Corgi
Mielopatia degenerativa
Termini correlati: radicolomielopatia degenerativa, radicolomielopatia degenerativa cronica (CDRM), mielopatia degenerativa familiare (FDM).
Outline: La mielopatia degenerativa è una malattia progressiva, incurabile, dei nervi del midollo spinale che causa la perdita graduale della mobilità e della sensibilità degli arti. I cani colpiti diventano paralizzati prima negli arti posteriori e poi in quelli anteriori. La condizione, che sembra essere abbastanza comune nei Pembroke corgis, non causa dolore, ma non sono in grado di comportarsi o funzionare normalmente, il che può avere un impatto negativo sul loro benessere.
Sommario delle informazioni
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1. Breve descrizione
La mielopatia degenerativa (DM) è una malattia fatale, cronica, progressiva e degenerativa del midollo spinale di diverse razze di cani, compreso il Pembroke Corgi. Non esiste un trattamento per questa malattia e col tempo porta alla paralisi completa di tutti gli arti (tetraparesi). L’eutanasia è di solito optato per prima che la malattia progredisca a questo stadio.
Nella DM c’è una lenta, progressiva degenerazione di uno strato esterno di tessuto del midollo spinale (la materia bianca) nella sezione toracica (petto) della colonna vertebrale con perdita di mielina e assoni (Shell 2008). Questa degenerazione sembra essere dovuta alla presenza di quantità eccessive di molecole dannose di specie reattive dell’ossigeno (ROS): sostanze biochimiche che reagiscono con i componenti delle cellule e le danneggiano, causando lesioni ossidative o da radicali liberi. Un alto numero di ROS si verifica in questa condizione, a causa di una mutazione nel gene che codifica per la produzione dell’enzima superossido dismutasi-1 (SOD1), che è prodotto dalle cellule per aiutare a scomporre i ROS e limitare i danni che potrebbero causare (Awano et al 2009).
I primi segni di DM sono visti nel Pembroke corgi di solito intorno agli 11 anni di età e comportano atassia degli arti posteriori (ondeggiamento quando si muove). Con il progredire della malattia, si verifica la debolezza degli arti posteriori, che porta all’incapacità di stare in piedi e poi alla completa paralisi degli arti posteriori. La maggior parte dei proprietari sceglie l’eutanasia una volta che si è verificata una paralisi significativa o paraplegia; tuttavia, se si lascia progredire, la malattia salirà lungo il midollo spinale per colpire gli arti anteriori portando alla tetraplegia (incapacità di usare tutti e quattro gli arti) (Awano et al 2009).
Al momento non esiste un trattamento efficace per questa malattia o per i suoi effetti, anche se la fisioterapia può aiutare alcuni cani a rimanere mobili più a lungo.
2. Intensità dell’impatto sul benessere
La DM è una malattia non dolorosa (Cherubini et al 2008, Shell 2008), tuttavia, il cane può essere angosciato dalla sua progressiva incapacità di muoversi normalmente. I normali comportamenti di mantenimento, come il grattarsi, lo spostamento confortevole del corpo, l’urinare/ defecare diventano difficili o impossibili con il progredire della malattia e le necessità di assistenza infermieristica aumentano rapidamente. Piaghe da decubito e ulcerazioni dolorose possono verificarsi secondariamente alla paralisi degli arti posteriori a meno che non ci sia una cura scrupolosa da parte dei proprietari.
3. Durata dell’impatto sul benessere
La mielopatia degenerativa di solito appare nei Pembroke corgi a partire dai 9 o 14 anni di età: età media 11 anni (Coates et al 2007, Coates 2009).
Una volta che la condizione appare è progressiva e mortale. I corgi affetti sono di solito sottoposti a eutanasia tra i 12 e i 36 mesi dopo la diagnosi (Coates et al 2007).
4. Numero di animali affetti
In uno studio l’1,5% dei Pembroke corgis presentati negli ospedali veterinari USA sono risultati affetti (Coates et al 2007).
Ricercatori dell’Università del Missouri suggeriscono che una proporzione relativamente alta di individui, in razze ad alto rischio come il Pembroke corgi, ha il gene mutato predisponente e molti possono andare a manifestare la malattia.
