ORIGINAL ARTICLE
Anno : 2015 | Volume : 6 | Issue : 2 | Page : 53-57
Anemia aplastica grave acquisita trattata con globulina antitimocita e ciclosporina: An experience of regional cancer center, Western India
Ankit B Patel, Harsha P Panchal, Asha S Anand, Apurva A Patel, Sonia P Parikh, Sandip A Shah
Department of Medical and Paediatric Oncology, Gujarat Cancer and Research Institute, Ahmedabad, Gujarat, India
| Data di pubblicazione sul web | 7-lug-2015 |
Indirizzo di corrispondenza:
Ankit B Patel
Medical OPD Room No. 80, Gujarat Cancer and Research Institute, New Civil Campus, Asarwa, Ahmedabad, Gujarat
India
Fonte di sostegno: Nessuno, Conflitto di interessi: Nessuno
DOI: 10.4103/1658-5127.160198
| Abstract |
L’anemia aplastica grave (SAA) è una grave malattia del midollo osseo che richiede un trattamento completo e intenso con trapianto di midollo osseo (BMT) o una terapia immunosoppressiva (IST); entrambi sono difficili da offrire in modo ottimale in paesi con risorse limitate. Qui riportiamo l’esito della TSI utilizzando la globulina antitimocitaria (ATG) in 18 (7 bambini; 11 adulti) pazienti con SAA inviati al nostro centro in India occidentale. Solo 18 pazienti su 102 diagnosticati come AA in 2 anni hanno potuto ricevere l’IST, in gran parte a causa dei vincoli di costo. Sebbene la CR sia stata osservata nel 30% degli adulti e nel 33% dei casi pediatrici, nel complesso il 50% dei casi ha potuto godere dell’indipendenza dalle trasfusioni, non richiedendo ulteriori trattamenti. La mortalità legata al trattamento si è verificata nel 6,2%, la ricaduta nel 6,2% e il 6,2% ha avuto un’evoluzione clonale. Questo rende la TSI una valida opzione per la gestione della SAA in assenza di trapianto di midollo osseo.
Parole chiave: Antithymocyte globulin, anemia aplastica, ciclosporina, India occidentale
Come citare questo articolo:
Patel AB, Panchal HP, Anand AS, Patel AA, Parikh SP, Shah SA. Anemia aplastica grave acquisita trattata con globulina antitimocita e ciclosporina: Un’esperienza di centro oncologico regionale, India occidentale. J Appl Hematol 2015;6:53-7
Come citare questo URL:
Patel AB, Panchal HP, Anand AS, Patel AA, Parikh SP, Shah SA. Anemia aplastica grave acquisita trattata con globulina antitimocita e ciclosporina: Un’esperienza di centro oncologico regionale, India occidentale. J Appl Hematol 2015 ;6:53-7. Disponibile da: https://www.jahjournal.org/text.asp?2015/6/2/53/160198
| Introduzione |  |
L’anemia aplastica (AA) è un disordine non comune ma grave caratterizzato da citopenie del sangue periferico (PB) derivanti da fattori acquisiti che causano il fallimento del midollo osseo (BM) a produrre cellule del sangue. Il trapianto di midollo osseo (BMT) è il trattamento di scelta per la maggior parte dei pazienti, soprattutto quelli giovani, ma è purtroppo limitato a causa di vari fattori tra cui il costo del trattamento, la non disponibilità di competenze o di donatori compatibili. Poiché si pensa che l’AA acquisita sia causata da un danno immunitario che include la distruzione immunitaria legata alle cellule T, la terapia immunosoppressiva (IST) ha un ruolo. Diversi studi hanno mostrato risultati incoraggianti con una combinazione di globulina antitimocitaria (ATG) e ciclosporina (CSA), nel migliorare la sopravvivenza rispetto alla sola terapia di supporto, con tassi di risposta che variano tra il 40% e il 70% e una sopravvivenza a breve termine simile a quella di pazienti non selezionati trattati con BMT.
