EFFETTI COLLATERALI
Dati da studi clinici
I tassi di reazioni avverse variavano secondo il numero di dosi. Le reazioni sistemiche più frequenti ( > 50% dei partecipanti) in seguito a qualsiasi dose sono state pignoleria/irritabilità e pianto inconsolabile. Le reazioni più frequenti (> 30% dei partecipanti) al sito di iniezione dopo qualsiasi dose erano tenerezza e aumento della circonferenza del braccio iniettato.
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un vaccino non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro vaccino e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le informazioni sulle reazioni avverse degli studi clinici forniscono, tuttavia, una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere collegati all’uso del vaccino e per approssimare i tassi di tali eventi.
La sicurezza del vaccino Pentacel è stata valutata in quattro studi clinici in cui un totale di 5.980 partecipanti ha ricevuto almeno una dose di vaccino Pentacel. In tre degli studi, condotti negli Stati Uniti, un totale di 4.198 partecipanti sono stati arruolati per ricevere quattro dosi consecutive di vaccino Pentacel. Nel quarto studio, condotto in Canada, 1.782 partecipanti precedentemente vaccinati con tre dosi di Pentacel hanno ricevuto una quarta dose. I programmi di vaccinazione del vaccino Pentacel, dei vaccini di controllo e dei vaccini somministrati in concomitanza utilizzati in questi studi sono forniti nella tabella 1.
Tra i quattro studi, il 50,8% dei partecipanti erano femmine. Tra i partecipanti ai tre studi americani, il 64,5% era caucasico, il 9,2% era nero, il 12,9% era ispanico, il 3,9% era asiatico e il 9,5% era di altri gruppi razziali/etnici. Nei due studi controllati, la distribuzione razziale/etnica dei partecipanti che hanno ricevuto Pentacel e i vaccini di controllo era simile. Nello studio canadese sulla quarta dose, l’86,0% dei partecipanti erano caucasici, l’1,9% erano neri, lo 0,8% erano ispanici, il 4,3% erano asiatici, il 2,0% erano indiani dell’est, lo 0,5% erano nativi indiani e il 4,5% erano di altri gruppi razziali/etnici.
Tabella 1: Studi sulla sicurezza clinica del vaccino Pentacel:Schemi di vaccinazione
| Studio | Pentacel | Vaccini di controllo | Vaccini somministrati contemporaneamente |
| 494-01 | 2, 4, 6 e 15 mesi | HCPDT + POLIOVAX + ActHIB a 2, 4, 6, e 15 mesi | Vaccino coniugato pneumococcico 7-valente* (PCV7) a 2, 4 e 6 mesi in un sottogruppo di partecipanti† Vaccino contro l’epatite B a 2 e 6 mesi‡ |
| P3T06 | 2, 4, 6, e 15-16 mesi | DAPTACEL + IPOL + ActHIB a 2, 4, e 6 mesi; e DAPTACEL + ActHIB a 15-16 mesi | PCV7* a 2, 4, e 6 mesi Vaccino contro l’epatite B a 2 e 6 mesi‡ |
| 494-03 | 2, 4, 6, e 15-16 mesi | Nessuno | PCV7* a 2, 4, e 6 mesi in tutti i partecipanti; e a 15 mesi in un sottogruppo casuale di partecipanti Vaccino contro l’epatite B a 2 e 6 mesi (se una dose è stata precedentemente somministrata)‡ o a 2, 4 e 6 mesi (se nessuna dose precedente) Vaccino contro morbillo, parotite, (MMR) e varicella§ a 12 o 15 mesi in sottogruppi casuali di partecipanti |