5. Diagnosi
La diagnosi definitiva di DM può essere fatta solo all’autopsia con un esame microscopico del midollo spinale (Cherubini et al 2008). Una diagnosi provvisoria di DM, mentre il cane è vivo, può essere fatta da un veterinario attraverso l’eliminazione di tutte le altre possibili cause dei segni. Questo può comportare procedure diagnostiche tra cui radiografie, esami del sangue, analisi del liquido cerebrospinale (il liquido che circonda il midollo spinale e il cervello) e tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI).
6. Genetica
Un gene collegato ad un rischio notevolmente aumentato di sviluppare la DM è stato recentemente identificato. Questo gene mutato è stato classificato come autosomico recessivo con penetranza incompleta; questo significa che per sviluppare la malattia un animale deve aver ereditato una copia del gene da ogni genitore, ma anche in questo caso potrebbe non sviluppare i segni della malattia (Awano et al 2009).
7. Come si fa a sapere se un animale è portatore o rischia di esserlo?
Il test del DNA può ora essere effettuato per identificare gli animali a rischio di sviluppare la malattia e gli animali portatori, che hanno una copia del gene mutato ma che non sono affetti dalla malattia. Tutti gli animali dovrebbero essere testati prima dell’acquisto e dell’allevamento.
8. Metodi e prospettive per l’eliminazione del problema
Al momento non c’è uno schema in atto per cercare di sradicare la DM dalla razza Pembroke corgi nel Regno Unito, anche se negli USA l’Università del Missouri e la Orthopedic Foundation for Animals offrono un test per la condizione.
L’eliminazione di un gene recessivo con penetranza incompleta da una razza non è semplice se la sua prevalenza è alta perché la rimozione di tutti gli animali portatori, che possiedono una copia del gene, può influenzare significativamente il numero di animali adatti alla riproduzione e quindi la dimensione del pool genetico. Per evitare un tale problema, si raccomanda un attento allevamento di animali portatori con individui noti sani non portatori (Bell 2010), con una lenta sostituzione degli animali portatori con quelli non portatori nel tempo.
Per ulteriori dettagli su questa condizione, cliccare su quanto segue:
(questi si collegano a voci in fondo alla pagina)
- Effetti clinici e patologici
- Intensità dell’impatto sul benessere
- Durata dell’impatto sul benessere impatto
- Numero di animali colpiti
- Diagnosi
- Genetica
- Come si fa a sapere se un animale è portatore o rischia di esserlo?
- Metodi e prospettive di eliminazione del problema
- Riconoscimenti
1. Effetti clinici e patologici
La mielopatia degenerativa è una malattia fatale, cronica, progressiva e degenerativa del midollo spinale, che colpisce diverse razze di cani tra cui il Pembroke corgi. Col tempo, porta alla paralisi completa di tutti gli arti (tetraparesi).
Per capire il processo della malattia è necessaria una certa conoscenza dell’anatomia del midollo spinale e del sistema nervoso. Il sistema nervoso è composto dal sistema nervoso centrale – il cervello e il midollo spinale – e dai nervi periferici, che si collegano al midollo spinale per tutta la sua lunghezza. Il cervello è il centro di elaborazione delle informazioni del sistema nervoso, analogo in funzione a un computer. Riceve messaggi dai sensori di tutto il corpo (funzioni sensoriali), elabora queste informazioni, decide quali cambiamenti devono avvenire e poi invia messaggi alle ghiandole e ai muscoli per effettuare questi cambiamenti (funzioni motorie).
La funzione del midollo spinale è quella di agire come un pannello di controllo, aiutando a trasmettere i messaggi sensoriali dal corpo al cervello e i messaggi motori dal cervello al corpo. Il midollo spinale corre lungo la lunghezza della spina dorsale, che lo protegge. La spina dorsale è divisa in 5 regioni diverse – cervicale (collo), toracica (petto), lombare (parte bassa della schiena), sacrale (pelvica) e coccigea (coda). Il midollo spinale è similmente diviso in regioni e corrispondentemente etichettato.
