活性ホルモン含有ピルと7つの不活性ピルで、消退出血を引き起こすように設計されていました。 現在では、プロゲスチンのみのピルのように、活性剤84錠に不活性剤7錠やプラセボ錠がないなど、活性剤と不活性剤の組み合わせが異なる治療法もあります（4）。 周期的ピルと比較して、長期継続使用の複合経口避妊薬ピルは、出血日数はほぼ同じですが、頭痛、疲労、膨満感、痙攣などの出血関連症状の改善に関連するという研究報告があります（11）。

避妊薬の未来とは何か?

各タイプの避妊用ピルは、有効錠剤を毎日服用する必要があります。 これは必ずしも人々が求めているものとは限らない。ある研究では、ピル使用者の30％が不満のために経口避妊薬の使用を中止していることが示されている(12)。

研究者は新しいタイプの避妊薬（例えば、セックスの時だけ飲むピルや、とらえどころのない男性用避妊薬など）を考え出そうとしているが（13、14）、革新的な製品の開発には高いコストとリスクが伴うため、そのプロセスは遅々として進んでいない（15）。

どのピルが自分に合っているか

誰かが他の方法ではなく、避妊用ピルを使いたいと思う理由はいくつかあります。 例えば、パッチや注射ではなく、口からの服用を希望される場合もあります。 あるいは、ピルの初期費用が一番お得なのかもしれません。

男性用避妊ピルを待つ時間がなく、単相、二相、三相、四相、延長使用という言葉が頭の中で沈殿するのは、あなただけではありません。 避妊方法を選ぶには、様々な要因がありますよねー。

避妊薬の種類を比較する研究はまだあまり行われていませんが、ここでは、決断する際に考慮すべき、主要な3つの経口避妊薬のそれぞれの特徴を簡単に挙げておきます。

• 周期性COC：他のタイプのピルに比べて、周期性COCは月経に似た出血をもたらし、出血周期の規則性をよくコントロールします（スポッティングとも呼ばれます）(16).

• プロゲスチンフリー避妊薬：経口複合避妊薬と異なり、授乳中の人（産後6週間から）、喫煙者、35歳以上の人、肥満の人、エストロゲンによる症状を避けたい人など、エストロゲンを使用できない人にも使用できます(16).

• 長期使用型COC：すでに学んだように、長期使用型ピルは周期的COCよりも「出血」日数が少なく、頭痛、疲労感、膨満感、痙攣などの関連症状も少ないかもしれません（11）。

妊娠予防に加えて、避妊薬やホルモン避妊薬一般には他の利点もあると思われます。 具体的には、生理周期の安定化、大量出血の治療、生理痛の治療、出血の除去、PMSの治療、特定の癌のリスクの減少、ニキビや男性型脱毛の治療、骨密度の改善、子宮内膜症による骨盤痛の治療などです（17）。

避妊方法を考える際に、あなたにとって重要な要素について医療従事者に相談すると、決定の手助けをしてくれます。

ブランドかジェネリックか？

ピルの初期、アメリカ家族計画連盟は、おそらくブランド品との比較を懸念して、ジェネリックの経口避妊薬を使用しなかった(19)。 このルールはなくなって久しいが、ジェネリック医薬品に切り替えると新たな症状が出るという報告もある（20）。

一方、ジェネリック医薬品の使用はコスト削減につながりますが、米国で使用が認められるには、企業はジェネリック医薬品が先発品と生物学的に同等（体内での吸収が同じ）であり、薬学的に同等（有効成分の効力や量が同じ）であることを証明しなければなりません（21）。

では、これはどういうことなのでしょうか？ 米国産科婦人科学会（ACOG）は、「米国食品医薬品局は、ジェネリック医薬品とブランド品の経口避妊薬を臨床的に同等かつ互換性があるとみなしている」と述べています。 臨床経験やパッケージングやコンプライアンスに関する懸念に基づいている場合、またはブランド品の方がその個々の患者にとってより良い選択肢と考えられる場合、ブランド品の経口避妊薬や同じジェネリックまたはブランド品の経口避妊薬の継続を求める患者または医師の要望をサポートします」