Background

Un elevato livello di omocisteina nel plasma è un fattore di rischio indipendente per la pressione alta e le malattie cardiovascolari e il suo livello è regolato da tre vitamine; vitamina B6, B12 e acido folico. Finora, l’associazione tra l’assunzione di queste vitamine e la pressione sanguigna è stata esaminata solo nelle popolazioni adulte. Ci siamo proposti di esaminare l’associazione tra l’assunzione alimentare di queste tre vitamine e la pressione sanguigna dei bambini piccoli.

Metodi

Abbiamo condotto uno studio trasversale nelle scuole materne giapponesi nel 2006. La pressione sanguigna è stata misurata tra 418 bambini di età 3-6 anni. Le diete, comprese le vitamine, sono state valutate mediante una registrazione alimentare di 3 giorni. Abbiamo confrontato i livelli di pressione sanguigna tra i quattro gruppi definiti secondo il quartile di assunzione di vitamine aggiustate per l’energia utilizzando l’analisi della covarianza dopo aver controllato per età, sesso e indice di massa corporea.

Risultati

La pressione sanguigna sistolica media era 6.6 mm Hg inferiore e la pressione sanguigna diastolica media era 5.7 mm Hg inferiore nel quartile più alto che nel quartile più basso di assunzione di vitamina B12 (P per tendenza era <0.001 e 0.006, rispettivamente). La pressione sanguigna sistolica media era 4.1 mm Hg inferiore nel quartile più alto che nel quartile più basso di assunzione di acido folico (P per tendenza = 0.004). L’assunzione di vitamina B6 non era significativamente associata alla pressione sanguigna.

Conclusioni

I dati suggeriscono che elevate assunzioni di acido folico e vitamina B12 sono associati a livelli inferiori di pressione sanguigna tra i bambini in età prescolare.

American Journal of Hypertension (2011); doi:10.1038/ajh.2011.133

Gli eventi cardiovascolari si verificano principalmente in età adulta, ma l’ipertensione essenziale e gli altri precursori delle malattie cardiovascolari hanno origine nell’infanzia.1 L’ipertensione è una delle principali cause di ictus, infarto e insufficienza cardiaca.2 Sebbene l’ipertensione non sia così comune nei bambini come negli adulti, il numero di bambini ipertesi è recentemente aumentato.3 È stato anche riportato il monitoraggio della pressione sanguigna dall’infanzia all’età adulta.4 Identificare i fattori di rischio per l’ipertensione nei bambini sarebbe quindi importante per ideare un metodo di interventi preventivi, che possono avere effetti favorevoli non solo nei bambini ma anche negli adulti in futuro.

Un elevato livello di omocisteina nel plasma è un fattore di rischio indipendente stabilito per le malattie cardiovascolari.5,6 Inoltre, un livello di omocisteina plasmatica più alto è stato collegato a una maggiore pressione sanguigna.7,8 È stato riportato che l’assunzione di vitamine B6, B12 e acido folico nella dieta riduce il livello di omocisteina nel plasma.6,9,,-12 Queste vitamine possono avere un’influenza sui livelli di pressione sanguigna mediando gli effetti sul livello di omocisteina. Nel frattempo, l’acido folico è stato segnalato per migliorare l’ossido nitrico sintasi endoteliale e per avere effetti benefici sulla funzione endoteliale, in gran parte indipendentemente dalla diminuzione di omocisteina.13,14 È anche possibile che l’acido folico può influenzare direttamente il livello di pressione sanguigna. Infatti, alcuni studi hanno dimostrato che una maggiore assunzione di acido folico è associata a una diminuzione del rischio di ipertensione incidente tra gli adulti.15,,-18

Attualmente, sono stati individuati molti fattori di rischio dietetici e non dietetici per la pressione alta negli adulti e nei bambini.2,19 Per quanto ne sappiamo, tuttavia, non ci sono ancora dati pubblicati sull’effetto dell’assunzione di vitamine B sulla pressione sanguigna nei bambini. Per chiarire se queste vitamine sono associate alla pressione sanguigna tra i bambini, abbiamo condotto uno studio trasversale tra bambini sani in età prescolare.

