Cerotti transdermici: Come scegliere i materiali giusti

Se sei un convertitore che cerca di entrare nel mercato dei farmaci transdermici, una delle considerazioni più importanti è la scelta dei giusti materiali per cerotti transdermici. Ci siamo seduti con Charlene Schubert, rappresentante di 3M per il supporto dei materiali, per avere un’idea di questo processo di selezione.

Cos’è un cerotto transdermico?

Un cerotto transdermico è usato per fornire farmaci attraverso la pelle. Un cerotto adesivo contenente un farmaco viene posto sulla pelle, e una determinata dose viene poi assorbita attraverso la pelle e nel flusso sanguigno.

Per i pazienti e gli assistenti, è un modo non invasivo e indolore di somministrare farmaci che fornisce un dosaggio terapeutico costante per un periodo di tempo limitato.

Prima di approfondire come scegliere i materiali giusti per un cerotto transdermico, analizziamo i suoi componenti chiave e il suo design. 3M ha prodotto il seguente video con la ripartizione, che abbiamo trascritto qui sotto.

Parti di un cerotto transdermico

Backing – Lo strato più esterno del cerotto, che protegge la formulazione durante il periodo di usura.

Farmaco – Il farmaco contenuto all’interno della membrana o nell’adesivo.

Membrana – La pellicola che controlla il tasso di diffusione del farmaco fuori dal cerotto, verso la pelle.

Adesivo – Lo strato a contatto con la pelle che fa aderire il cerotto alla pelle.

Nastro sovralaminato – La copertura protettiva esterna o lo strato funzionale che può essere integrato direttamente nel design del cerotto.

Release Liner – Protegge l’adesivo a contatto con la pelle durante la conservazione e viene rimosso prima dell’applicazione del cerotto.

Step #1 – Considerare le proprietà del farmaco

Il design del cerotto transdermico è dettato dalle proprietà del farmaco. Se state lavorando con un principio attivo, è probabile che lo abbiate già caratterizzato. Queste sono tipicamente le aree principali considerate:

Peso molecolare: La dimensione della molecola del farmaco – solo le piccole molecole possono penetrare la pelle – in genere meno di 500 Dalton.

Lipofilia: La lipofilia del farmaco determinerà quanto facilmente il farmaco è assorbito negli oli del corpo.

Forma di dosaggio: In quale forma sarà somministrato il farmaco?

Sale: La forma salina del farmaco determina anche quanto velocemente può essere assorbito nella pelle.

Lunghezza del tempo indossato: Il dosaggio dipenderà dalla durata del tempo in cui il cerotto sarà indossato. Somministrare 3 mg contro 10 mg è una grande differenza. Dovete essere ragionevoli per quanto riguarda la quantità di farmaco che potete mettere nel cerotto, e per quanto tempo può essere realisticamente indossato.

Punto di fusione del principio attivo: Non solo il principio attivo del farmaco deve essere adatto alla pelle, ma non può essere ad un livello tale da proibire l’effettiva fabbricazione del cerotto stesso.

Step #2 – Scegliere il design di un cerotto transdermico

I cerotti transdermici sono in genere progettati in quattro modi. Le proprietà del farmaco, il livello di dosaggio e il tempo richiesto per somministrare il farmaco influenzano tipicamente quale di questi design si sceglie:

1. Matrice – Mescola un ingrediente attivo direttamente nel cerotto. Questo è il metodo più comune, che è spesso conosciuto come l’adesivo farmaco-in, o DIA.

2. Serbatoio classico – Racchiude un’isola di principio attivo. Tipicamente un sacchetto blister con una membrana di controllo del tasso su un lato e un supporto impermeabile dall’altro.

3. Serbatoio polimerico – Matrice polimerica contenente un farmaco semi-solido, a diretto contatto con la pelle, con un anello adesivo intorno alla matrice per aderire alla pelle.

