La deposizione di amiloide è una caratteristica prominente di una serie di disturbi cerebrali, in cui le fibrille amiloidi si trovano nelle pareti dei vasi sanguigni, nel neuropilo (placche neuritiche), nei neuroni (grovigli neurofibrillari). Questi includono la malattia di Alzheimer (AD), i cambiamenti di AD associati alla sindrome di Down, l’amiloidosi neurologicamente asintomatica, la demenza di Parkinson di Guam, l’emorragia cerebrale ereditaria con amiloidosi di origine islandese (HCHWA-I), l’emorragia cerebrale ereditaria con amiloidosi di origine olandese (HCHWA-D) e l’angiopatia amiloide cerebrale sporadica (SCAA). Recentemente è stato dimostrato che i depositi amiloidi nell’AD, nella demenza di Parkinson di Guam e nell’HCHWA-D sono formati da un polipeptide simile di 4 kd chiamato beta-proteina. Poiché la natura dei depositi amiloidi in altri tipi di amiloidosi cerebrale non è nota, abbiamo condotto studi immunocitochimici su cervelli di casi autoptici di AD, HCHWA-D, SCAA e individui anziani neurologicamente asintomatici. Cervelli di due soggetti senza coinvolgimento neurologico sono stati usati come controlli. Le sezioni di questi campioni sono state incubate con anticorpi policlonali di coniglio contro 1) un peptide sintetico di 28 residui (anti-SP28), omologo alla sequenza NH2-terminale della beta-proteina, 2) il principale componente amiloide della HCHWA-I, una variante della cistatina C, e 3) frazione purificata di grovigli neurofibrillari. In tutti i casi, l’anticorpo anti-SP28 ha colorato specificamente i depositi amiloidi nei vasi leptomeningei e corticali e le placche neuritiche. Questi risultati dimostrano che i depositi amiloidi di SCAA e cervelli invecchiati sono composti da una proteina antigenicamente simile a AD, HCHWA-D, e demenza di Parkinson di Guam beta-proteina, suggerendo che tutte queste condizioni morbose clinicamente ed eziologicamente diverse sono patogeneticamente correlati. Su questa base, possono essere provvisoriamente raggruppati come malattie da deposizione di beta-proteina. Inoltre, abbiamo trovato che i vasi HCHWA-D e SCAA sono stati colpiti principalmente, mentre nell’AD predomina il coinvolgimento parenchimale. Queste differenze nella localizzazione e nell’estensione dei depositi di beta-proteine possono spiegare la predominanza delle complicazioni vascolari in HCHWA-D e SCAA e della demenza in AD.