| Soggetti e metodi | |
In questo studio retrospettivo, tutti i pazienti che sono stati trattati con ATG e CSA da gennaio 2011 a dicembre 2012 sono stati inclusi e seguiti per almeno 1 anno al Gujarat Cancer and Research Institute, Ahmedabad con il permesso dell’Institutional Review Board. La malattia è stata considerata AA grave (SAA) se il midollo ipocellulare era associato ad almeno due dei seguenti: una conta dei neutrofili di <0,5 × 10 9 /L, una conta delle piastrine di <20 × 10 9 /L, e una conta dei reticolociti di <1%. L’AA è stato considerato molto SAA (VSAA) se i criteri della malattia grave erano soddisfatti e la conta dei neutrofili era inferiore a 0,2 × 10 9 L. Il test di fragilità cromosomica non era disponibile. Tuttavia, i pazienti sono stati sottoposti a screening per qualsiasi manifestazione fenotipica di Fanconi e tutti non avevano una storia familiare di sindrome di insufficienza intrinseca del BM o di consanguineità. Solo 4 pazienti sono stati sottoposti a screening per l’emoglobinuria parossistica notturna mediante immunofenotipizzazione e gli altri avevano un test di lisi del saccarosio negativo. I marcatori virali HIV, HBsAg, HCV erano negativi in tutti i pazienti e la storia di esposizione a sostanze chimiche e radiazioni è stata esclusa. Nessuna causa specifica è stata trovata in tutti i pazienti.
Tutti i pazienti sono stati trattati con ATG di cavallo alla dose di 40 mg/kg per 8 giorni o 80 mg/kg per 4 giorni attraverso una linea centrale in 4-6 ore di infusione. Una dose di prova di ATG (0,1 ml in 10 ml sull’avambraccio) è stata data prima del primo corso di ATG. La premedicazione con idrocortisone e feniramina maleato fu data prima della dose giornaliera di ATG. Per la prevenzione della malattia del siero, methylprednisolone endovena è stato dato a 2 mg / kg diviso in 0,5 mg / kg 6 dosi ogni ora per 8 giorni seguita da un protocollo di rastremazione di 1,5 mg / kg diviso in due dosi uguali il giorno 9, 10 poi 1,0 mg / kg diviso il giorno 11, 12; 0,5 mg / kg il giorno 13, 14, e 0,25 mg / kg dato il giorno 15. Il CSA è stato iniziato a 10 mg/kg per via orale il giorno 1 e continuato per i pazienti che rispondevano fino a diventare indipendenti dalle trasfusioni e per almeno 1 anno con il monitoraggio del livello di CSA ogni settimana per le prime 2 settimane e poi una volta ogni 2 settimane per il resto del trattamento o come necessario per mantenere un livello di CSA nel sangue intero tra 200 e 500 ng/ml. Coloro che non hanno risposto hanno interrotto il trattamento dopo 6 mesi di trattamento.
Criteri di risposta e tossicità
La risposta completa (CR) è stata definita come indipendenza dalle trasfusioni e una conta dei neutrofili >1,5 × 10 9 /L, una conta delle piastrine >100 × 10 9 /L, e un livello di emoglobina (Hb) di >10 g/dl. La risposta parziale (PR) è stata definita come l’indipendenza dalle trasfusioni e un aumento non supportato della conta di almeno una linea cellulare rispetto ai valori basali (Hb di almeno 2 g/dl e valore effettivo ≥8 g/dl: neutrofili di almeno 0,5 × 10 9 /L e piastrine >30 × 10 9 /L, se precedentemente inferiori a 20 × 10 9 /L) in pazienti con SAA o VSAA. Tutte le remissioni sono state confermate da 2 conteggi del sangue a distanza di almeno 4 settimane. La ricaduta clinica è stata definita dal ritorno della conta dei PB a livelli che soddisfano la definizione di AA grave o moderato e la richiesta di trasfusione di sangue. La tossicità del trattamento è stata valutata e classificata secondo i criteri dell’Organizzazione Mondiale della Sanità.
