セリアック病はIgE-とは異なる。は、いくつかの重要な点で、食物アレルギーを媒介とする。 セリアック病は、IgEを含むアレルゲン特異的な抗体によって媒介されることはない。 セリアック病は遅延型過敏反応であり、原因となる食物を摂取してから48-72時間後に症状が現れる。これは、IgEを介した食物アレルギーが、比較的早く症状が現れるのとは対照的である。 しかし、セリアック病は、IgEを介した食物アレルギーと共通する特徴もあります。 セリアック病は、免疫学的に媒介されますが、抗体によるものではありません。 セリアック病は、人口の中で特定の人だけが罹患します。 セリアック病は、セリアックスプルー、非熱帯性スプルー、グルテン過敏性腸症などとも呼ばれます。 この病気は、小麦、ライ麦、大麦、および関連穀物（表1参照）を摂取することによって、敏感な人に起こる吸収不良症候群である。 セリアック病は、食品に関連した遅延型過敏反応の最も良い例である。

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  1. 用語
  2. メカニズム
  3. 症状および後遺症
  4. ソース
  5. 原因因子
  6. 有病率と持続性
  7. 管理および最小誘発量
  8. 一覧表 セリアック病は、セリアック病の診断上の特徴をすべて備えていないグルテン不耐症である非セリアックグルテン過敏症の発見により、より複雑になってきている。 その結果、セリアック病と関連する用語のオスロ定義と呼ばれる、様々な症状を表現するための理想的な語彙の推奨がなされました。 (語彙を参照 )

    Vocabulary Evolution of Celiac Disease

    • Coeliac / Celiac disease (CD)
      A chronic small intestinal immune-mediated enteropathy precipitated by exposure to dietary gluten in genetically predisposed individuals.
      Terms currently not recommended.The Cocolabulary Revolution (Vocabulary )はセリアック病の用語の進化です。 SPRUE、COELIAC SPRUE、GLUTEN-SENSITIVE ENTEROPATHY AND GLUTEN INTOLERANCE、NON-TROPICAL SPRUE AND IDIOPATHIC STEATORRHOEA
    • Asymptomatic CD
      Asymptomatic CDは一般的にCDと関連する症状を伴わず、直接質問されてもグルテン断ちに反応する症状はない
      Terms not currently recommendations.Asymptomatic CDは、CDと関連する症状はないが、グルテンに反応する症状はない
      Ismptomatic CDは、グルテン断ちに反応するが、直接質問されてもグルテン断ちに反応する。 SILENT CD
    • Potential CD
      CDの血清検査が陽性で、CD発症のリスクが高い人の小腸粘膜が正常であること。
    • Subclinical CD
      日常診療でCD検査を行うのに十分な徴候や症状がなく、臨床的検出の閾値を超えた場合に疑われるCD
      現在推奨されていない用語です。 NON-CLASSICAL CD, LATENT CD
    • Symptomatic CD
      Characterized by clinically evident gastrointestinal and/or extra intestinal symptoms attributable to gluten intake.
      Terms not currently recommended.
      That’s not disclosed CD? 古典的CD、典型的CD、非典型的CD、過大症CD
    • 非コエリアック・グルテン感受性（NCGS）
      CDが除外された人において、グルテンの摂取により誘発される様々な免疫的、形態的または症状的症状の1つ以上に関するもので、
      用語は現在推奨されません。 GLUTEN SENSITIVITY
    • Gluten-related disorders
      グルテンに関連するすべての疾患を表す用語として推奨される。 グルテン失調症、疱疹状皮膚炎、非セリアックグルテン過敏症（NCGS）、CDなどの疾患が含まれる場合がある。 グルテン不耐症

    参照。 Ludvigsson J. F., Leffler D. A., Bai J. C., et al. The Oslo definitions for coeliac disease and related terms（セリアック病と関連用語のオスロ定義）. Gut. 2013; 62: 43-52. https://gut.bmj.com/content/suppl/2012/02/15/gutjnl-2011-301346.DC1.html