Il midollo spinale è composto da due tipi principali di tessuto: materia bianca e grigia. La materia bianca contiene gli assoni – lunghe fibre filiformi – dei neuroni sensoriali e motori che portano gli impulsi nervosi al o dal cervello, la grigia contiene i corpi cellulari dei neuroni. Gli assoni dei motoneuroni, che iniziano nel cervello, sono spesso chiamati motoneuroni superiori (UMN), e le loro connessioni con i corpi cellulari delle cellule nervose che vanno a formare i nervi periferici sono chiamati motoneuroni inferiori LMN. Per aumentare la velocità con cui gli assoni possono trasmettere il loro impulso (il messaggio elettrico che portano), sono isolati (come i fili elettrici nelle nostre case). Lo strato isolante è chiamato guaina mielinica ed è a causa del suo contenuto di grasso che i tessuti del midollo spinale che lo compongono appaiono bianchi.
Nella DM c’è una lenta e progressiva degenerazione della materia bianca della sezione toracica del midollo spinale, con perdita sia di mielina che di assoni (Shell 2008). Strutture anormali chiamate inclusioni citoplasmatiche si osservano anche all’interno del tessuto malato quando viene esaminato al microscopio (questo può essere fatto solo post mortem) (Rusbridge no date).
La degenerazione del tessuto del midollo spinale sembra essere causata dall’azione di quantità eccessive di molecole dannose di specie reattive dell’ossigeno (ROS): sostanze biochimiche che reagiscono con e danneggiano i componenti delle cellule, causando lesioni ossidative o radicali liberi. Un alto numero di ROS si verifica con questa condizione, a causa di una mutazione nel gene che codifica per la produzione dell’enzima superossido dismutasi-1 (SOD1), normalmente prodotto dalle cellule per aiutare a scomporre i ROS e limitare i danni che potrebbero causare (Awano et al 2009). La DM nei cani è paragonabile alla sclerosi laterale amiotrofica (SLA), una malattia neurodegenerativa progressiva dell’uomo (Awano et al 2009). Prima della scoperta della mutazione del gene SOD1, le possibili cause della DM sono state suggerite come genetiche, nutrizionali (Averill 1973, Williams et al 1985), o immunologiche (Barclay e Haines 1994, Waxman et al 1980). Di solito appaiono tra i 9 e i 14 anni di età (l’età media è di 11 anni (Coates et al 2007), e coinvolgono l’atassia degli arti posteriori (ondeggiamento durante il movimento). Questo può essere asimmetrico (peggiore sul lato destro o sinistro). Il cane può anche avere difficoltà ad alzarsi e le sue unghie degli arti posteriori possono diventare graffiate fino a sanguinare. La DM ha un esordio insidioso (graduale) e può essere facilmente mal diagnosticata come displasia dell’anca o altri problemi ortopedici. A differenza di molte altre di queste condizioni la DM sembra indolore (Cherubini et al 2008). I proprietari possono notare che le zampe posteriori si incrociano mentre il cane cammina. In questo stadio della malattia, sono colpiti principalmente gli UMN del midollo spinale e i nervi sensoriali. I riflessi spinali, quando testati, spesso sembrano essere intatti, ma il cane sembra essere incapace di percepire esattamente dove sono gli arti posteriori o di posizionarli accuratamente – da qui lo sfregamento delle unghie e l’andatura atassica.
Con la progressione della malattia, la perdita delle funzioni motorie e i segni di disfunzione LMN si manifestano negli arti posteriori. Questi si manifestano come debolezza che porta all’incapacità di stare in piedi e alla paralisi degli arti posteriori. Col tempo, i muscoli delle zampe posteriori si esauriscono. La maggior parte dei proprietari sceglie l’eutanasia una volta che si è verificata la paraplegia; tuttavia, se si lascia progredire, la malattia salirà lungo il midollo spinale per colpire gli arti anteriori portando alla tetraplegia (perdita dell’uso di tutti e quattro gli arti) (Awano et al 2009). La velocità con cui la malattia progredisce spesso non è uniforme, piuttosto è caratterizzata da periodi di lenta progressione seguiti da rapidi cambiamenti (Cherubini et al 2008). Può verificarsi incontinenza urinaria e fecale (Shell 2008) e possono verificarsi traumi alle unghie e agli arti posteriori o piaghe da decubito secondarie alla paresi (perdita o compromissione del movimento), paralisi e incontinenza.