| Risultati | |
I pazienti erano 18. Di questi, 7 erano pediatrici (4 maschi: 3 femmine) e 11 erano pazienti adulti (8 maschi: 3 femmine), che sono stati trattati per anemia aplastica con ATG e CSA tra gennaio 2011 e dicembre 2012. L’età media dei pazienti pediatrici era di 9 anni e quella dei pazienti adulti era di 35 anni. Le caratteristiche pre-trattamento della popolazione in studio sono mostrate in . Il tempo mediano di follow-up è stato di 20 mesi (13-35). Un paziente pediatrico è morto entro 1 mese a causa di emorragia intracranica e un paziente adulto è stato perso al follow-up (LFU) entro 1 mese dopo l’assunzione di ATG, quindi 2 pazienti sono stati esclusi dall’analisi. Infine, 10 adulti (9 AA: 1 VSAA) e 6 pediatrici (5 AA: 1 VSAA) sono stati analizzati per la risposta. 6 mesi dopo il trattamento, 6 su 10 (60%) pazienti adulti avevano una remissione (1 aveva CR e 5 avevano PR) e nel sottogruppo pediatrico, solo 1 paziente su 6 (16,7%) aveva PR. Alla fine di 1 anno, 5 su 10 (50%) pazienti adulti hanno avuto una remissione – 3 CR e 2 PR (2 PR convertiti in CR e 1 paziente ha avuto una ricaduta a 200 giorni e nel sottogruppo pediatrico 2 su 6 (33%) hanno avuto una remissione – 1 aveva CR e 1 aveva PR. Un bambino ha avuto una risposta ritardata ottenendo CR a 430 giorni. Quindi, alla fine, il tasso di risposta nei pazienti pediatrici era del 50% (2 CR: 1 PR). Entrambi i pazienti con VSAA hanno risposto, 1 ha avuto PR e 1 ha avuto CR. mostra il tasso di risposta globale secondo il tempo.
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Tabella 1: Caratteristiche pretrattamento della popolazione dello studio inizialmente inclusa (n=18) Clicca qui per vedere |
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Tabella 2: Tasso di risposta globale dei pazienti trattati secondo il tempo (n=16) Clicca qui per vedere |
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Tabella 3: Cinetica (tempo mediano) del recupero del conteggio PB (n=16) Clicca qui per vedere |
Quattro dei sette (2 adulti e 2 bambini), non responders sono vivi e in cura di supporto al momento. Dei tre rimanenti, un paziente adulto in seguito sviluppa una leucemia mieloide acuta (AML) ed è morto, e gli altri due erano LFU. I pazienti che non hanno risposto sono stati supportati da regolari trasfusioni di sangue per mantenere l’Hb >7 g/dl. Le trasfusioni di piastrine sono state date per il sanguinamento clinicamente evidente e nel paziente asintomatico se le piastrine <10.000. Episodi di neutropenia febbrile sono stati gestiti con antibiotici ad ampio spettro.
Cinetiche di remissione e recupero dei conteggi del sangue periferico
I conteggi del sangue di tutti gli 8 (5 adulti: 3 bambini) pazienti che hanno risposto hanno mostrato un miglioramento in almeno una linea cellulare entro 3 mesi. Il tempo mediano di recupero dell’Hb era di 153 (60-320) giorni, la conta assoluta dei neutrofili (ANC) >500 era in 64 (30-150) giorni, ANC >1000 era in 110 (50-260) giorni e le piastrine recuperavano in 96 (50-160) giorni come mostrato in .
Relapse
Un paziente che aveva raggiunto la PR a 150 giorni ha avuto una ricaduta il 200° giorno. A causa dei vincoli finanziari, il paziente è stato messo in trattamento di supporto al momento ed è ancora vivo e dipendente dalle trasfusioni.
Effetti collaterali
Nessun paziente ha sviluppato malattia da siero. L’ipertrofia gengivale si è sviluppata in 14 pazienti su 16 (87%). L’ipertensione è stata sperimentata da 5 su 16 (31%) pazienti, richiedendo antipertensivi a breve termine. Prove di laboratorio di disfunzione renale sono state riconosciute in 2 (12%) pazienti, che si sono normalizzate dopo la sospensione della CSA. La neutropenia febbrile era presente in 11 (68%) pazienti, in cui 2 pazienti hanno sviluppato una polmonite lobare. Un paziente adulto che non ha mai raggiunto l’indipendenza dalle trasfusioni ha sviluppato AML dopo 8 mesi di trattamento. Il profilo degli effetti collaterali è descritto in .