    Mechanism

    セリアック病は、遺伝的素因のある人が食事性グルテンに曝露することによって発症する腸管免疫介在性腸疾患である。 この腸疾患は、摂取したグルテンの刺激により、腸管で起こる細胞媒介性の局所的な炎症反応である。 この炎症反応により、腸管にいわゆる「扁平病変」が生じる。 小腸における細胞介在性の免疫反応は、陰窩過形成を伴う絨毛の萎縮、上皮へのリンパ球浸潤、固有層の浮腫を特徴とする腸の損傷をもたらし、小腸の顕微鏡的外観はこの「扁平病変」となる（写真1および2参照）。 損傷が現れると、上皮の吸収機能が低下し、腸管内腔への液体分泌の増加や上皮の透過性の亢進も観察される。 消化と吸収の両方が損なわれる。 消化吸収に必要な粘膜酵素は、損傷した細胞では変化しています。 吸収細胞は機能的に損なわれている。 粘膜の損傷は栄養の吸収不良を引き起こし、罹患者は（未治療の場合）栄養欠乏の特徴を示す。


    写真1：正常な小腸粘膜の顕微鏡写真；腸管内腔に突出し栄養を吸収する絨毛に注目。


    写真2: 未治療のセリアック病患者の小腸粘膜の顕微鏡写真。絨毛がない、いわゆる「扁平病変」に注目

    症状と後遺症

    セリアック病の症状は、下痢、膨満、体重減少、貧血、骨痛、慢性疲労、衰弱、さまざまな栄養障害、筋肉けいれん、小児の成長不全を特徴とする重度の吸収不全症候群と関連しています。 死亡の危険性は極めて低いが、未治療の場合、多くのセリアック病患者にはかなりの不快感が伴う。 また、セリアック病を長期間患っていると、T細胞リンパ腫の発症リスクが高くなる。 セリアック病患者はまた、他の人よりも、疱疹状皮膚炎、甲状腺疾患、アジソン病、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、サルコイドーシス、インスリン依存性糖尿病、IgA腎症、ダウン症候群などのさまざまな疾患、特に自己免疫性の病気にかかりやすくなります

    吸収機能の低下のために、セリアックの患者はしばしばさまざまな栄養欠乏を経験します。 最も深刻なケースでは、カロリーが十分に吸収されず、小児では成長不全、成人では体重減少につながります。 その他の一般的な栄養不足としては、貧血による鉄分不足、骨痛によるカルシウム不足があります。

    セリアック病は、罹患者の間で重症度のスペクトラムが存在します。 最も重症の患者は、回避食を摂るまで、むしろ顕著な症状に悩まされる。 しかし、多くの罹患者はそれほど重篤な症状ではなく、診断をより困難なものにしています。 例えば、セリアック病の患者さんのように貧血が主な症状である場合、貧血の原因因子が数多く存在するため、セリアック病の診断が遅れることがあります。 セリアック病の中には、潜在的なセリアック病に悩む人もいます。 これらの人々は、グルテンを摂取しても目立った副作用を感じないが、抗エンドミシアル抗体やその他のセリアック病の診断に合致する特徴を有している。 表2：セリアック病におけるオート麦の安全性参考文献

