Il reclamo
L’uso abituale di inibitori della pompa protonica (PPI) – farmaci come Nexium e Prilosec, utilizzati per trattare il bruciore di stomaco, la malattia da reflusso gastroesofageo o ulcere peptiche – può causare o accelerare la demenza negli individui anziani.
I FATTI
Un legame diretto tra uso di PPI e demenza rimane indimostrato, ma l’associazione è plausibile e merita ulteriori indagini data la natura debilitante della demenza e la mancanza di trattamenti efficaci per essa.
I DETTAGLI
Come è stato ampiamente riportato nei media a febbraio, ricercatori tedeschi hanno scoperto un possibile legame tra uso di PPI e demenza. Il team del Centro tedesco per le malattie neurodegenerative e altrove ha analizzato le registrazioni di assicurazione sanitaria per decine di migliaia di individui anziani, ottenuti da un grande fornitore di assicurazione sanitaria nazionale obbligatoria in Germania. Hanno esaminato le prescrizioni compilate e le diagnosi di malattia per 73.679 individui che avevano 75 anni o più quando lo studio è iniziato nel 2004. Il gruppo comprendeva 2.950 partecipanti che erano abitualmente prescritti PPI e 70.729 che non avevano usato tali farmaci.
Nel corso di sette anni, 29.510 partecipanti hanno sviluppato qualche forma di declino cognitivo, che vanno dalla demenza non specificata al morbo di Alzheimer. Dopo aver regolato per età, sesso, condizioni potenzialmente correlate come ictus o depressione e uso di altri farmaci da prescrizione, il team ha trovato che le diagnosi di demenza erano più comuni negli individui con prescrizioni regolari di PPI. In media, i partecipanti che hanno riempito una prescrizione per un PPI almeno una volta ogni tre mesi erano più di 40 per cento più probabilità di sviluppare demenza rispetto alle loro controparti senza PPI, secondo il documento pubblicato online in febbraio in JAMA Neurology.
I risultati sono potenzialmente preoccupanti considerando il numero di individui anziani che prendono PPI (studi recenti stimano più di un quarto dei residenti in casa di cura degli Stati Uniti li usano) e gli effetti devastanti, difficili da trattare di demenza, dice il ricercatore di epidemiologia dell’Università di Pittsburgh Lewis Kuller, che non era coinvolto nello studio. In un editoriale correlato nello stesso numero, Kuller ha stimato che migliaia di casi di demenza altrimenti evitabili potrebbero verificarsi in Germania, assumendo che il rischio riportato nello studio sia accurato, anche se solo il 3 per cento degli anziani del paese usano PPI.
LE CAVEZZE
È difficile dimostrare o confutare il legame proposto PPI-demenza utilizzando uno studio osservazionale. Per esempio, i ricercatori non erano a conoscenza di informazioni che possono offrire una spiegazione alternativa per il deterioramento cognitivo degli individui, compreso il rischio genetico per l’Alzheimer, spiega il ricercatore principale Britta Haenisch. Le persone con altri fattori di rischio per la demenza, come il fumo o il bere, possono anche essere più propensi a utilizzare PPI – e tali fattori di stile di vita non facevano parte dei dati. Né è stato il team in grado di regolare per l’istruzione, che può influenzare le diagnosi di demenza.
Haenisch e i suoi colleghi affrontato alcuni di questi problemi in un più piccolo studio del 2015 che strettamente monitorato 3.327 individui, che ha trovato un aumento di quasi il 40 per cento del rischio di demenza negli utenti anziani PPI. Accoppiato con studi precedenti che mostrano un salto nei livelli di proteina beta-amiloide, un marcatore rivelatore dell’Alzheimer, nel cervello dei topi trattati con PPI, Kuller dice che non possiamo spazzolare via i risultati dell’ultimo documento.
“Non conosciamo la causa, non capiamo davvero alcun trattamento specifico, causa un sacco di disabilità, e abbiamo un farmaco che è molto usato”, dice Kuller. “Quindi bisogna essere più conservativi di quanto si farebbe normalmente”. Questo potrebbe significare non solo pianificare studi più mirati, ma anche essere cauti nel prescrivere eccessivamente i farmaci ai pazienti più anziani.
Come gli IPP potrebbero influenzare il cervello
Gli IPP riducono l’acidità di stomaco riducendo l’attività di un enzima che fa la spola tra ioni carichi attraverso piccoli cancelli, le cosiddette pompe protoniche, sulla superficie delle cellule che rivestono lo stomaco. Gli esperti sostengono che, poiché almeno alcuni PPI hanno dimostrato di attraversare la barriera emato-encefalica, potrebbero avere effetti imprevisti su enzimi simili nel cervello. Le cellule di supporto neurale chiamate microglia si affidano agli organelli contenenti acido per degradare le proteine indesiderate; inibire la produzione di acido potrebbe compromettere la capacità delle cellule di rompere i grovigli di proteine che si pensa siano legati alla demenza.
Altri enzimi legati alle proteine beta-amiloidi possono anche essere influenzati dai farmaci nel cervello. Date queste vie plausibili, spiega Haenisch, i farmaci possono involontariamente contribuire all’accumulo di proteine malsane. Gli studi sui topi trattati con PPI hanno confermato che il loro cervello contiene livelli più elevati di proteine beta-amiloidi. E Haenisch sottolinea un’altra connessione più semplice: L’uso di PPI è stato collegato a una minore disponibilità di vitamina B12, che a sua volta è stata implicata nel declino cognitivo.-A.A.