Che cos’è la calcifissia?
La calcifissia è una condizione caratterizzata dalla necrosi (morte cellulare) della pelle e del tessuto grasso. Si osserva principalmente in pazienti con malattia renale allo stadio terminale. A volte è anche chiamata arteriolopatia uremica calcifica o vasculopatia calcifica.
Nel 1981, circa 50 casi di calciofilia sono stati riportati nella letteratura mondiale. Oggi, l’incidenza è stimata all’1% all’anno nei pazienti sottoposti a dialisi renale. La mortalità è estremamente elevata, fino all’80%, spesso entro diversi mesi dall’insorgenza. La causa principale di morte è l’infezione secondaria delle ulcere e la sepsi.
La calciofilia è anche chiamata arteriolopatia uremica calcifica o vasculopatia calcifica.
Chi soffre di calciofilia?
La maggior parte dei pazienti con calciofilia hanno una malattia renale cronica. Altre condizioni associate con deposizione accelerata di calcio nei tessuti molli e a rischio di calcifilia includono:
- Obesità
- Diabete
- Ragazza caucasica
- Sesso femminile
- Ipoalbuminemia
- Warfarin (un anticoagulante).
Qual è la causa della calciofilia?
La causa della calciofilia non è ben compresa. L’evento primario è l’occlusione dei piccoli vasi sanguigni della pelle da parte di un trombo (coagulo di sangue), che provoca l’ischemia diffusa e la necrosi della pelle. Si pensa che i coaguli si formino a causa della calcificazione all’interno delle pareti dei vasi sanguigni.
Nell’insufficienza renale cronica, è spesso associata a una condizione nota come iperparatiroidismo secondario. I reni danneggiati non espellono correttamente il fosfato, il che provoca un accumulo di fosfato nel sangue, che si combina con il calcio. I livelli di vitamina D sono ridotti a causa dell’insufficienza renale e del ridotto assorbimento attraverso l’intestino. Le ossa diventano resistenti all’ormone paratiroideo. Le ghiandole paratiroidi, quindi, aumentano di dimensioni e producono più ormone e la quantità di calcio che circola nel sangue.
La calcifissia può verificarsi in quelli con livelli alti o normali di calcio e fosfato nel siero, con o senza sostituzione di vitamina D, nei pazienti dializzati e meno spesso in quelli che non hanno ancora iniziato la dialisi o in quelli che hanno ricevuto un trapianto renale. È più comune nelle donne che negli uomini, nei pazienti obesi rispetto a quelli di peso normale e nei pazienti che hanno assunto corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressivi.
La calcifissia può verificarsi anche in pazienti con funzione renale normale, in presenza di stati di ipercoagulabilità. Questi possono includere malattie epatiche, diabete e trattamento con warfarin. Sono stati descritti alti livelli di metalloproteinasi della matrice, e una teoria suggerisce che la proteina dell’elastina alterata chimicamente permette la deposizione di calcio sui piccoli vasi.
Quali sono le caratteristiche cliniche della calciofilia?
La calciofilia inizia come chiazze superficiali di colore viola della pelle (porpora retiforme), poi si verifica un’emorragia nella zona interessata. Ci possono essere vesciche piene di sangue. La pelle diventa nera al centro delle lesioni viola a forma di stella (stellate). Le cellule della pelle muoiono a causa della mancanza di sangue (gangrena secca). Questo causa ulcere profonde e spesso estese. L’intervento chirurgico può aggravare l’ulcerazione.
I pazienti con calcifillia di solito provano un forte dolore, bruciore e a volte prurito nei siti delle lesioni.
La calcifillia si verifica più spesso sugli arti inferiori, soprattutto nelle aree grasse. Le lesioni sul tronco, sull’addome, sulle natiche o sulle cosce, sembrano essere più pericolose delle lesioni sulle gambe e sui piedi (dove è una delle cause della sindrome delle dita blu).
Calcifissia
Quali sono le complicazioni della calciofilia?
La calciofilia può portare a:
- Ulcerazione cronica ed estesa
- Infezione secondaria con sepsi
- Morte.
Come viene diagnosticata la calciofilia?