    • Janatuinen EK, Pikkarainen PH, Kemppainen TA, Kosma VM, Jarvinen RMK, Uusitupa MIJ, Julkunen RJK.JK. 1995. セリアック病の成人におけるオーツ麦を含む食事と含まない食事の比較。 N. Engl. J. Med. 333:1033-1037.
    • Srinivasan U, Leonard N, Jones E, Kasarda DD, Weir DG, O’Farrelly C, Feighery C. 1996.（英語）。 成人セリアック病におけるオート麦の毒性の不在。 Br. Med. J. 313:1300-1301.
    • Janatuinen EK, Kemppainen TA, Pikkarainen PH, Holm KH, Kosma VM, Uusitupa MIJ, Uusitupa MIJ, Maki M, Julkunen RJK. 2000. 成人セリアック病患者におけるオート麦に対する細胞性及び体液性免疫学的応答の欠如。 Gut 46:327-331.
    • Picarrelli A, DiTola M, Sabbatella L, Gabrielli F, DiCello T, Anania MC, Mastracchio A, Silano M, DiVencenzi M. 2001.日本学術振興会特別研究員。 セリアック病におけるオーツ麦の有害作用がないことの免疫学的証拠。 Am. J. Clin. Nutr. 74:137-140.
    • Janatuinen EK, Kemppainen TA, Julkunen RJK, Kosma VM, Maki M, Heikkinen M, Uusitupa MIJ.の項参照。 2002. セリアック病におけるオーツ麦の5年間の摂取による害はない。 Gut 50:332-335.
    • Storsrud S, Olsson M, Lenner RA, Nilsson LA, Nilsson O, Kilander A. 2003年. 成人のセリアック病患者が大量のオーツ麦を許容すること。 Eur. J. Clin. 5786>

    Sources

    Celiac disease は、小麦、ライ麦、大麦、および関連穀物の摂取に関連しています（表 1 参照）。 かつて、オーツ麦はセリアック病の原因物質であると考えられていたが、現在では、比較的最近のいくつかの研究によって、オーツ麦の役割は否定されている（表 2 参照）。 しかし、オーツ麦はしばしば小麦に汚染されています。この汚染は、農地、収穫機器、輸送車両、農場内および農場外の貯蔵施設を共有することによって起こります。 このため、セリアック病の患者さんはオーツ麦の摂取に注意が必要です。 現在、グルテンフリーのオーツ麦が市販されていますが、その製造には小麦、ライ麦、大麦の混入に十分な注意が必要です。 セモリナ（デュラム小麦）、スペルト、KAMUT®、アインコーン、エマー、ファッロ、クラブ小麦は基本的に小麦の一種であり、セリアック病にかかりやすいと考えられています。

    Causative Factor

    小麦、ライ麦、大麦のプロラミンタンパク質画分は、セリアック病の原因因子である。 小麦のプロラミン画分はグルテンとして知られているため、セリアック病はグルテン過敏性腸症と呼ばれることもある。 小麦のプロラミン画分はグリアジンと呼ばれ、ライ麦ではセカリン、大麦ではホルデインと呼ばれる。 しかし、これらの近縁種の穀物のプロラミン蛋白質は相同性が高く、交差反応性がある。 グリアジンはプロラミン画分のアルコール可溶性タンパク質で、セリアック病の惹起の主要な原因因子である。 しかし、グルテニン、すなわちアルコール不溶性画分も関与していると考えられる。 プロラミンは穀物の主要な貯蔵タンパク質であるため、小麦、ライ麦、大麦の全種類がセリアック病の患者にとって危険な食品と考えられている。 小麦、ライ麦、大麦に含まれるこれらのタンパク質のレベルはかなり高い。

    セリアック病の有病率は、いくつかの理由からまだいくらか不確かである。 第一に、セリアック病の診断は時にかなり困難である。 セリアック病は、症状が時々現れるだけの潜在的または亜臨床的な個人もいるようである。 さらに、未治療者の「平坦病変」を観察するためには、腸管生検が必要であり、高価で侵襲的な方法である。 生検の代わりに、セリアック病に関連する特定の抗体（原因ではないが、関連する）を調べる血液検査が行われるようになった。 これらの抗体には、抗エンドミシアル抗体と組織トランスグルタミナーゼ抗体が含まれる。 これらの診断検査が可能になったことで、「平坦病変」を持たない潜在的なセリアック病の患者を特定することができるようになった。 この診断基準では、米国におけるセリアック病の有病率は、133人に1人と推定される（表3参照）。 しかし、診断用生検に基づくと、有病率はもっと低く、1000人に1人か2000人に1人と推定される。

    表3：米国におけるセリアックの有病率 参考文献

    • Fasano A, Berti I, Gerarduzzi T, Not T, Colletti RB, Drago S, Elitsur Y, Green PHR, Guandalini S, Hill ID, Pietzak M, Ventura A, Thorpe M, Kryszak D, Fornaroli F, Wasserman SS, Murray JA, Horvath K, 2001年. 米国におけるセリアック病のリスク群および非リスク群における有病率。 Arch. Int. Med. 163:286-293.