Metodi

Partecipanti allo studio. Un totale di 533 bambini sani di età 3-6 anni, provenienti da due scuole materne di Aichi, Giappone, sono stati invitati a partecipare al presente studio. Ai loro genitori è stato chiesto di compilare un questionario per ottenere informazioni sull’altezza, il peso, lo stile di vita e lo stato di salute del loro bambino e il loro stile di vita e lo stato di salute. Inoltre, è stato chiesto loro di tenere il registro della dieta del loro bambino per tre giorni consecutivi. Dei 533 bambini, 459 (86,1%) hanno accettato di partecipare al presente studio e i moduli di consenso sono stati ottenuti dai loro genitori. Il protocollo dello studio e la procedura di consenso informato sono stati approvati dal comitato etico della Gifu University Graduate School of Medicine, Gifu, Giappone. Infine, il presente studio ha incluso 418 bambini da cui abbiamo ottenuto dati completi sulla pressione sanguigna, record di dieta e stato di salute.

Raccolta dati. Una dieta che includeva l’assunzione di vitamina B6, B12 e acido folico è stata valutata da registrazioni dietetiche di 3 giorni (due giorni feriali consecutivi e un giorno del fine settimana). Ai genitori è stato chiesto di registrare i nomi e le quantità di cibi e bevande che i bambini hanno mangiato dentro e fuori casa durante quei tre giorni. Poiché i nostri soggetti mangiavano pranzi scolastici, abbiamo esaminato i loro menu del pranzo di ogni scuola materna e registrato le quantità di pasti non consumati all’ora di pranzo. L’assunzione di ogni nutriente è stato calcolato sulla base delle tabelle standard di composizione degli alimenti in Giappone, quinta edizione riveduta e ampliata, 2005,20 che sono stati utilizzati a livello nazionale in studi epidemiologici in Giappone.

La pressione sanguigna è stata misurata con uno sfigmomanometro automatico (ES-H55, Terumo, Giappone).21 Abbiamo usato un bracciale di dimensioni appropriate che si adattava alla circonferenza della parte superiore del braccio di un bambino22 e abbiamo preso le misure dalla parte superiore del braccio destro dei bambini mentre i bambini erano seduti dopo 10 minuti di riposo. Altezza e peso sono stati ottenuti dai rapporti dei genitori. Abbiamo potuto ottenere l’altezza e il peso misurati dei bambini per un sottocampione (n = 110), e i coefficienti di correlazione intraclasse dell’altezza e del peso riportati dai genitori con quelli misurati erano 0,90 e 0,96, rispettivamente. L’indice di massa corporea è stato calcolato come peso in chilogrammi diviso per l’altezza in metri al quadrato.

Analisi statistica. Poiché le distribuzioni delle variabili dietetiche erano asimmetriche, tutte le variabili dietetiche sono state trasformate logaritmicamente per migliorare la normalità della distribuzione di ogni assunzione alimentare. L’apporto di vitamine e gli altri apporti alimentari sono stati aggiustati per l’apporto energetico totale con il metodo residuale proposto da Willett et al.23

Abbiamo diviso 418 soggetti in quattro gruppi in base ai quartili di apporto di vitamine. Le medie dei livelli di pressione sanguigna per i quattro gruppi sono state calcolate utilizzando l’analisi della covarianza. La dipendenza lineare della pressione sanguigna dall’assunzione di vitamine B è stata valutata nei modelli di regressione sui valori continui. L’età, il sesso e l’indice di massa corporea sono stati inclusi nei modelli come covariate.

Tutti i valori P sono a due lati, e un valore P di <0,05 è stato considerato statisticamente significativo. Le analisi statistiche sono state eseguite con il software statistico SAS (versione 9.1.3; SAS Institute, Cary, NC).