| 5A9908 | 15-18 mesi ** | Nessuno | Nessuno |
| HCPDT: vaccino DTaP con licenza non USA che è identico al componente DTaP del vaccino Pentacel. POLIOVAX: Poliovirus Vaccine Inactivated con licenza USA, Sanofi Pasteur Limited. IPOL: Poliovirus Vaccine Inactivated con licenza USA, Sanofi Pasteur SA. *PCV7 prodotto da Wyeth Laboratories. †PCV7 è stato introdotto dopo l’inizio dello studio, e quindi, somministrato contemporaneamente al vaccino Pentacel in un sottogruppo di partecipanti. ‡ La prima dose di vaccino contro l’epatite B (produttore non specificato) è stata somministrata prima dell’inizio dello studio, dalla nascita a 21 giorni di età. § I vaccini MMR e varicella erano entrambi prodotti da Merck and Co. ** I partecipanti allo studio avevano ricevuto in precedenza tre dosi di Pentacel entro gli 8 mesi di età. |
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Reazioni avverse sollecitate
L’incidenza e la gravità delle reazioni avverse sistemiche e del sito d’iniezione selezionate che si sono verificate entro 3 giorni dopo ogni dose di Pentacel o dei vaccini di controllo nello studio P3T06 sono riportate nella tabella 2. Le informazioni su queste reazioni sono state registrate quotidianamente dai genitori o dai tutori su schede di diario. Nella Tabella 2, le reazioni al sito di iniezione sono riportate per i siti di iniezione del vaccino Pentacelvaccino e DAPTACEL.
Tabella 2: Numero (percentuale) di bambini con reazioni avverse selezionate per gravità che si sono verificate entro 0-3 giorni dal vaccino Pentacel o dai vaccini di controllo nello studio P3T06
| Reazioni al sito di iniezione | Vaccino Pentacel | Vaccino DAPTACEL | |||||||
| Dose 1 N = 465-467 % |
Dose 2 N = 451 % |
Dose 3 N = 438-440 % |
Dose 4 N = 387-396 % |
Dose 1 N = 1,400-1,404 % |
Dose 2 N = 1,358-1,359 % |
Dose 3 N = 1,311-1,312 % |
Dose 4 N = 376-380 % |
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| Rosso | |||||||||
| > 5 mm | 7. 1 | 8.4 | 8.7 | 17.3 | 6.2 | 7.1 | 9.6 | 16.4 | |
| > 25 mm | 2. 8 | 1.8 | 1.8 | 9.2 | 1 | 0.6 | 1.9 | 7.9 | |
| > 50 mm | 0,6 | 0,2 | 0 | 2,3 | 0,4 | 0,1 | 0 | 2.4 | |
| Swelling | |||||||||
| > 5 mm | 7.5 | 7.3 | 5 | 9.7 | 4 | 4 | 6.5 | 10.3 | |
| > 25 mm | 3 | 2 | 1.6 | 3.8 | 1.6 | 0.7 | 1.1 | 4 | |
| > 50 mm | 0.9 | 0 | 0 | 0 | 0.8 | 0.4 | 0.1 | 0.1 | 1.3 |
| Tenderness * | |||||||||
| Qualsiasi | 47.5 | 39.2 | 42.7 | 56.1 | 48.8 | 38.2 | 40.9 | 51.1 | |
| Moderato o grave | 19.6 | 10.6 | 11.6 | 16.7 | 20.7 | 12.2 | 12.3 | 15.8 | |
| Severo | 5.4 | 1.6 | 1.4 | 3.3 | 4.1 | 2.3 | 1.7 | 2.4 | |
| Aumento della circonferenza del braccio | |||||||||
| > 5 mm | – | – | – | – | – | – | – | 30.6 | |
| > 20 mm | – | – | – | – | 4.7 | – | – | 6.9 | |
| > 40 mm | – | – | – | – | 0.5 | – | – | – | 0.8 |
| Reazioni sistemiche | Vaccino Pentacel | DAPTACEL + IPOL + ActHIB Vaccini | DAPTACEL + ActHIB Vaccini | ||||||
| Dose 1 N = 466-467 % |
Dose 2 N = 451-452 % |
Dose 3 N = 435-440 % |
Dose 4 N = 389-398 % |
Dose 1 N = 1,390-1,406 % |
Dose 2 N = 1,346-1,360 % |
Dose 3 N = 1,301-1,312 % |
Dose 4 N = 379-381 % |