Al momento non esiste un trattamento efficace (Cherubini et al 2008, Rusbridge nessuna data) anche se la fisioterapia ha dimostrato di prolungare il tempo in cui alcuni cani possono rimanere mobili (Kathmann et al 2006).
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2. Intensità dell’impatto sul benessere
LaDM non è di per sé una malattia dolorosa (Cherubini et al 2008, Shell 2008); tuttavia, i cani affetti possono essere afflitti dall’incapacità di funzionare o comportarsi normalmente. Il trauma può anche verificarsi alle unghie e alla pelle degli arti posteriori quando la sensazione e la perdita di funzionalità progrediscono. Una volta paralizzati, questi cani hanno bisogno di cure a lungo termine che molti proprietari trovano difficili e alcuni cani saranno soppressi per questo motivo. Decidere se questi cani dovrebbero essere eutanasizzati o se hanno abbastanza qualità di vita da giustificare l’assistenza con la paralisi e la possibile incontinenza è un dilemma etico – alcuni cani e proprietari sembrano gestire con successo i “carrelli per gli arti posteriori” che sostengono la parte posteriore del cane, per un periodo di tempo.
In definitiva, quando l’eutanasia precoce viene rifiutata, la DM porta all’incapacità di continuare qualsiasi tipo di vita normale e infine alla morte.
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3. Durata dell’impatto sul benessere
La mielopatia degenerativa di solito appare nei Pembroke corgi dai 9 o 14 anni di età. L’età media è di 11 anni (Coates et al 2007; Coates 2009). La condizione è progressiva fin dall’inizio anche se il tasso di progressione della malattia può non essere uniforme. La maggior parte dei proprietari di Pembroke corgi affetti sceglie di farli sopprimere tra i 12 e i 36 mesi dopo l’inizio dei segni, spesso quando diventano paraplegici (Coates et al 2007). Nello studio di Coates et al (2007) il tempo mediano dalla diagnosi all’eutanasia era di 19 mesi nei Pembroke corgis, con l’età mediana all’eutanasia di 13 anni.
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4. Numero di animali colpiti
La mielopatia degenerativa è stata identificata per la prima volta nei GSD. La causa più comune di disfunzione progressiva degli arti posteriori nei cani anziani e di grossa taglia (Wheeler 1989), inizialmente si pensava che colpisse solo i GSD, ma ora si sa che non è così. Quando l’American Veterinary Medical Database è stato rivisto nel 2000, la prevalenza di DM nei Pembroke corgi è stata trovata all’1,51% (Coates et al 2007 (NB: Questo database considera i cani che si presentano agli ospedali veterinari che contribuiscono all’insegnamento, negli USA)).
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5. Diagnosi
Una diagnosi definitiva di DM può essere fatta solo dopo la morte attraverso l’esame microscopico del midollo spinale (Cherubini et al 2008). Una diagnosi provvisoria di DM, mentre il cane è vivo, può essere fatta da un veterinario attraverso l’eliminazione di tutte le altre possibili cause dei segni. Questo includerà la necessità di un esame fisico e neurologico completo (esame del sistema nervoso per mezzo di test per verificare la salute delle varie vie nervose). Può anche includere esami del sangue, radiografie spinali compresa la mielografia (raggi X dopo l’iniezione di un colorante nel canale spinale), analisi del liquido cerebrospinale (il liquido che bagna il cervello e il midollo spinale), TAC (tomografia computerizzata) e risonanza magnetica, il test diagnostico più utile per l’imaging del cervello e del midollo spinale. La diagnosi provvisoria è fatta se i risultati di tutti i test, compresa la risonanza magnetica, sono normali, anche se l’analisi del CSF può rivelare un alto livello di proteine (Cherubini et al 2008).
