AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Informazioni per il paziente
Avvisare il paziente di leggere l’etichetta approvata dalla FDA (Istruzioni per l’uso).
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
In uno studio dermico di carcinogenicità del topo di 2 anni, l’ivermectina è stata somministrata ai topi CD-1 a dosi topicaldoses di 1, 3, and10 mg/kg/day (0.1%, 0.3% e 1% crema di ivermectin applicata a 2ml/kg/day). Nessun tumore farmaco-correlato è stato notato in questo studio fino alla più alta dose valutata in questo studio di 10 mg/kg/giorno (747X dose umana topica massima (MTHD)).
In uno studio di ratcarcinogenicity orale di 2 anni, l’ivermectina è stata somministrata ai ratti di Wistar alle dosi gavaged di 1, 3 e 9 mg/kg/giorno. Un aumento statisticamente significativo in theincidence di adenoma epatocellulare è stato notato nei maschi trattati con 9mg/kg/day (1766X MTHD) ivermectin. La rilevanza clinica di questo risultato è sconosciuta. I tumori correlati al farmaco sono stati notati nelle femmine fino alla dose più alta valutata in questo studio di 9 mg/kg/giorno (1959X MTHD). Nessun tumore farmaco-correlato è stato notato inmales alle dosi ≤ 3 mg/kg/giorno (599X MTHD).
Ivermectin non ha rivelato alcuna prova di genotoxic potentialbased sui risultati di due test di genotossicità in vitro (il test di Ames e theL5178Y/TK+/-mouse lymphoma assay) e un test in vivogenotoxicity (ratmicronucleus assay).
In uno studio sulla fertilità, dosi orali di 0,1, 1 e 9mg/kg/giorno di ivermectina sono state somministrate a ratti maschi e femmine. La mortalità si è verificata a 9 mg/kg/giorno (1027X MTHD). Il periodo precoitale era generalmente prolungato a 9 mg/kg/giorno. Nessun effetto legato al trattamento sulla fertilità o sulle prestazioni di accoppiamento è stato notato a dosi ≤ 1 mg/kg/giorno (68X MTHD).
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Categoria di gravidanza C.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. SOOLANTRA crema deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Nota: I multipli animali dei calcoli dell’esposizione umana erano basati su confronti AUC. La dose massima topica per l’uomo (MTHD) di SOOLANTRAcream è di 1 g applicato una volta al giorno.
Studi sullo sviluppo embriofetale sistemico sono stati condotti in ratti e conigli. Dosi orali di 1,5, 4 e 12 mg/kg/giorno di ivermectina sono state somministrate durante il periodo di organogenesi (giorni gestazionali 6-17) a ratti femmina incinta. La morte materna si è presentata a 12 mg/kg/giorno (1909X MTHD).Cleft palate si è presentato nei feti dal gruppo 12 mg/kg/giorno (1909X MTHD).Nessun effetto relativo al trattamento sulla tossicità embriofetale o teratogenicità werenoted a 4 mg/kg/giorno (708X MTHD). Dosi orali di 0.5, 1.5, 2.5, 3.5 e 4.5mg/kg/giorno di ivermectina sono state somministrate durante il periodo di organogenesi (giorni gestazionali 7-20) a conigli femmine gravide. La morte materna si è verificata a dosi ≥ 2,5 mg/kg/giorno (72X MTHD). La flessione carpale si è verificata nei feti del gruppo 4,5 mg/kg/giorno (354X MTHD). La diminuzione del peso fetale è stata notata a 3,5 mg/kg/giorno (146X MTHD).
Nessun effetto legato al trattamento sulla tossicità embriofetale è stato notato a 2,5 mg/kg/giorno (72X MTHD) e nessun effetto legato al trattamento sull’eteratogenicità è stato notato a 3,5 mg/kg/giorno (146X MTHD).
È stato condotto uno studio sullo sviluppo pre e postnatale nei ratti. Dosi orali di 1, 2 e 4 mg/kg/giorno di ivermectina sono state somministrate a ratti femmina incinta durante i giorni di gestazione 6-20 e i giorni di allattamento 2-20. La morte neonatale si è verificata a dosi ≥ 2 mg/kg/giorno. Lo sviluppo del comportamento dei ratti appena nati è stato influenzato negativamente a tutte le dosi.
Madri che allattano
Dopo la somministrazione orale, l’ivermectina è escreta nel latte umano in basse concentrazioni. L’escrezione nel latte umano in seguito a somministrazione topica non è stata valutata. Negli studi orali nei ratti, l’ivermectina è stata secreta nel latte delle madri che allattano e la tossicità neonatale è stata osservata nelle cucciolate. La barriera emato-encefalica nei ratti neonatali potrebbe non essere completamente sviluppata alla nascita. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse daSOOLANTRA crema nei neonati che allattano, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l’allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia di SOOLANTRA crema nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso geriatrico
Dei 1371 soggetti nei due studi clinici cardine di SOOLANTRA crema, 170 (12,4%) avevano 65 anni e oltre, mentre 37 (2,7%) avevano 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell’efficacia tra questi soggetti e quelli più giovani, e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.