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Tabella 4: Effetti collaterali della terapia ATG/CSA (n=16) Clicca qui per vedere |
| Discussione | |
La presente coorte di studio ha incluso pazienti consecutivi da un singolo centro. Tutti i pazienti avevano SAA o VSAA. Anche se il presente studio può essere criticato per il piccolo numero di pazienti trattati con ATG-CSA, per l’eterogeneità degli immunosoppressori utilizzati e per il fatto di provenire da un unico centro, esso illustra chiaramente le sfide della vita reale di molti centri di ematologia-oncologia nel mondo in via di sviluppo. Solo 18 pazienti su 102 diagnosticati come AA in 2 anni hanno potuto ricevere l’IST, in gran parte a causa delle restrizioni dei costi. Questo può anche essere aggravato dalle sfide nel fornire un trattamento così importante al momento ottimale.
C’è una scarsità di letteratura relativa alle risposte di ATG e CSA in AA del mondo in via di sviluppo. I risultati del presente studio mostrano che una risposta complessiva entro 6 mesi nei pazienti adulti era del 60% e del 16,7% nei bambini. Una risposta più rapida al trattamento può risultare in tassi più bassi di morte precoce, meno necessità di cure di supporto, meno uso di risorse e quindi meno costi.
Le presentazioni tardive e i rinvii, le difficoltà nel rendere disponibili ATG/CSA in modo ottimale, le comorbilità e le complicazioni associate, i vincoli nelle cure di supporto come gli antimicotici, gli antibatterici e l’isolamento possono tutti contribuire ai risultati relativamente insoddisfacenti.
È anche importante rendersi conto che la non-SAA è il gruppo principale di pazienti che vanno estremamente bene con la terapia ATG. Una volta escluso questo gruppo, c’è una marcata variazione nei risultati del trattamento della SAA con ATG in diversi centri. Si è visto che i pazienti con AA lieve/moderata rispondono all’immunosoppressione molto meglio di quelli con SAA o VSAA.
Stanazol ha dimostrato di essere efficace solo nel 38% dei pazienti indiani non-SAA con nessuna risposta in SAA e VSAA. I dati indiani disponibili sull’uso di ATG negli adulti secondo Agarwal et al. hanno mostrato tassi di risposta del 40% all’ATG nella SAA e nessuna risposta nella VSAA rispetto ai quali il nostro studio ha dimostrato tassi di risposta del 50% negli adulti con SAA e del 100% quelli con VSAA (ma solo 1 paziente aveva VSAA). Secondo i dati pediatrici di Chandra et al. la risposta all’ATG era del 50%, che è simile al nostro studio. Abbiamo confrontato il nostro studio con diversi studi internazionali come mostrato in
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Tabella 5: Risultato finale di tutti i 16 pazienti in confronto con altri studi Clicca qui per vedere |
Il nostro studio ha rivelato un tasso di risposta complessivo del 50% che è basso rispetto ad altri due studi di Marsh et al. (74%) e Tichelli et al. (70%). Questo può essere dovuto al piccolo numero di pazienti nella popolazione dello studio e alla variazione dei tassi di risposta (tra il 40% e il 70%). Si potrebbe ipotizzare che il meccanismo di sviluppo dell’AA possa essere diverso nei diversi pazienti e che ci possa essere un difetto intrinseco delle cellule staminali piuttosto che un’eziologia autoimmune.