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| Febbre†‡ | |||||||||
| ≥ 38.0°C | 5.8 | 10.9 | 16.3 | 13.4 | 9.3 | 16.1 | 15.8 | 8.7 | |
| > 38.5°C | 1.3 | 2.4 | 4.4 | 5.1 | 1.6 | 4.3 | 5.1 | 3.2 | |
| > 39.5°C | 0.4 | 0 | 0.7 | 0.3 | 0.1 | 0.4 | 0.3 | 0.8 | |
| Riduzione di attività/etargia § | |||||||||
| Qualsiasi | 45.8 | 32.7 | 32.5 | 24.1 | 51.1 | 37.4 | 33.2 | 24.1 | |
| Moderato o grave | 22.9 | 12.4 | 12.7 | 9.8 | 24.3 | 15.8 | 12.7 | 9.2 | |
| Grave | 2.1 | 0.7 | 0.2 | 2.5 | 1.2 | 1.4 | 0.6 | 0.3 | |
| Pianto inconsolabile | |||||||||
| Qualsiasi | 59.3 | 49.8 | 47.3 | 35.9 | 58.5 | 51.4 | 47.9 | 36.2 | |
| ≥ 1 ora | 19.7 | 10.6 | 13.6 | 11.8 | 16.4 | 16 | 12.2 | 10.5 | |
| > 3 ore | 1.9 | 0.9 | 1.1 | 2.3 | 2.2 | 3.4 | 1.4 | 1.8 | |
| Fussiness/Irritability | |||||||||
| Any | 76.9 | 71.2 | 68 | 53.5 | 75.8 | 70.7 | 67.1 | 53.8 | |
| ≥ 1 ora | 34,5 | 27 | 26,4 | 23,6 | 33,3 | 30,5 | 26,2 | 19.4 | |
| > 3 ore | 4.3 | 4 | 5 | 5.3 | 5.6 | 5.5 | 4.3 | 4.5 | |
| Any: Lieve, Moderato o Grave; Lieve: il soggetto piagnucola quando il sito viene toccato; Moderato: il soggetto piange quando il sito viene toccato; Grave: il soggetto piange quando la gamba o il braccio viene mosso. † La febbre si basa sulle temperature reali registrate senza aggiustamenti al percorso di misurazione del tema. ‡ In seguito alle dosi 1-3 combinate, la proporzione di misurazioni della temperatura che sono state prese per via ascellare, rettale o altre vie, o non registrate erano 46.0%, 53.0%, 1.0%, e 0% rispettivamente, per il vaccino Pentacel e 44.8%, 54.0%, 1.0%, e 0.1%, rispettivamente, per DAPTACEL + IPOL + ActHIB vaccini. Dopo la Dose4, la proporzione di misurazioni della temperatura che sono state prese per via ascellare, rettale o altre vie, o non registrate erano 62,7%, 34,4%, 2,4% e 0,5%, rispettivamente, per il vaccino Pentacel, e 61,1%, 36,6%, 1,7% e 0,5%, rispettivamente, per DAPTACEL + ActHIB vaccini. § Moderato: interferisce con o limita l’attività quotidiana abituale; Grave: disabilitante, non interessato all’attività quotidiana abituale. |
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Esodi iporesponsivi ipotonici
Nello studio P3T06, le schede del diario includevano domande relative agli HHE. Negli studi 494-01, 494-03, e 5A9908, durante le telefonate post-vaccinazione è stata posta una domanda sul verificarsi di svenimenti o cambiamenti nello stato mentale. In questi 4 studi, nessun HHEs, come definito in un rapporto di un workshop USPublic Health Service4 sono stati riportati tra i partecipanti che hanno ricevuto il vaccino Pentacel (N = 5.979), somministrato separatamente HCPDT + POLIOVAX + ActHIB vaccini (N = 1.032) o somministrato separatamente DAPTACEL + IPOL +ActHIB vaccini (N = 1.455). Ipotonia che non soddisfa i criteri HHE entro 7 giorni dopo la vaccinazione è stato segnalato in 4 partecipanti dopo la somministrazione del vaccino Pentacel (1 il giorno stesso della 1a dose; 3 il giorno stesso della 3a dose) e in 1 partecipante dopo la somministrazione di DAPTACEL + IPOL + ActHIB vaccini (4 giorni dopo la 1a dose).