4. Serbatoio a stato solido multilaminato – Fornisce due farmaci a tempi di rilascio diversi. Comunemente utilizza una dose in bolo per iniziare, e segue con una dose di mantenimento.

Possiamo approfondire ulteriormente le variazioni di questi quattro disegni complessivi, ma questi costituiscono in genere il punto di partenza. L’approccio che sceglierai sarà basato sulle specifiche del farmaco e del dosaggio.

Step #3 – Selezionare i materiali e l’attrezzatura

Il passo successivo è scegliere i materiali giusti. Questo include il liner, il supporto, la membrana, i nastri di sovralaminazione – tutti devono essere bilanciati con le proprietà del farmaco e il design scelto.

Anche l’attrezzatura di produzione è un fattore importante nella considerazione del materiale. Se un produttore di cerotti ha materiali che richiedono una lavorazione a bassa tensione, deve anche avere a portata di mano la giusta attrezzatura per la produzione di cerotti transdermici.

“La compatibilità tra materiali e attrezzature è essenziale per un processo di commercializzazione senza problemi”, nota Schubert. Per esempio, se un rotolo di componenti è largo 48″, è meglio eseguire rotoli da 12″ senza sprechi piuttosto che tagliare i materiali in due (2) rotoli da 17″ con una perdita di rendimento di 14″.

Gli intangibili transdermici: Altre Considerazioni Importanti

Abbiamo toccato una serie di questioni importanti su cui riflettere, ma Schubert ha evidenziato una serie di altre aree importanti per i nuovi arrivati nel settore transdermico:

Cercare un Drug Master File

Quando si esaminano i fornitori di materiali, assicurarsi che abbiano un Drug Master File (DMF) stabilito con la FDA. Il Drug Master File è un documento confidenziale fornito da un fornitore di materiale alla FDA. Quando si produce un nuovo prodotto transdermico, si presenta una richiesta alla FDA, che accede al DMF e decide se il prodotto è approvato o meno.

Conosci i tuoi volumi

Parte del processo di progettazione di cui sopra include la conoscenza dei volumi a cui si mira. Questo può dettare il tipo di attrezzatura da acquistare e i materiali da utilizzare.

Mantenetevi aggiornati sulle linee guida della FDA

Che si tratti della vostra azienda o dei fornitori con cui state lavorando, assicuratevi di tenere d’occhio le linee guida in evoluzione della FDA. Come ha sottolineato Schubert, esse non solo detteranno gran parte del vostro design, ma possono anche portare all’innovazione.

Per esempio, ad un certo punto, la FDA era interessata alla capacità dei pazienti di identificare chiaramente la differenza tra il liner e il cerotto stesso. Si stavano prendendo in considerazione dei regolamenti che avrebbero richiesto una differenziazione tra il cerotto e il liner. Per esempio, il cerotto sarebbe stato opaco e il liner traslucido.

I supporti opachi e scrivibili permettono anche ai pazienti e ai fornitori di registrare la data di applicazione del cerotto.

Anche se la FDA non ha emanato i regolamenti proposti, 3M ha reagito e ha prodotto un nuovo supporto innovativo. È un esempio perfetto di come abbracciare e comprendere l’intento della regolamentazione può portare a un’innovazione positiva.

Lavorare con i fornitori di materiali e macchine durante tutto il processo

L’intero processo di sviluppo dei cerotti transdermici è notevolmente complicato e soggetto a molteplici variabili. Ma non è una bestia indomabile.

La chiave è allinearsi con partner che comprendono il prodotto, il processo e le sue complessità. Avete una lunga strada davanti a voi. Prendetevi il tempo per capire chi ha già viaggiato lungo quel percorso per garantire meglio il successo del viaggio.

Come per tutti i componenti dei cerotti transdermici, tuttavia, è esclusiva responsabilità del cliente determinare l’idoneità dei componenti dei cerotti per l’uso previsto del loro prodotto e garantire il rispetto dei necessari standard di sicurezza e tossicità.

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