Risultati

La tabella 1 contiene le caratteristiche dei bambini. Nessun bambino ha preso supplementi di vitamina B6, B12 o acido folico. La tabella 2 mostra le medie di alcune caratteristiche tra cui età, sesso, indice di massa corporea e livello di pressione sanguigna per quartile di acido folico. La figura 1 mostra i diagrammi di dispersione che mostrano la correlazione tra vitamina B12 e acido folico e la pressione sanguigna nei ragazzi e nelle ragazze, separatamente.

Tabella 1

Caratteristiche di 418 bambini in età prescolare (224 ragazzi e 194 ragazze), Aichi, Giappone, 2006

Tabella 1

Caratteristiche di 418 bambini in età prescolare (224 bambini e 194 bambine), Aichi, Giappone, 2006

Figura 1.

Figura 1.
Correlazione tra assunzione di vitamine e pressione sanguigna. (a) Trame di correlazione tra l’assunzione di vitamina B12 e la pressione sanguigna sistolica nei ragazzi. (b) Trame di correlazione tra l’assunzione di vitamina B12 e la pressione sanguigna sistolica nelle ragazze. (c) Grafici di correlazione tra l’assunzione di acido folico e la pressione sanguigna sistolica nei ragazzi. (d) Grafici di correlazione tra l’assunzione di acido folico e la pressione sanguigna sistolica nelle ragazze. r è il coefficiente di correlazione di Pearson, e P è il valore P corrispondente. Tutte le assunzioni di vitamine sono log-trasformate e aggiustate per l’assunzione di energia totale.
Tabella 2

Distribuzioni di età, sesso, indice di massa corporea e pressione sanguigna secondo il quartile di assunzione di acido folico

Tabella 2

Età, sesso, indice di massa corporea e distribuzione della pressione sanguigna secondo il quartile di assunzione di acido folico

La tabella 3 mostra l’associazione dell’assunzione di vitamine B con i livelli di pressione sanguigna. L’assunzione di vitamina B12 era significativamente inversamente associata alla pressione sanguigna sistolica e diastolica (P per la tendenza era <0,001 e 0,006, rispettivamente). La pressione sanguigna sistolica media era 6.6 mm Hg (6.5%) inferiore, e la pressione sanguigna diastolica media era 5.7 mm Hg (9.0%) inferiore nel quartile più alto che nel quartile più basso di assunzione di vitamina B12. L’assunzione di acido folico era significativamente inversamente associata alla pressione sanguigna sistolica (P per tendenza = 0.004). La pressione sanguigna sistolica media era 4.1 mm Hg (4.1%) inferiore nel quartile più alto che nel quartile più basso di assunzione di acido folico. L’assunzione di vitamina B6 non era significativamente associata alla pressione sanguigna. I risultati non sono stati modificati dopo ulteriori aggiustamenti per l’assunzione di minerali (sodio e potassio), la differenza di scuole materne, e lo stato di fumatore dei genitori del bambino. L’uso dell’altezza e del peso invece dell’indice di massa corporea non ha alterato i risultati. Dopo aver escluso i soggetti i cui genitori avevano una storia di ipertensione (n = 4), i risultati non sono stati alterati; la pressione sanguigna sistolica media era 6.4 mm Hg (6.3%) inferiore, e la pressione diastolica media era 5.9 mm Hg (9.3%) inferiore nel quartile più alto che nel quartile più basso di assunzione di vitamina B12 (P per tendenza era <0.002 e 0.006, rispettivamente). La pressione sanguigna sistolica media era 4.1 mm Hg (4.1%) inferiore nel quartile più alto che nel quartile più basso di assunzione di acido folico (P per la tendenza era 0.006).