Pezie
Tra gli studi 494-01, 494-03, 5A9908 e P3T06, un totale di 8 partecipanti ha sperimentato un sequestro entro 7 giorni dopo o Pentacelvaccine (4 partecipanti; N = 4,197 per almeno una delle dosi 1-3; N = 5,033 per Dose 4), separatamente somministrato HCPDT + POLIOVAX + ActHIB vaccini (3partecipanti; N = 1,032 per almeno una delle dosi 1-3, N = 739 per Dose 4), somministrato separatamente DAPTACEL + IPOL + ActHIB vaccini (1 partecipante; N = 1,455 per almeno una delle dosi 1-3), o somministrato separatamente DAPTACEL +ActHIB vaccini (0 partecipanti; N = 418 per Dose 4). Tra i quattro partecipanti che hanno sperimentato un sequestro entro 7 giorni dopo il vaccino Pentacel, un partecipante allo studio 494-01 ha avuto un sequestro afebrile 6 giorni dopo la prima dose, un partecipante allo studio 494-01 ha avuto un possibile sequestro lo stesso giorno della terza dose, e due partecipanti allo studio 5A9908 ha avuto un sequestro febbrile 2 e 4 giorni, rispettivamente, dopo la quarta dose. Tra i quattro participantswho sperimentato un sequestro entro 7 giorni dopo i vaccini di controllo, un partecipante ha avuto un attacco afebrile lo stesso giorno come la prima dose di DAPTACEL + IPOL + ActHIB vaccini, un partecipante ha avuto un attacco afebrile lo stesso giorno come la seconda dose di HCPDT + POLIOVAX + ActHIB vaccini, e due participantshad una crisi febbrile 6 e 7 giorni, rispettivamente, dopo la quarta dose diHCPDT + POLIOVAX + ActHIB vaccini.
Eventi avversi gravi
Nello studio P3T06, entro 30 giorni dopo una qualsiasi delle dosi 1-3 dei vaccini Pentacel o di controllo, 19 dei 484 (3,9%) partecipanti che hanno ricevuto Pentacelvaccino e 50 dei 1.455 (3,4%) partecipanti che hanno ricevuto DAPTACEL + IPOL +ActHIB vaccini sperimentato un evento avverso grave. Entro 30 giorni dopo la dose 4 dei vaccini Pentacel o di controllo, 5 dei 431 (1,2%) partecipanti che hanno ricevuto il vaccino Pentacel e 4 dei 418 (1,0%) partecipanti che hanno ricevuto i vaccini DAPTACEL + ActHIB hanno sperimentato un evento avverso grave. Nello Studio494-01, entro 30 giorni dopo una qualsiasi delle dosi 1-3 di Pentacel o Controlvaccines, 23 di 2.506 (0,9%) partecipanti che hanno ricevuto il vaccino Pentacel e 11 di 1.032 (1,1%) partecipanti che hanno ricevuto HCPDT + POLIOVAX + ActHIB vaccinesexperimentato un grave evento avverso. Entro 30 giorni dopo la dose 4 dei vaccini Pentacel o di controllo, 6 dei 1.862 (0,3%) partecipanti che hanno ricevuto il vaccino Pentacel e 2 dei 739 (0,3%) partecipanti che hanno ricevuto i vaccini HCPDT + POLIOVAX + ActHIB hanno sperimentato un evento avverso grave.
