Citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC), chiamata anche citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente, è un meccanismo immunitario attraverso il quale le cellule effettrici con recettori Fc possono riconoscere e uccidere le cellule bersaglio rivestite di anticorpi che esprimono antigeni tumorali o patogeni sulla loro superficie. Numerose associazioni tra attività ADCC, polimorfismi del recettore Fc e risultati clinici sono stati osservati in entrambe le impostazioni di vaccinazione e terapia con anticorpi monoclonali. Qui, le cellule effettrici e i recettori coinvolti nell’ADCC sono introdotti, seguiti da una descrizione delle quattro fasi principali e dei meccanismi che portano all’uccisione anticorpo-dipendente mediata dagli effettori della cellula bersaglio: (1) riconoscimento della cellula bersaglio e reticolazione del recettore Fc sulla superficie della cellula effettrice; (2) fosforilazione dei motivi di attivazione basati su tirosine degli immunorecettori (ITAM) da parte delle chinasi src cellulari all’interno della cellula effettrice; (3) innesco di tre principali vie di segnalazione a valle nella cellula effettrice, con conseguente polarizzazione e rilascio di granuli citotossici; e (4) uccisione della cellula bersaglio attraverso la via di morte cellulare predominante perforina/granzima. Inoltre, un riassunto e una discussione sono presentati in relazione a casi di studio in cui l’attività ADCC in vitro si correla con la protezione contro le malattie infettive e i risultati nella terapia anticorpale monoclonale del cancro in vivo. Vengono anche discussi i mezzi con cui questi meccanismi vengono attualmente sfruttati dall’ingegneria degli anticorpi ricombinanti e un percorso verso un futuro in cui i vaccini progettati sfruttano la variante dell’attività ADCC. In tutto il capitolo, si richiama l’attenzione sul fatto che, mentre la maggior parte degli studi ADCC si sono basati sulla ricerca utilizzando le cellule mononucleate del sangue periferico in cui le cellule NK sono state assunte come i principali effettori, rimangono domande senza risposta sull’ADCC mediata da popolazioni di cellule non NK nel sangue periferico e nei compartimenti mucosali.