Tabella 3

Livello di pressione sanguigna secondo i quartili di assunzione di vitamine nella dieta

Tabella 3

Livello di pressione sanguigna secondo i quartili di assunzione di vitamine nella dieta

La tabella 4 mostra l’associazione dell’assunzione di vitamina B12 con i livelli di pressione sanguigna nei bambini con alta e bassa assunzione di acido folico, separatamente. L’assunzione di vitamina B12 era significativamente inversamente associato con la pressione sanguigna sistolica e diastolica nei bambini con alto apporto di acido folico, ma non in quelli con basso apporto di acido folico. Allo stesso modo, l’assunzione di acido folico era significativamente inversamente associato con la pressione sanguigna sistolica e diastolica nei bambini con alta assunzione di vitamina B12, ma non in quelli con bassa assunzione di vitamina B12; le medie della pressione sanguigna sistolica erano 93.5 mm Hg e 100.8 mm Hg nel più alto e il più basso quartili di acido folico, rispettivamente (P per la tendenza era <0.001). I valori corrispondenti per la pressione sanguigna diastolica erano 57.8 mm Hg e 61.3 mm Hg (P per la tendenza era 0.002). Tuttavia, il termine di interazione tra tre vitamine non era statisticamente significativo (P valori erano 0.17 per la pressione sanguigna sistolica e 0.57 per la pressione diastolica).

Tabella 4

Assunzione di vitamina B12 e livello di pressione sanguigna secondo l’alta e bassa assunzione di acido folicoa

Tabella 4

Assunzione di vitamina B12 e livello di pressione sanguigna secondo alta e bassa

Discussione

Abbiamo scoperto che una maggiore assunzione di vitamina B12 era associata a una minore pressione sistolica e diastolica e una maggiore assunzione di acido folico era associata a una minore pressione sistolica nei bambini. Fino ad oggi, molti studi sono stati condotti per indagare l’associazione tra queste tre vitamine e la pressione sanguigna, ma solo negli adulti o negli adolescenti. Un’associazione inversa tra l’assunzione di acido folico e la pressione sanguigna è stato trovato negli adulti e negli adolescenti.15,,-18 Nel presente studio, abbiamo trovato una significativa associazione inversa di assunzione di acido folico dietetico con la pressione sanguigna sistolica nei bambini sani.

A nostra conoscenza, questo è il primo studio che riporta l’associazione di vitamina B12 con la pressione sanguigna. Gli effetti di abbassamento della vitamina B12 insieme all’acido folico sulla pressione sanguigna sono stati riportati in uno studio di intervento negli adulti.15 Tuttavia, nessuno studio ha riportato l’associazione della vitamina B12 da sola con la pressione sanguigna sistolica o diastolica nei bambini o negli adulti.

Abbiamo trovato che la pressione sanguigna sistolica era 4,1 mm Hg inferiore nel quartile superiore rispetto al quartile inferiore di assunzione di acido folico. La pressione sanguigna sistolica era 6.1 mm Hg inferiore e la pressione diastolica era 5.7 mm Hg inferiore nel quartile superiore rispetto al quartile inferiore di assunzione di vitamina B12. Stamler et al. hanno riferito che ogni riduzione di 5 mm Hg della pressione sistolica media della popolazione porta a una riduzione del 9% della mortalità per malattia coronarica, una riduzione del 14% di quella per ictus e una riduzione del 7% di quella per tutte le cause.24 Considerando che la pressione sanguigna nell’infanzia potrebbe predire la pressione sanguigna in età adulta,4 la diminuzione della pressione sanguigna che abbiamo osservato è, quindi, degna di nota.

La vitamina B12 era significativamente associata alla pressione sanguigna quando l’assunzione di acido folico era alta e viceversa. Considerando che l’acido folico e la vitamina B12 agiscono insieme come cofattori nella conversione dell’omocisteina in metionina,6 l’acido folico e la vitamina B12 potrebbero avere effetti sinergici sulla pressione sanguigna o sulla funzione endoteliale. Tuttavia, tale effetto di interazione non era statisticamente significativo.

