FIGYELMEZTETÉSEK
Az ÓVALLÁSOK szakasz részeként szerepel.
ÓVALLÁSOK
Betegtájékoztatás
Tanácsadás a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegcímkét (használati utasítás).
Nonklinikai toxikológia
Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása
Egereken végzett 2 éves dermális egérkarcinogenitási vizsgálatban az ivermektint CD-1 egereknek adták 1, 3 és 10 mg/kg/nap témaadagokban (0,1%, 0,3% és 1% ivermektinkrémet 2ml/kg/nap adagban alkalmazva). Ebben a vizsgálatban nem észleltek a gyógyszerrel kapcsolatos daganatokat a vizsgálatban vizsgált legnagyobb, 10 mg/kg/nap dózisig (747x maximális helyi humán dózis (MTHD)).
Egy 2 éves orális patkánykarcinogenitási vizsgálatban az ivermektint 1, 3 és 9 mg/kg/nap adagokban adták Wistar patkányoknak. A 9mg/kg/nap (1766X MTHD) ivermektinnel kezelt hímeknél statisztikailag szignifikáns növekedést tapasztaltak a hepatocelluláris adenóma előfordulási gyakoriságában. Ennek az eredménynek a klinikai jelentősége nem ismert. Nőstényeknél az ebben a vizsgálatban vizsgált legmagasabb, 9 mg/kg/nap (1959X MTHD) dózisig észleltek nódriummal összefüggő daganatokat. Férfiaknál ≤ 3 mg/kg/nap (599X MTHD) dózisban nem észleltek gyógyszerrel összefüggő daganatokat.
Az ivermektin nem mutatott genotoxikus potenciálra utaló jeleket két in vitro genotoxicitási teszt (az Ames-teszt és aL5178Y/TK+/egér limfóma-teszt)és egy in vivogenotoxicitási teszt (patkánymikronukleusz-teszt) eredményei alapján.
A termékenységi vizsgálatban 0,1, 1 és 9mg/kg/nap ivermectin orális dózisokat adtak hím és nőstény patkányoknak. Halálozás 9 mg/kg/nap (1027X MTHD) esetén következett be. A preoitális időszak 9 mg/kg/nap mellett általában meghosszabbodott. A kezeléssel kapcsolatos, a termékenységre vagy a párzási teljesítményre gyakorolt hatást nem észlelték ≤ 1 mg/kg/nap (68X MTHD) dózisoknál.
Egyedi populációkban való alkalmazás
Vemhesség
C. terhességi kategória.
Vemhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól ellenőrzött vizsgálatokat. A SOOLANTRA krém terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a potenciális előny igazolja a magzatra jelentett potenciális kockázatot.
Megjegyzés: Az emberi expozíció állati többszörösének számításai AUC-összehasonlításokon alapultak. A SOOLANTRAkrém maximális helyi humán dózisa (MTHD) napi egyszeri alkalmazással 1 g.
Szisztémás embriómagzati fejlődési vizsgálatokat végeztek patkányokon és nyulakon. Az ivermectin 1,5, 4 és 12 mg/kg/nap orális dózisát adták be az organogenezis időszakában (6-17. vemhességi nap) terhes nőstény patkányoknak. Az anyai halálozás 12 mg/kg/nap (1909X MTHD) dózisnál következett be. 12 mg/kg/nap (1909X MTHD) csoport magzatainál szájpadhasadék alakult ki. 4 mg/kg/nap (708X MTHD) dózisnál nem mutatkozott kezeléssel összefüggő hatás az embriómagzati toxicitásra vagy teratogenitásra. A 0,5, 1,5, 2,5, 3,5 és 4,5 mg/ttkg/nap ivermectin orális dózisokat adtak vemhes nőstény nyulaknak az organogenezis időszakában (7-20. terhességi nap). Az anyai halálozás ≥ 2,5 mg/kg/nap (72X MTHD) dózisok esetén következett be. A 4,5 mg/kg/nap (354X MTHD) csoportból származó magzatoknál karpális hajlítás lépett fel. Magzati súlycsökkenést észleltek 3,5 mg/kg/nap (146X MTHD) esetén.
2,5 mg/kg/nap (72X MTHD) esetén nem észleltek kezeléssel összefüggő hatást az embriómagzati toxicitásra, és 3,5 mg/kg/nap (146X MTHD) esetén nem észleltek kezeléssel összefüggő hatást a teratogenitásra.
Patkányokon pre- és posztnatális fejlődési vizsgálatot végeztek. Vemhes nőstény patkányoknak 1, 2 és 4 mg/kg/nap ivermectint adtak szájon át a 6-20. vemhességi napon és a 2-20. szoptatási napon.Az újszülöttkori halálozás ≥ 2 mg/kg/nap dózisoknál következett be. Az újszülött patkányok viselkedésének fejlődését minden dózisban károsan befolyásolta.
Szoptató anyák
Az orális adagolást követően az ivermektin alacsony koncentrációban ürül az emberi tejbe. Az emberi tejben történő kiválasztódást helyi alkalmazást követően nem értékelték. Patkányokon végzett orális vizsgálatok során az ivermektin a szoptató anyák tejébe ürült, és az alomban újszülöttkori toxicitást figyeltek meg. Az újszülött patkányok vér-agy gátja születéskor még nem teljesen kifejlődött. ASOOLANTRA krém szoptató csecsemőknél fellépő súlyos mellékhatások lehetősége miatt a szoptatás megszakításáról vagy a gyógyszer szedésének abbahagyásáról dönteni kell, figyelembe véve a gyógyszer jelentőségét az anya számára.
GYermekgyógyászati alkalmazás
A SOOLANTRA krém biztonságosságát és hatékonyságát gyermekbetegeknél nem állapították meg.
Geriátriai alkalmazás
A SOOLANTRA krém két sarkalatos klinikai vizsgálatában részt vevő 1371 alany közül 170 (12,4%) 65 éves és idősebb, míg 37 (2,7%) 75 éves és idősebb volt. Nem észleltek általános különbséget a biztonságosság vagy hatékonyság tekintetében ezen alanyok és a fiatalabbak között, és más jelentett klinikai tapasztalatok sem mutattak ki különbségeket az idős és fiatalabb páciensek reakciói között, de nem zárható ki egyes idősebb egyének nagyobb érzékenysége sem.
.