Le variazioni di dimensione dei globuli rossi (RBC) su uno striscio di sangue corrispondono a cambiamenti nel diametro della cellula e non necessariamente a cambiamenti nel volume dei globuli rossi, come valutato dall’analizzatore ematologico. Le cellule possono apparire più piccole ma avere un volume normale (ad esempio gli sferociti), mentre altre cellule appaiono effettivamente più grandi perché sono più sottili e si diffondono maggiormente in uno striscio di sangue (globuli rossi ipocromici). La variazione delle dimensioni dei globuli rossi su uno striscio di sangue è chiamata anisocitosi e questo può essere dovuto ad un aumento delle proporzioni di globuli rossi più grandi del normale, di globuli rossi più piccoli del normale o una combinazione di entrambi. Quindi, l’anisocitosi non ha un significato più specifico se non quello di una maggiore variazione nella dimensione dei globuli rossi (diametro). Si noti che un basso numero di globuli rossi più grandi o più piccoli non può aumentare o diminuire il volume cellulare medio (MCV) sopra o sotto i limiti di riferimento. Ci deve essere un numero sufficiente di cellule di volume superiore o inferiore per spostare il volume medio. I moderni analizzatori ematologici misurano anche la variazione del volume dei globuli rossi e riportano questo valore come larghezza della distribuzione dei globuli rossi (RDW). Questo è in qualche modo correlato alla valutazione dell’esame dello striscio dell’anisocitosi. Alla Cornell University, riportiamo solo i macrociti, quando sono distintamente visualizzati in uno striscio di sangue. Questi possono essere associati o meno a una macrocitosi (MCV superiore al limite superiore di riferimento), a seconda dei numeri nel sangue. Non riportiamo i microciti, perché sono di incerta rilevanza diagnostica. Tuttavia, la microcitosi (MCV inferiore al limite inferiore di riferimento) può essere un reperto fisiologico o patologico negli animali. Pertanto, solo i macrociti saranno discussi qui.
Macrociti
Sono globuli rossi più grandi del normale. I macrociti hanno un contenuto normale di emoglobina e pochissimo RNA. Infatti, non c’è abbastanza RNA (blu) per compensare il rosso dell’emoglobina, quindi i macrociti sono di colore rosso. Questo differisce dagli RBC policromatofili che sono di solito più grandi e viola perché contengono più RNA. Il rilevamento dei macrociti richiede la presenza di cellule di dimensioni normali nel sangue. Se tutte le cellule sono macrocitiche, è difficile riconoscere che sono più grandi del normale (cioè non c’è niente con cui confrontarle).
I macrociti si formano attraverso diversi meccanismi:
Macrociti in un camelide
- Rigenerazione: I macrociti possono essere (ma non sempre) RBC più giovani del normale. Possono essere visti in tutte le specie di mammiferi che stanno montando una risposta rigenerativa. Infatti, queste sono le cellule che cerchiamo in un cavallo anemico per valutare se il cavallo sta rispondendo all’anemia (o no). Questo perché gli equini rilasciano solo un basso numero di reticolociti in risposta all’anemia. Questi possono essere contati dai moderni analizzatori ematologici (usando coloranti fluorescenti) ma non sono solitamente rilevabili come RBC policromatofili nel sangue. Gli RBC macrocitici immaturi conterranno probabilmente piccole quantità di RNA, che viene precipitato da coloranti vitali, come il nuovo blu di metilene, o lega coloranti fluorescenti, come l’oxazina, cioè di solito sono reticolociti punteggiati. I reticolociti punteggiati hanno un’emivita di 3 giorni nei gatti (possono persistere nel sangue per 7-10 giorni). I gatti che hanno recuperato da un’anemia possono essere macrocitici a causa della persistenza di questi reticolociti punteggiati (macrocitosi post-rigenerativa). Il rilascio prematuro di RBC può essere alla base della macrocitosi vista in alcuni animali con ipertiroidismo.
- Sintesi anormale del DNA: Poiché gli RBC diventano successivamente più piccoli con ogni divisione cellulare durante l’eritropoiesi, si formano RBC più grandi se la sintesi del DNA è ritardata o anormale. Questo si verifica nelle seguenti situazioni:
- Infezione da virus della leucemia felina (FeLV): Il virus si integra nel genoma della cellula ospite felina e ritarda il metabolismo del DNA. Il virus causa anche la trasformazione neoplastica delle cellule eritroidi feline, chiamata mielodisplasia primaria. La macrocitosi è una caratteristica della sindrome mielodisplastica nel gatto ed è frequentemente vista in presenza di una grave anemia non rigenerativa.
- Mielodisplasia: una produzione anormale di globuli rossi può portare alla macrocitosi. Questo è visto più frequentemente nei gatti con infezione da FeLV e raramente in altre specie.
- Diseritropoiesi congenita: L’anemia diseritropoietica congenita (CDA) è un difetto ereditato nell’uomo che provoca macrocitosi. Questo è stato riportato nei bovini Poll Hereford ed è probabilmente la causa della macrocitosi nei barboncini (nonostante la mancanza di anemia).
- Carenze di minerali/nutrienti: La vitamina B12, il cobalto e il folato sono necessari per la sintesi del DNA (metabolismo delle purine e delle pirimidine o sintesi degli acidi nucleici). Carenze di queste vitamine e minerali possono provocare macrocitosi, con o senza anemia. L’eccesso di molibdeno nei pascoli o nei mangimi può provocare una carenza secondaria di cobalto nei ruminanti.
- Farmaci: Farmaci che interferiscono con il metabolismo della vitamina B12 o l’assorbimento dei folati possono provocare macrocitosi (con o senza anemia), per esempio l’idrossiurea, i farmaci a base di zolfo.
- Gonfiore dei globuli rossi: Questo può verificarsi a causa di difetti di membrana (ad esempio stomatocitosi ereditaria), iperosmolalità (ad esempio diabete mellito) o un artefatto associato alla conservazione. Poiché questo colpisce tutti gli RBC, i macrociti di solito non sono identificati facilmente sugli strisci di sangue, anche se l’MCV può essere superiore al limite superiore di riferimento per quella specie.