Argatroban 1 mg/ml Soluzione per Infusione.

Dosaggio iniziale

Il trattamento con Argatroban deve essere iniziato sotto la guida di un medico con esperienza nei disturbi della coagulazione.

Il dosaggio iniziale in pazienti adulti senza compromissione epatica nella HIT tipo II è di 2 microgrammi/kg/min, somministrato come infusione continua (vedere Metodo di somministrazione). Prima della somministrazione di Argatroban, la terapia con eparina deve essere interrotta e si deve ottenere un valore basale dell’aPTT.

Popolazione pediatrica

I dati attualmente disponibili sono descritti nel paragrafo 5.2, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione su una posologia.

Raccomandazioni standard

Monitoraggio:

In generale, la terapia con Argatroban viene monitorata utilizzando il tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT).

Test degli effetti anticoagulanti (compreso l’aPTT) raggiungono livelli di stato stazionario tipicamente entro 1-3 ore dopo l’inizio di Argatroban.

L’intervallo target per aPTT allo stato stazionario è 1,5-3,0 volte il valore iniziale di base, ma non superiore a 100 secondi.

Può essere necessario un aggiustamento della dose per raggiungere l’obiettivo aPTT (vedere Modifiche della dose). aPTT deve essere controllato due ore dopo l’inizio dell’infusione per confermare che l’aPTT è all’interno dell’intervallo terapeutico desiderato. Successivamente, l’aPTT deve essere monitorato almeno una volta al giorno.

Modifiche della dose:

Dopo la dose iniziale di Argatroban, la dose può essere regolata in base al decorso clinico fino a quando l’aPTT allo stato stazionario è all’interno del range terapeutico desiderato (da 1,5 a 3,0 volte il valore iniziale di base ma non superiore a 100 secondi). In caso di un aPTT elevato (maggiore di 3 volte il valore basale o 100 secondi), l’infusione deve essere interrotta fino a quando l’aPTT è entro l’intervallo desiderato di 1,5 a 3 volte il valore basale (in genere entro 2 ore dalla sospensione dell’infusione), e l’infusione ricominciata a metà della velocità di infusione precedente. L’aPTT dovrebbe essere controllato di nuovo dopo 2 ore.

La dose massima raccomandata è di 10 microgrammi/kg/min. La durata massima raccomandata del trattamento è di 14 giorni, sebbene vi sia una limitata esperienza clinica di somministrazione per periodi più lunghi (vedere paragrafo 5.1).

Metodo di somministrazione

Argatroban è fornito come soluzione pronta all’uso per infusione con concentrazione di 1 mg/ml (50 mg/50 ml), non richiede diluizione prima dell’uso.

Le velocità di infusione standard per il dosaggio iniziale raccomandato di 2 microgrammi/kg/min (concentrazione finale di 1 mg/ml) sono dettagliate nella tabella sottostante. Le velocità di infusione standard per i pazienti con insufficienza epatica moderata (classe B di Child-Pugh), dopo un intervento cardiaco e per i pazienti critici con una velocità di infusione iniziale di 0.5 microgrammi/kg/min sono anche dettagliati nella tabella sottostante:

Informazioni aggiuntive su popolazioni speciali:

Pazienti anziani

Le raccomandazioni standard di dosaggio iniziale per l’uso negli adulti sono applicabili ai pazienti anziani.

Bambini e adolescenti (<18 anni)

Sono disponibili dati limitati da uno studio clinico prospettico in 18 bambini (neonati fino a 16 anni) e dati pubblicati. La dose sicura ed efficace o l’intervallo target efficace per l’aPTT o il tempo di coagulazione attivato (ACT) di argatroban non sono stati chiaramente stabiliti in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).

Malattia renale

Le raccomandazioni standard di dosaggio iniziale per l’uso negli adulti sono applicabili ai pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 5.2).

Sono disponibili dati limitati sull’uso di argatroban in emodialisi. Sulla base dei dati, la terapia potrebbe essere iniziata con un bolo iniziale (250 microgrammi/kg) seguito da un’infusione continua di 2 microgrammi/kg/min. L’infusione viene interrotta 1 ora prima della fine della procedura. L’intervallo ACT target è 170-230 secondi (misurato utilizzando il dispositivo Haemotec).

Nei pazienti già in trattamento con Argatroban non è richiesta alcuna dose in bolo.

La clearance di Argatroban da parte delle membrane ad alto flusso utilizzate durante l’emodialisi e l’emofiltrazione venovenosa continua è stata clinicamente insignificante.

Malattia epatica

Per i pazienti con moderata compromissione epatica (classe B di Child-Pugh), si raccomanda una dose iniziale di 0,5 microgrammi/kg/min (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 5.2). L’aPTT deve essere monitorato attentamente e il dosaggio deve essere aggiustato come indicato clinicamente. Argatroban è controindicato nei pazienti con funzione epatica gravemente compromessa.