Come la DM è più spesso vista nei cani anziani, non è raro che abbiano malattie concomitanti che spesso causano anomalie su questi test e possono complicare il processo diagnostico. Per esempio, è relativamente comune per un cane anziano avere la displasia dell’anca (alla quale sono anche predisposti) e/o altri cambiamenti che si mostrano sulle radiografie della colonna vertebrale, tra cui la spondilosi deformante, la spondilosi lombosacrale, spazi discali intervertebrali ristretti, artrite spinale e stenosi lombosacrale (Shell 2008). E’ anche possibile che l’osteoartrite delle anche o della colonna vertebrale si sviluppi in modo secondario alla DM a causa dell’irregolare sopportazione del peso negli arti posteriori con il progredire della malattia (Cherubini et al 2008). E’ compito del veterinario decidere quali cambiamenti diagnostici sono significativi e se il cane ha diverse malattie concomitanti.
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6. Genetica
Di recente è stato identificato un gene collegato allo sviluppo della DM in un certo numero di razze canine, compresi i Pembroke corgi. I cani che sono omozigoti per il gene mutato SOD1, cioè quelli che hanno due copie del gene mutato sono ad alto rischio di sviluppare la DM (Awano et al 2009). Attualmente, non tutti gli animali identificati con una coppia di geni anormali hanno sviluppato la malattia. Non si sa se continueranno a sviluppare la malattia più tardi o se altri fattori di rischio sconosciuti sono necessari per lo sviluppo della malattia in questi individui (College of Veterinary Medicine, University of Missouri, nessuna data). Gli animali con un gene anormale sembrano essere portatori sani, cioè essi stessi rimangono sani ma possono trasmettere il gene anormale alla prole. Il problema è stato quindi classificato come un disordine autosomico recessivo con penetranza incompleta, cioè non tutti gli animali geneticamente affetti sviluppano la malattia (Awano et al 2009).
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7. Come si fa a sapere se un animale è un portatore o può diventare affetto?
I test del DNA possono ora essere effettuati per identificare gli animali a rischio di sviluppare la malattia e gli animali portatori. Tutti gli animali dovrebbero essere testati prima dell’acquisto e dell’allevamento. Attualmente questo test è disponibile solo presso l’Università del Missouri e la Orthopedic Foundation of America (OFA) negli USA. Senza il test del DNA, gli individui a rischio di sviluppare la DM in età avanzata non possono essere identificati.
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8. Metodi e prospettive per l’eliminazione del problema
Attualmente non c’è uno schema in atto per cercare di sradicare la DM dalla razza Pembroke corgi nel Regno Unito, anche se negli USA l’Università del Missouri e la Orthopedic Foundation for Animals offrono un test che può identificare la condizione e gli individui ad alto rischio di sviluppare la malattia e/o che non sono affetti dalla malattia ma possono passarla (portatori). I ricercatori che hanno sviluppato questo test credono che un suo uso attento potrebbe aiutare a diminuire l’incidenza della DM nelle razze colpite, anche se ritengono che questo dovrebbe avvenire lentamente, nel corso di molte generazioni (College of Veterinary Medicine, University of Missouri, nessuna data).
L’eliminazione di un gene recessivo con penetranza incompleta da una razza non è semplice se la sua prevalenza è alta perché la rimozione di tutti gli animali portatori, che possiedono una copia del gene, può influenzare significativamente il numero di animali adatti alla riproduzione, e quindi la dimensione del pool genetico. Si raccomanda un attento allevamento di animali portatori con individui noti sani non portatori (Bell 2010), con una lenta sostituzione degli animali portatori con quelli non portatori nel tempo.
Se, come si sospetta, il gene mutato è comune nei Pembroke corgi, fermare l’allevamento di tutti gli animali portatori può influenzare significativamente il numero di animali adatti alla riproduzione, e quindi la dimensione del pool genetico. La frequenza allelica del gene anormale può raggiungere il 75% in alcune razze affette (Johnson 2009). Questo potrebbe portare ad un eccessivo inbreeding e alla comparsa di altre malattie genetiche indesiderate (di cui ce ne sono molte). Per evitare un tale problema, l’allevamento attento di animali portatori con animali non portatori, sia all’interno della razza che all’esterno della stessa, sembra necessario. Per permettere l’eliminazione del gene e allo stesso tempo minimizzare i rischi di altri problemi genetici che emergono a causa dei maggiori livelli di inbreeding, Bell (2010) raccomanda che, nel tempo, gli allevatori sostituiscano lentamente gli animali portatori con quelli non portatori.