La mortalità del 6,2% (1/16) nella coorte dello studio è simile ai pazienti che usano androgeni e inferiore allo stanazolo (22% di mortalità) entro 2 mesi dall’inizio della terapia. Un’altra serie indiana ha riportato il 100% di mortalità nei non rispondenti all’ATG. Le condizioni di vita non igieniche hanno portato a una maggiore morbilità nei pazienti indiani. Grazie a una migliore assistenza di supporto, a un migliore controllo delle infezioni e all’uso di emoderivati impoveriti di leucociti, i pazienti possono essere mantenuti in vita durante periodi prolungati di pancitopenia prima e dopo il trattamento con ATG. Questo permette anche il recupero ritardato della funzione del BM e il trattamento di salvataggio con il secondo ciclo di IST. La mortalità iniziale può essere ridotta con la diagnosi precoce, il rinvio precoce e una migliore cura. I pazienti sono LFU è anche un problema importante, come nel nostro studio, 1 paziente (5,5%) era LFU dopo aver ottenuto il trattamento e 2 (28,7%) sono stati persi dopo non ottenere una risposta. Questo è dovuto alla povertà, alla mancanza di istruzione e alla logistica legata alla lunga distanza.
Tutti i pazienti che hanno risposto hanno rivelato un miglioramento in almeno una linea cellulare entro 3 mesi e hanno continuato a evolvere in CR fino alla fine del primo anno. 3 mesi possono quindi essere un punto di controllo ragionevole per considerare il trattamento di salvataggio o strategie di trattamento alternative rispetto ai 4 mesi come suggerito in precedenza.
Le recidive sono state viste nei pazienti SAA dopo aver raggiunto la PR. È stato visto in 1 paziente che è ricaduto dopo un primo corso. Più della metà di tali pazienti può rispondere di nuovo. A differenza della maggior parte delle serie pubblicate, nel nostro studio, solo 1 paziente (6,2%) ha avuto una ricaduta rispetto a Tichelli et al. dove il tasso di ricaduta era del 20%, probabilmente a causa della durata prolungata della terapia con CSA e della lenta rastremazione.
In uno studio del gruppo European Group for BMT, il rischio cumulativo a 10 anni di neoplasia secondaria era del 18,8% nei pazienti AA trattati con IST, mentre un altro studio ha riportato un’incidenza del 25%. Il rischio era particolarmente alto nei pazienti trattati con un corso ripetuto di IST. Nel nostro studio, solo 1 paziente (6,2%) che non ha risposto a IST ha sviluppato AML dopo 8 mesi, che è basso rispetto a uno studio di Tichelli et al. (20%). Clinicamente, gli effetti avversi apparenti della CSA erano lievi, ma il farmaco causa una tossicità d’organo subclinica ed è costoso. Raccomandiamo quindi di diminuire e infine di sospendere il CSA nei pazienti con remissioni stabili per 12 mesi in modo da evitare ricadute precoci. Favorevoli risultati precoci del trattamento con ATG, metilprednisolone e CSA sono stati confermati in diverse piccole serie e grandi studi. ,,,,,,,,,,,,45],,,,,,, ATG e la combinazione di CSA sono più efficaci del solo CSA. L’AA può essere particolarmente sensibile al CSA nei bambini. Questo rapporto dimostra che la TSI è di beneficio terapeutico per la metà dei pazienti adulti e pediatrici con anemia aplastica. Anche se la CR è stata vista nel 30% negli adulti e nel 33% nei casi pediatrici, ma nel complesso il 50% dei casi è stato in grado di godere di una vita indipendente dalle trasfusioni, senza bisogno di ulteriori trattamenti e senza effetti avversi associati al trattamento.
| Conclusione | |
L’ASA è molto difficile da gestire senza la disponibilità di BMT e in presenza di risorse limitate. L’ATG è una speranza con tassi di risposta ragionevoli in considerazione del fatto che il BMT non è disponibile per ogni paziente.
Sostegno finanziario e sponsorizzazione
Nullo.
Conflitti di interesse
Non ci sono conflitti di interesse.