Pazienti con HIT di tipo II dopo chirurgia cardiaca e pazienti gravemente malati

Sono disponibili dati limitati sull’uso di argatroban in pazienti con HIT di tipo II dopo chirurgia cardiaca e pazienti gravemente malati / pazienti dell’unità di terapia intensiva (ICU) con insufficienza (multipla) del sistema degli organi. Sulla base dei dati la terapia potrebbe essere iniziata con una velocità di infusione iniziale di 0,5 microgrammi/kg/min (massimo 10 microgrammi/kg/min) e regolata fino all’intervallo target di aPTT di 1,5-3,0 volte il valore basale (non superiore a 100 secondi).

Nei pazienti malati critici/incaricati con grave insufficienza d’organo (multipla) (come valutato da SOFA-II APACHE-II o punteggi comparabili) si raccomanda una dose di mantenimento ridotta.

Lo stato clinico del paziente, specialmente i cambiamenti acuti nella funzione epatica, devono essere presi in considerazione e la velocità di infusione deve essere attentamente regolata per mantenere l’aPTT nel range desiderato.

Si raccomanda un aumento della frequenza di monitoraggio per assicurare che i valori target dell’aPTT siano raggiunti e mantenuti.

Pazienti con HIT tipo II sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI)

Sono disponibili dati limitati sull’uso di argatroban in pazienti con HIT tipo II sottoposti a intervento coronarico percutaneo. Sulla base dei dati, quando non ci sono alternative, la terapia potrebbe essere iniziata con una dose in bolo di 350 microgrammi/kg in 3-5 minuti seguita da una dose di infusione di 25 microgrammi/kg/min. L’ACT deve essere controllato da 5 a 10 minuti dopo il completamento della dose in bolo. La procedura può procedere se l’ACT è superiore a 300 sec. Se l’ACT è inferiore a 300 sec, si deve somministrare un’ulteriore dose in bolo di 150 microgrammi/kg, aumentare la velocità di infusione a 30 microgrammi/kg/min e controllare l’ACT da 5 a 10 minuti dopo. Se l’ACT è superiore a 450, la velocità di infusione deve essere diminuita a 15 microgrammi/kg/min e i valori dell’ACT devono essere controllati da 5 a 10 minuti dopo. Una volta raggiunto un ACT terapeutico tra 300 e 450 sec, la dose di infusione deve essere continuata per tutta la durata della procedura. Le misurazioni dell’ACT sono state registrate utilizzando entrambi i dispositivi Haemotec e Haemochrom.

L’efficacia e la sicurezza dell’uso di argatroban per iniezione in combinazione con gli inibitori GPIIb/IIIa non sono state stabilite.

NOTE: 1 mg/ml = 1000 microgrammi (mcg)/ml

† Un’ulteriore dose in bolo IV di 150 mcg/kg deve essere somministrata se ACT <300 secondi.

Non sono disponibili informazioni specifiche sul dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica sottoposti a PCI. Pertanto, l’uso di argatroban per il trattamento di pazienti con insufficienza epatica che necessitano di PCI non è raccomandato.

Raccomandazioni per l’uso in pazienti programmati per una conversione all’anticoagulazione orale

L’uso di anticoagulanti orali (del tipo cumarina) deve essere ritardato fino alla risoluzione sostanziale della trombocitopenia (es. piastrine >100 x 109/l) per evitare trombosi microvascolari associate alla cumarina e gangrena venosa degli arti. La dose di mantenimento prevista deve essere iniziata senza dose di carico.

Per entrambi i test PT tipo Quick e Owren;

Co-terapia di Argatroban e anticoagulanti orali (del tipo cumarina) è raccomandato per un minimo di 5 giorni. INR deve essere misurato quotidianamente mentre Argatroban e anticoagulanti orali sono co-somministrati. In co-terapia il valore target per l’INR deve essere all’interno dell’intervallo terapeutico secondo il tipo di test utilizzato (vedi sopra) per almeno 2 giorni prima che Argatroban venga interrotto.

La misurazione dell’INR deve essere ripetuta 4-6 ore dopo la sospensione di Argatroban.Se la ripetizione INR è al di sotto del range terapeutico desiderato, l’infusione di Argatroban deve essere ripresa e la procedura ripetuta quotidianamente fino a quando il range terapeutico desiderato su anticoagulanti orali da solo è raggiunto.

Per dosi superiori a 2 microgrammi/kg/min, il rapporto tra INR su anticoagulanti orali da solo o INR su anticoagulanti orali più Argatroban è meno prevedibile. Con tali dosi più elevate, la dose di Argatroban dovrebbe essere temporaneamente ridotta a 2 microgrammi/kg/min al fine di migliorare la previsione dell’INR sui soli anticoagulanti orali (vedere sopra). L’INR su Argatroban e anticoagulanti orali deve essere misurato da 4 a 6 ore dopo la riduzione della dose di Argatroban.