Per diagnosticare la calcifilassi può essere necessaria una biopsia cutanea a cuneo profondo, poiché un aspetto simile può essere visto in altre condizioni come la fascite necrotizzante, la crioglobulinemia, la sindrome da antifosfolipidi, la necrosi da cumarina e la vasculite. Possono essere necessarie biopsie multiple, con il rischio di propagare la calciofilia. Il patologo cerca il calcio depositato nei vasi sanguigni cicatrizzati e bloccati nel tessuto sottocutaneo. Il deposito di calcio perecrino può essere notato quando la calcificazione vascolare è assente, ma può essere sottile. Ci può essere anche un’infiammazione del grasso (pannicolite).
Le radiografie dell’arto colpito possono dimostrare una calcificazione vascolare all’interno della pelle; tuttavia, questo può essere visto anche in pazienti sani con malattia renale che non sono affetti da calcifilia.
La scintigrafia ossea con bifosfonati di tecnezio Tc 99m in pazienti con calcifillia mostra un aumento dell’assorbimento del radiotracciante nei tessuti molli di tutto il corpo ed è specificamente aumentato nelle placche indurite affette da calcifillia (ma è assente nelle ulcere a causa del ridotto flusso di sangue nei siti di necrosi del tessuto).
Qual è il trattamento della calciofilia?
Il miglior trattamento della calciofilia non è ancora chiaro. Quando è associata al warfarin, l’anticoagulante dovrebbe essere sostituito, ad esempio dall’eparina.
Il passo iniziale è quello di normalizzare i livelli di calcio e fosfato prodotti e controllare l’iperfosfatemia associata all’insufficienza renale. Una dieta limitata al calcio e al fosfato e la dialisi con una concentrazione di calcio nel dialisato più bassa è un’importante gestione iniziale nella calciofilia associata all’insufficienza renale.
Nei pazienti con un ormone paratiroideo significativamente elevato che non può essere controllato dal punto di vista medico, si ritiene che la rimozione chirurgica delle ghiandole paratiroidi (paratiroidectomia) riduca il dolore e promuova la guarigione della ferita, soprattutto nelle prime fasi di sviluppo della ferita. La paratiroidectomia non dovrebbe essere eseguita nella calciofilia in assenza di iperparatiroidismo, poiché può provocare bassi livelli di calcio nel sangue e malattie ossee. Le compresse di Cinacalcet possono anche essere usate per ridurre l’iperparatiroidismo secondario.
Alcuni pazienti possono anche essere trattati con anticoagulanti per ridurre la tendenza a formare coaguli di sangue, ma questi non sono sempre adatti o utili. Il warfarin può essere sostituito dall’eparina in alcuni casi.
La gestione accurata delle ferite è essenziale.
- Mantenere le ferite pulite.
- Rimuovere chirurgicamente o sbrigliare il tessuto necrotico (soprattutto se umido) – a volte questo significa che un arto deve essere amputato.
- Sono indicati antibiotici sistemici se clinicamente infetti.
Infusioni endovenose di tiosolfato di sodio, un antiossidante e chelante, è stato anche usato con successo per rimuovere il calcio. La guarigione avviene lentamente nel corso di settimane o mesi. Il beneficio del tiosolfato di sodio può essere monitorato usando scansioni ossee con tecnezio Tc 99m per mostrare una riduzione dell’assorbimento del radiotracciante nelle aree interessate.
Etidronato, un bifosfonato, è stato riportato come beneficio, ma i bifosfonati possono non essere adatti ai pazienti in emodialisi.
Gli inibitori delle metalloproteinasi di matrice come la doxiciclina sono stati segnalati per prevenire la formazione di nuove lesioni.
Come si può prevenire la calciofilia?
Non è noto come prevenire la calciofilia. Tuttavia, i pazienti con insufficienza renale cronica devono essere sotto la cura di un nefrologo che può monitorare e trattare l’iperparatiroidismo secondario, una causa identificabile di calciofilia in alcuni pazienti.
Quali sono le prospettive della calciofilia?
La mortalità nei pazienti con calciofilia associata a malattia renale cronica è riportata al 60-80%. La morte è solitamente dovuta a un’infezione.
La morte è meno probabile quando il warfarin è la causa della calciofilia, con 15 su 18 pazienti che si sono completamente ripresi.