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9. Ringraziamenti
UFAW è grata a Rosie Godfrey BVetMed MRCVS e David Godfrey BVetMed FRCVS per il loro lavoro nella compilazione di questa sezione
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10. Riferimenti
Averill DR (1973) mielopatia degenerativa nel cane da pastore tedesco che invecchia: Risultati clinici e patologici. Giornale dell’associazione AmericanAnimalHospital 162: 1045-1051
Awano T, Johnson GS, Wade CM, Katz ML, Johnson GC, Taylor JF, Perloski M, Biagi T, Baranowska I, Long S, March PA, Olby NJ, Shelton GD, Khan S, O’Brien DP, Lindblad-Toh K e Coates JR (2009) Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. Proceedings of the NationalAcademy of Science 106: 2794-2799
Barclay KB and Haines DM (1994) Prove immunoistochimiche per il deposito di immunoglobuline e complemento nelle lesioni del midollo spinale nella mielopatia degenerativa nei cani da pastore tedesco. Canadian Veterinary Journal of Research 58: 20-24
Bell J (2010) Genetic Testing and Genetic Counseling in Pet and Breeding Dogs World Small Animal Veterinary Association World Congress Proceedings, Geneva2-5th June 2010
Cherubini G, Lowrie M and Anderson J (2008) Pelvic limb ataxia in the older dog 1. Valutazione e condizioni non dolorose. In Practice 30: 386-391
Coates JR (2009) Mielopatia degenerativa – diagnosi e trattamento. CVC a Kansas City Proceedings. http://veterinarycalendar.dvm360.com/avhc/content/printContentPopup.jsp?id=651356
Coates JR, March PA, Oglesbee M, Ruaux CG, Olby NJ, Berghaus RD, O’Brien DP, Keating JH, Johnson GS e Williams DA (2007) Caratterizzazione clinica di una mielopatia degenerativa familiare Pembroke Welsh Corgi Dogs Journal of Veterinary Internal Medicine 21: 1323-1331
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Johnson G (2009) dati non pubblicati da Animal Molecular Genetics Laboratory, University of Missouri. In Coates J 2009 Mielopatia degenerativa – diagnosi e trattamento. CVC a Kansas City Proceedings. http://veterinarycalendar.dvm360.com/avhc/content/printContentPopup.jsp?id=651356.
Kathmann I, Cizinauskas S, Doherr MG, Steffen, F e Jaggy A (2006) La fisioterapia quotidiana controllata aumenta il tempo di sopravvivenza nei cani con sospetta mielopatia degenerativa. Journal of Veterinary Internal Medicine 20: 927-32
Rusbridge C (senza data) Degenerative Myelopathy (On-line) disponibile a http://www.veterinary-neurologist.co.uk/degenerative_myelopathy.htm. Accessed 10.12.10
Shell L (2008) Mielopatia degenerativa (Radiculomielopatia degenerativa). (On-line) Disponibile a http://www.vin.com/Members/Associate/Associate.plx?DiseaseId=1737. Accessed 10.12.10
Waxman FJ, Clemmons RM e Hinrichs DJ (1980) Mielopatia progressiva in cani anziani di pastore tedesco: Presenza di cellule supressorie circolanti. Journal of Immunology 124: 1216-1222
Wheeler S (1989) Deficit neurologici in arti multipli. In: Manuale di neurologia dei piccoli animali editore SJ Wheeler. British Small Animal Veterinary Association, Cheltenham. 175
Williams DA, Prymak C and Baugham J (1985) Tocopherol (vitamina E) status nella mielopatia degenerativa canina. Procedings of the American Collage of Veterinary Internal Medicine: 3 154