Negli studi 494-01, 494-03 e P3T06, entro 30 giorni dopo una qualsiasi delle dosi 1-3 dei vaccini Pentacel o di controllo, nel complesso, gli eventi avversi gravi più frequentemente riportati sono stati bronchiolite, disidratazione, polmonite e gastroenterite. Negli studi 494-01, 494-03, 5A9908 e P3T06, entro 30 giorni dopo la dose 4 dei vaccini Pentacel o di controllo, nel complesso, gli eventi avversi gravi più frequentemente segnalati erano disidratazione, gastroenterite, asma e polmonite.
Tra gli studi 494-01, 494-03, 5A9908 e P3T06, sono stati riportati due casi di encefalopatia, entrambi in partecipanti che avevano ricevuto il vaccino Pentacel (N = 5.979). Un caso si è verificato 30 giorni dopo la vaccinazione ed era secondario all’arresto cardiaco in seguito a un intervento cardiaco. Un bambino che hadonset di sintomi neurologici 8 giorni dopo la vaccinazione è stato successivamente trovato per avere anomalie cerebrali strutturali ed è stato diagnosticato con encefalopatia congenita.
Un totale di 5 morti si è verificato durante gli studi 494-01,494-03, 5A9908 e P3T06: 4 in bambini che avevano ricevuto il vaccino Pentacel (N = 5.979) e uno in un partecipante che aveva ricevuto DAPTACEL + IPOL + ActHIBvaccini (N = 1.455). Non ci sono stati decessi riportati nei bambini che hanno ricevuto i vaccini HCPDT + POLIOVAX + ActHIB (N = 1.032). Le cause di morte tra i bambini che hanno ricevuto il vaccino Pentacel erano asfissia dovuta a soffocamento, trauma cranico,
Sudden Infant Death syndrome, e neuroblastoma (8, 23,52 e 256 giorni dopo la vaccinazione, rispettivamente). Un partecipante con ependimoma è morto secondariamente all’aspirazione 222 giorni dopo i vaccini DAPTACEL + IPOL +ActHIB.
Dati dall’esperienza post-marketing
I seguenti eventi avversi aggiuntivi sono stati riportati spontaneamente durante l’uso post-marketing del vaccino Pentacel in tutto il mondo, dal 1997. Tra il 1997 e il 2007, il vaccino Pentacel è stato utilizzato principalmente in Canada. Poiché questi eventi sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, potrebbe non essere possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al vaccino.
I seguenti eventi avversi sono stati inclusi sulla base di uno o più dei seguenti fattori: gravità, frequenza di segnalazione, o forza dell’evidenza per una relazione causale al vaccino Pentacel.
Disturbi cardiaci
Cianosi
Disturbi gastrointestinali
Vomito, diarrea
Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione
Reazioni nel sito di iniezione (inclusi infiammazione, massa, ascesso e ascesso sterile), gonfiore esteso dell’arto iniettato (incluso gonfiore che coinvolge le articolazioni adiacenti), fallimento della vaccinazione/riduzione della risposta terapeutica (malattia invasiva di tipo H influenzae)
Disturbi del sistema immunitario
Anafilassi/reazione anafilattica, ipersensibilità (come rash e orticaria)
Infezioni e infestazioni
Meningite, rinite, infezione virale
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Riduzione dell’appetito
Disturbi del sistema nervoso
Sonnolenza, HHE, livello di coscienza depresso
Disturbi psichiatrici
Gridare
Respiratorio, Disturbi toracici e mediastinici
Apnea, tosse
Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo Eritema, decolorazione della pelle
Disturbi vascolari Pallore
Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Pentacel (Tossoide tetanico coniugato)
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