Informazioni cliniche
CD20 è una proteina che si esprime sulla superficie delle cellule B, a partire dallo stadio di cellule pre-B e anche sulle cellule B mature nel midollo osseo e in periferia. CD20 non è espresso sulle cellule staminali ematopoietiche, sulle cellule pro-B o sulle plasmacellule normali.(1)I plasmablasti e le plasmacellule stimolate possono esprimere CD20.(2) CD20 è generalmente coespresso sulle cellule B con CD19, un altro marker di differenziazione delle cellule B. CD20 sembra avere un ruolo nello sviluppo delle cellule B, nella differenziazione, nella segnalazione del recettore delle cellule B (BCR) e negli eventi di inizio del ciclo cellulare.(3) CD20 non viene rilasciato dalla superficie delle cellule B e non si internalizza con il legame con l’anticorpo anti-CD20, né è tipicamente presente come antigene solubile libero in circolazione.(3) Alcune immunodeficienze umorali primarie, come l’agammaglobulinemia X-linked e l’agammaglobulinemia autosomica recessiva, sono caratterizzate da un’assenza completa o da una notevole riduzione delle cellule B periferiche, che esprimono sia CD20 cheCD19 (un altro marker di differenziazione delle cellule B).
Mutazioni nel gene CD19 hanno dimostrato di essere associate ad una immunodeficienza umorale primaria, talvolta classificata come immunodeficienza variabile comune (CVID).(4) Questo difetto rappresenta meno dell’1%-2% dei pazienti CVID e sembra essere ereditato come un difetto autosomico recessivo.(4) Poiché questi pazienti hanno un numero normale di cellule B con espressione assente di CD19 sulla superficie cellulare (4), CD20 può essere usato come marcatore per aiutare a identificare questi pazienti.
Una situazione contrastante esiste per i pazienti che ricevono rituximab, ofatumumab, e altri anticorpi monoclonali anti-CD20 che sono usati per trattare alcuni tumori, malattie autoimmuni, o per la deplezione delle cellule B per prevenire il rigetto umorale nel trapianto renale crossmatch positivo. Questi agenti bloccano i siti di legame CD20 disponibili e, pertanto, l’anticorpo utilizzato per questo test citometrico a flusso non può riconoscere la molecola CD20 sulle cellule B. L’uso concomitante del marcatore CD19 fornisce informazioni sull’entità della deplezione delle cellule B quando si usa questa particolare strategia di trattamento.
I conteggi assoluti dei sottoinsiemi di linfociti sono noti per essere influenzati da una varietà di fattori biologici, compresi gli ormoni, l’ambiente e la temperatura. Gli studi sulla variazione diurna (circadiana) della conta dei linfociti hanno dimostrato un aumento progressivo della conta delle cellule T CD4 durante il giorno, mentre le cellule T CD8 e le cellule B CD19+ aumentano tra le 8:30 e mezzogiorno, senza alcun cambiamento tra mezzogiorno e pomeriggio. Natural killer cellcounts, d’altra parte, sono costanti per tutto il giorno.(5) Variazioni circadiane in circolanti cellule T sono stati shownto essere negativamente correlati con plasma cortisolconcentration.(6-8) Infatti, cortisolo e catecolamineconcentrations controllo distribuzione e, quindi, i numeri ofnaive rispetto effector CD4 e CD8 cellule T.(6) È generalmente accettato che il conteggio delle cellule T CD4 è più basso al mattino rispetto alla sera (9), e durante l’estate rispetto all’inverno.(10) Questi dati, quindi, indicano che la tempistica e la coerenza nei tempi di raccolta del sangue è fondamentale quando si monitorano in serie i pazienti per i sottoinsiemi linfocitari.