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Frickhofen N, Kaltwasser JP, Schrezenmeier H, Raghavachar A, Vogt HG, Herrmann F, et al.Trattamento dell’anemia aplastica con globulina antilinfocitaria e metilprednisolone con o senza ciclosporina. Il gruppo di studio tedesco sull’anemia aplastica. N Engl J Med 1991;324:1297-304.
|
|
|
Rosenfeld SJ, Kimball J, Vining D, Young NS. Immunosoppressione intensiva con globulina antitimocita e ciclosporina come trattamento per una grave anemia aplastica acquisita. Blood 1995;85:3058-65.
|
|
|
Champlin R, Ho W, Bayever E, Winston DJ, Lenarsky C, Feig SA, et al. Trattamento dell’anemia aplastica: risultati con il trapianto di midollo osseo, la globulina antitimocita e un anticorpo monoclonale anti cellule T. Prog Clin Biol Res 1984;148:227-38.
|
|
|
Camitta B, O′Reilly RJ, Sensenbrenner L, Rappeport J, Champlin R, Doney K, et al. Antithoracic duct lymphocyte globulin therapy of severe aplastic anemia. Sangue 1983;62:883-8.
|
|
|
Bacigalupo A, Brand R, Oneto R, Bruno B, Socié G, Passweg J, et al. Trattamento dell’anemia aplastica grave acquisita: Trapianto di midollo osseo rispetto alla terapia immunosoppressiva – L’esperienza dell’European Group for Blood and Marrow Transplantation. Semin Hematol 2000;37:69-80.
|
|
|
Frickhofen N, Kaltwasser JP, Schrezenmeier H, Raghavachar A, Vogt HG, Herrmann F, et al. Treatment of aplastic anemia with antilymphocyte globulin and methylprednisolone with or without cyclosporine. Il gruppo di studio tedesco sull’anemia aplastica. N Engl J Med 1991;324:1297-304.
|
|
|
Camitta BM, Thomas ED, Nathan DG, Santos G, Gordon-Smith EC, Gale RP, et al. Severe aplastic anemia: a prospective study of the effect of early marrow transplantation on acute mortality. Blood 1976;48:63-70.
|
|
|
Frickhofen N, Heimpel H, Kaltwasser JP, Schrezenmeier H, German Aplastic Anemia Study Group. Antithymocyte globulin con o senza ciclosporina A: 11 anni di follow-up di uno studio randomizzato di confronto dei trattamenti dell’anemia aplastica. Blood 2003;101:1236-42.
|
|
|
Miller AB, Hoogstraten B, Staquet M, Winkler A. Reporting results of cancer treatment. Cancer 1981;47:207-14.
|
|
|
Naithani R, Chandra J, Sharma S. Leucemia mieloide acuta dopo terapia immunosoppressiva intensiva in anemia aplastica. Indian Pediatr 2005;42:939-42.
|
|
|
Agarwal MB, Agarwal UM, Bhave AB, Vishwanathan C. Anti-lymphocyte globulin therapy in acquired aplastic anaemia. J Assoc Physicians India 1993;41:371-3.
|
|
|
Bacigalupo A, Hows J, Gluckman E, Nissen C, Marsh J, Van Lint MT, et al. Bone marrow transplantation (BMT) versus immunosuppression for the treatment of severe aplastic anaemia (SAA): a report of the EBMT SAA working party. Br J Haematol 1988;70:177-82.
|
|
|
Marwaha RK, Bansal D, Trehan A, Varma N. Androgeni nell’anemia aplastica acquisita infantile a Chandigarh, India. Trop Doct 2004;34:149-52.
|
|
|
Chandra J, Naithani R, Ravi R, Singh V, Narayan S, Sharma S, et al. Antithymocyte globulin and cyclosporin in children with acquired aplastic anemia. Indian J Pediatr 2008;75:229-33.
|
|
|
Saracco P, Quarello P, Iori AP, Zecca M, Longoni D, Svahn J, et al. Cyclosporin A response and dependence in children with acquired aplastic anaemia: a multicentre retrospective study with long-term observation follow-up. Br J Haematol 2008;140:197-205.
|
|
|
Schrezenmeier H. Treatment of Aplasticanemia with Immunosuppressin and Hematopoient Growth Factors: 25° Annual EBMT Meeting Eductional Book. Hamburg, Germany; 1998. p. 123-31.