    セリアック病の有病率は、より徹底した診断方法の使用頻度に関連するかもしれないが、特定のヨーロッパの集団とオーストラリアで最も高いようである。 米国では、一般にセリアック病の有病率はEUよりはるかに低いと認識されている。 しかし、診断検査の改善により、米国での推定有病率は高くなり、EUで報告されている有病率に近づいている。 しかし、これらの人の多くは潜在的なセリアック病であると考えられる。 ヨーロッパのさまざまな集団の間でセリアック病の有病率にかなりのばらつきが見られるが、これは診断アプローチの違いによるものとも考えられる。

    Prevalence and Persistence

    Celiac diseaseは一生続く病気である。

    表4：グルテン由来成分

    小麦、ライ麦、大麦および関連穀物に由来する食品成分。

    • しょうゆ
    • グルテン
    • 加水分解小麦タンパク
    • 小麦ふすま加水分解物
    • 小麦タンパク 5786>
    • 小麦ふすま
    • 小麦でん粉
    • 小麦でん粉加水分解物／グルコースシロップ
    • 小麦マルトデキストリン
    • ソルビトール, ラクチトール、マルチトール – 出所確認
    • キャラメル
    • 麦芽/麦芽エキス
    • B-グルカン
    • アルコール/エタノール
    • 酢
    • 小麦胚芽油?
    • 細菌培養-基質を確認
    • 酵母-基質を確認
    • 酵素-基質を確認

    管理および最小誘発量

    セリアック病はグルテン回避食を実施することで治療されます。 セリアック病の患者は、小麦、ライ麦、大麦、および関連穀物のすべての供給源を避けようとし、これらの穀物から派生した多種多様な一般的な食品成分を含みます（表4参照）。 穀物由来のタンパク質を含まない食材を避ける必要性については、議論の余地がありますが、広く実践されています。 セリアック病の患者の多くはオーツ麦も避けており、共同農場、収穫設備、貯蔵設備からオーツ麦に小麦が頻繁に混入することを考えると、これは賢明な選択といえるだろう。 近年、グルテンフリー食品の入手可能性と多様性が大幅に拡大しました。 グルテンフリー食品の人気は、この拡大を後押ししています。 コーデックス委員会は、グルテンフリー食品について、20ppm以上のグルテンを含有してはならないというガイドラインを定めている。 コーデックスのガイドラインを採用し、世界の多くの国が<20ppmをグルテンフリーの定義として使用しています。 しかし、一部の国ではまだ20ppmのガイドラインを採用しておらず、旧コーデックスのガイドラインである<200ppmのグルテンを使用している場合があります。 2013年8月2日、FDAは食品表示のための「グルテンフリー」の定義に関する最終規則を発表し、2014年8月5日に発効しました。 新しい連邦政府の定義は、食品がグルテンを<20ppm含むことを含む定義のすべての要件を満たすことを要求する「グルテンフリー」クレームの意味を標準化した。

    セリアック患者における小麦、ライ麦、大麦および関連穀物の最小誘発量は不明で、患児ごとに異なる可能性がある。 セリアック病の患者の多くは、小麦、ライ麦、大麦、ライ小麦のすべての供給源を避けるために、多大な努力を払っている。

    Detection

    Enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) は、食品中のグリアジン（小麦）の残留物を検出するために開発されました; これらの ELISA のほとんどは、ライ麦、大麦、その他の穀物から関連するタンパク質も検出します。 これらのELISAは、グルテンフリー食品の開発やマーケティングを支援するために広く使用されています。 市販のELISAキットでは、10ppm以上のグルテンを検出することが可能である。 このため、グルテンフリー製品が適切に表示されていることを保証するために、ELISAを使用することができます。

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