Lyme meningite è il risultato diretto di invasione del sistema nervoso da Borrelia burgdorferi. Si verifica entro i primi mesi di infezione, si presenta inizialmente come una meningite cronica basilare. Molto sulla patogenesi della meningite di Lyme è stato appreso da modelli animali, il migliore è il macaco Rhesus adulto. Iniezione di questi animali con un ceppo altamente infettivo di B. burgdorferi ha portato ad un corso molto prevedibile di eventi: eritema migrans entro le prime settimane dopo l’iniezione, lo sviluppo di anticorpi anti-B. burgdorferi, la rilevazione di spirochetemia nelle settimane 3 e 4, e sistema nervoso centrale (SNC) invasione entro 1 mese con liquido cerebrospinale (CSF) pleocitosi. Negli esseri umani, la paralisi facciale è il primo indicatore clinico. Mal di testa e meningismo sono sintomi di infiammazione dello spazio subaracnoideo. Grave affaticamento e artralgia sono sintomi comuni extra-CNS. La cultura non è generalmente utile per rilevare o confermare la meningite di Lyme. Falsi positivi test sierologici possono verificarsi in pazienti con altre infezioni, processi infiammatori, o tumori maligni. Immunoblotting differenzierà vero dalla reattività anticorpale falso-positivo. La mancanza di un titolo anticorpale sierico costantemente positivo dovrebbe rendere la diagnosi di Lyme meningite sospetta. L’anticorpo CSF positivo è quasi universale nei pazienti con meningite di Lyme. La reazione a catena della polimerasi è un test diretto che è altamente specifico e sensibile. Il trattamento antibiotico di scelta è cefalosporine per via endovenosa (i.v.) o penicillina per 2-3 settimane. Se il quadro clinico non è assolutamente classico, una puntura lombare e un Western blot del siero dovrebbero essere ottenuti in un paziente sieropositivo prima di iniziare una terapia antibiotica endovenosa. Non vi è alcun ruolo in questo momento per gli antibiotici endovenosi a lungo termine (> 1 mese). Gli agenti antinfiammatori non steroidei possono anche essere di beneficio.