|
|
|
Tichelli A. Terapia immunosoppressiva nell’aplasticanemia. Sangue 2011;117:4433.
|
|
|
Bacigalupo A, Bruno B, Saracco P, Di Bona E, Locasciulli A, Locatelli F, et al. Antilymphocyte globulin, cyclosporine, prednisolone, and granulocyte colony-stimulating factor for severe aplastic anemia: Un aggiornamento dello studio GITMO/EBMT su 100 pazienti. European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) Working Party on Severe Aplastic Anemia e Gruppo Italiano Trapianti di Midolio Osseo (GITMO). Sangue 2000;95:1931-4.
|
|
|
Gluckman E, Esperou-Bourdeau H, Baruchel A, Boogaerts M, Briere J, Donadio D, et al. Multicenter randomized study comparing cyclosporine-A alone and antithymocyte globulin with prednisone for treatment of severe aplastic anemia. Blood 1992;79:2540-6.
|
|
|
Gupta V, Gordon-Smith EC, Cook G, Parker A, Duguid JK, Wilson KM, et al. Un terzo ciclo di globulina anti-timociti nell’anemia aplastica è utile solo nei precedenti responders. Br J Haematol 2005;129:110-7.
|
|
|
Tichelli A, Passweg J, Nissen C, Bargetzi M, Hoffmann T, Wodnar-Filipowicz A, et al. Trattamento ripetuto con globulina antilinfocitaria per cavalli per grave anemia aplastica. Br J Haematol 1998;100:393-400.
|
|
|
Di Bona E, Rodeghiero F, Bruno B, Gabbas A, Foa P, Locasciulli A, et al. La globulina antitimocita di coniglio (r-ATG) più ciclosporina e fattore stimolante le colonie di granulociti è un trattamento efficace per i pazienti con anemia aplastica che non rispondono ad un primo ciclo di terapia immunosoppressiva intensiva. Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO) Br J Haematol 1999;107:330-4.
|
|
|
Schrezenmeier H, Hinterberger W, Hows J, Ljungman P, Locasciulli A, Marin P, et al. For the EBMT SAAWorking party second immunosuppressive treatment of patients with aplastic anemia not responding to the first course of immunosuppression: Un rapporto del gruppo di lavoro sull’anemia aplastica grave dell’EBMT. Bone Marrow Transplantation 1995;15 Suppl. 1: S10.
|
|
|
Socié G, Henry-Amar M, Bacigalupo A, Hows J, Tichelli A, Ljungman P, et al. Tumori maligni che si verificano dopo il trattamento di anemia aplastica. European Bone Marrow Transplantation-Severe Aplastic Anaemia Working Party. N Engl J Med 1993;329:1152-7.
|
|
|
Marsh J, Schrezenmeier H, Marin P, Ilhan O, Ljungman P, McCann S, et al. Studio prospettico randomizzato multicentrico che confronta la ciclosporina da sola con la combinazione di globulina antitimocita e ciclosporina per il trattamento di pazienti con anemia aplastica non grave: un rapporto del gruppo di lavoro europeo sull’anemia aplastica grave dell’EBMT (European Blood and Marrow Transplant). Blood 1999;93:2191-5.
|
|
|
Reghavachar A, Kolbe K, Hoffken K. L’immunosoppressione standard è superiore alla ciclosporina/filgrastim nell’aplasticanemia grave: il German Multicemter Study . Bone Marrow Transplant 1999;23 Suppl 1:S31.
|
|
|
Kojima S, Hibi S, Kosaka Y, Yamamoto M, Tsuchida M, Mugishima H, et al. Terapia immunosoppressiva con globulina antitimocita, ciclosporina e danazolo con o senza fattore stimolante le colonie di granulociti umani in bambini con anemia aplastica acquisita. Blood 2000;96:2049-54.
|
|
|
Fogarty PF, Yamaguchi H, Wiestner A, Baerlocher GM, Sloand E, Zeng WS, et al. Late presentation of dyskeratosis congenita as apparently acquired aplastic anaemia due to mutations in telomerase RNA. Lancet 2003;362:1628-30.
|
Tabelle
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