Alcuni paesi hanno implementato programmi di fortificazione dell’acido folico negli ultimi decenni, e pochissimi bambini hanno una bassa assunzione di acido folico come risultato.25 Il Giappone non ha implementato tali programmi di fortificazione. Sarebbe un vantaggio per noi studiare la relazione tra l’assunzione di acido folico e la pressione sanguigna in un gruppo relativamente eterogeneo per quanto riguarda l’assunzione di acido folico. La quantità di assunzione di acido folico nel gruppo ad alta assunzione di acido folico (≥186 µg/giorno) era simile all’assunzione media (255 µg/giorno) dei bambini negli Stati Uniti, dove sono stati attuati i programmi di fortificazione dell’acido folico.26 Le quantità di assunzione di vitamina B12 erano simili tra i bambini giapponesi e statunitensi.26 Poiché nel nostro studio l’assunzione di vitamina B12 era associata alla pressione sanguigna solo quando l’assunzione di acido folico era elevata, è interessante esaminare questa associazione nei paesi in cui sono in atto programmi di fortificazione dell’acido folico.

L’assunzione di vitamina B6 non era associata alla pressione sanguigna nel nostro studio. La vitamina B6 insieme all’acido folico ha ridotto la pressione sanguigna sistolica e diastolica in uno studio randomizzato negli adulti.17 Tuttavia, l’effetto della vitamina B6 stessa sulla pressione sanguigna è sconosciuto.

Il nostro studio ha alcune limitazioni. In primo luogo, non abbiamo potuto misurare la pressione sanguigna più di una volta a causa del tempo limitato disponibile per le misurazioni. Come minimo, la pressione sanguigna avrebbe dovuto essere misurata due volte.27 La prima lettura è di solito la più alta quando la pressione sanguigna viene misurata ripetutamente.28 Tuttavia, è improbabile che tali errori dipendano dall’assunzione di queste vitamine. In secondo luogo, abbiamo usato l’altezza e il peso riportati invece di quelli misurati. I coefficienti di correlazione intraclasse tra altezza e peso riferiti e misurati erano elevati nel sottocampione. È stata riportata un’elevata accuratezza dell’altezza e del peso riferiti dai genitori nei bambini giapponesi.29 Tuttavia, questi devono essere errori di misurazione dell’altezza e del peso riferiti. Tuttavia, è improbabile che tali errori di misurazione dipendano dalla pressione sanguigna. Abbiamo riesaminato le associazioni delle vitamine con la pressione sanguigna tra 110 bambini di cui sono stati misurati altezza e peso. I risultati non erano sostanzialmente cambiati; la pressione sanguigna sistolica media era 4.6 mm Hg inferiore e la pressione sanguigna diastolica media era 8.3 mm Hg inferiore nel quartile più alto che nel quartile più basso di assunzione di vitamina B12 (P per tendenza erano 0.28 e 0.05, rispettivamente). La pressione sanguigna sistolica media era 11.6 mm Hg inferiore nel quartile più alto che nel quartile più basso di assunzione di acido folico (P per la tendenza era 0.01). In terzo luogo, l’omocisteina plasmatica non è stata misurata nei nostri soggetti. Non siamo stati in grado di valutare in che misura il livello di omocisteina potrebbe spiegare l’associazione osservata tra vitamine e pressione sanguigna. Quarto, i soggetti dello studio includevano solo bambini giapponesi. Pertanto, i nostri risultati non sono applicabili ad altri gruppi etnici. Infine, il disegno del nostro studio era cross-sectional, e l’associazione che abbiamo osservato può essere un temporaneo. La relazione causa-effetto tra l’assunzione di vitamine e la pressione sanguigna non è del tutto chiara.

In conclusione, abbiamo osservato un’associazione statisticamente significativa dell’assunzione di vitamina B12 e acido folico nella dieta, ma non di vitamina B6, con una pressione sanguigna inferiore nei bambini in età prescolare. Se le assunzioni di acido folico e vitamina B12 sono direttamente implicate nel determinare il livello di pressione sanguigna rimane da dimostrare con futuri studi interventistici. La potenziale interazione tra questi in relazione alla pressione sanguigna dovrebbe anche essere esaminata in studi futuri.

Questo studio è stato sostenuto dal Ministero dell’istruzione, cultura, sport, scienza e tecnologia, e il Ministero della salute, lavoro e benessere.

Disclosure:

Gli autori hanno dichiarato nessun conflitto di interessi.

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