Amint bármely 40 hetes terhes nő tanúsíthatja, megjósolni, hogy mikor indulhat be a szülés, sötét művészet – ami azt jelenti, hogy alapvetően lehetetlen. Most egy új tanulmány azt sugallja, hogy egy genetikai “kapcsoló” a méhlepényben elindíthatja a szülést elindító hormonok termelését.
Ha az eredmények megerősítést nyernek, segíthetnek megmagyarázni azokat az alapvető biológiai folyamatokat, amelyek generációk óta zavarba ejtik a kutatókat. Az eredmények a koraszülés megállításának módjaihoz is vezethetnek, amely az Egyesült Államokban a csecsemőhalálozás több mint egyharmadának hátterében álló probléma.
“2015-ben járunk, és még most sem értjük, hogyan működik az óra, amely a terhesség hosszát szabályozza” – mondta a tanulmányt kutató Dr. Todd Rosen, a Rutgers University Robert Wood Johnson Medical School anya-magzati orvoslásának vezetője.
Az új tanulmányban a kutatók megállapították, hogy az NF-κB nevű fehérje a terhesség előrehaladtával váltogatja aktivitását. Ez az aktivitásváltozás szerepet játszhat a szülés beindulásában – közölték a kutatók a Science Signaling című folyóiratban ma (aug. 25.) közzétett eredményeikben.
A terhességi óra
A Centers for Disease Control and Prevention (CDC) adatai szerint 2012-ben minden kilencedik szülés az Egyesült Államokban a terhesség 37. hete előtt történt. Az ilyen koraszüléseket követő komplikációk okozzák a csecsemőhalálozás 35 százalékát, így a koraszülés a csecsemők halálozásának vezető oka.
“Az elmúlt 25 évben a probléma valójában rosszabb lett, nem pedig jobb” – mondta Rosen a Live Science-nek. A CDC statisztikái szerint 2015-ben a szülések mintegy 11,4 százaléka volt koraszülés. Ez a szám 1990-ben még 10,6 százalék volt.
Rosen és kollégái azon dolgoztak, hogy visszavezessék a vajúdás megindulását kiváltó dominóláncot. Korábbi kutatók észrevették, hogy a kortikotropin-felszabadító hormon, vagy CRH nevű anyag exponenciálisan emelkedik a terhesség alatt, és a legvégén tetőzik. Azok a nők, akiknél a terhesség elején magas a CRH szintje, általában a legkorábban szülnek, és azok a nők, akiknél alacsony a CRH szintje, általában az esedékesség után is terhesek maradnak, ami arra utal, hogy a CRH a terhesség “órájának” része lehet, mondta Rosen.
A CRH az agyban is kiválasztódik, ahol a szervezetet a kortizol nevű stresszhormon termelésére készteti. A magas kortizolszint viszont általában visszafogja a CRH termelést az agyban, egy negatív visszacsatolási hurkot hozva létre, amely megakadályozza a CRH felhalmozódását.
A méhlepényben más a helyzet. Ahelyett, hogy leállítaná a CRH termelést, a kortizol valójában felpörgeti a CRH termelést. A kialakult kép, mondta Rosen, a következő: Ahogy növekszik, a magzat egyre több kortizolt termel, ami arra készteti a placentát, hogy egyre több CRH-t termeljen. Egy bizonyos ponton azonban a méhlepény COX-2-t is elkezd termelni, amely enzim döntő fontosságú a prosztaglandinok előállításához, amelyek nagyon fontosak a szülés beindulásához.
Genetikai kontroll
Mindez egy fontos megválaszolatlan kérdést hagyott nyitva: Miért növeli a kortizol a CRH-t a méhlepényben, amikor ehelyett az agyban csökkenti azt? Rosen és csapata azt gyanította, hogy a válasz az epigenetikában rejlik, mondta.
Az epigenetika olyan, mint a genetikai kód kiegészítő programjai – segítenek szabályozni, hogy a gének mikor aktiválódnak, illetve inaktiválódnak. A csapat az NF-κB nevű fehérjére összpontosított, amelyről tudták, hogy a kortizol és a CRH-termelés mögött álló gén közötti közvetítő szerepet tölt be. Összehasonlítva a terhesség közepéről származó placentasejteket a terhesség végén lévő ilyen sejtekkel, a kutatók olyan epigenetikai változásokat kerestek, amelyek a terhesség előrehaladtával történtek.
Egyet találtak: A teljesen kifejlett placentákban az NF-κB epigenetikai változásokat okozott a CRH génben, olyan molekuláris “címkéket” adva hozzá, amelyek hatására a gén működésbe lépett. Ezzel szemben a korábbi placentákban az NF-κB nem adott hozzá annyi gént elősegítő címkét , ami arra utal, hogy ez az epigenetikai változás a terhesség hosszát szabályozó molekuláris “óra” része, mondta Rosen.
“A koraszüléses esetek körülbelül fele megmagyarázhatatlan”, mondta Rosen. “Ésszerűen feltételezhető, hogy a koraszülés ezen eseteit az okozza, hogy ez az óra túl gyorsan jár.”
ACRH pontos szerepe a szülés beindításában továbbra is kevéssé ismert, mondta Rosen. A kutatók most az NF-κB útvonalra koncentrálnak, és olyan gyógyszereket keresnek, amelyek beavatkozhatnak az útvonal működésébe.
“Azt próbáljuk kideríteni, hogy le tudjuk-e lassítani ezt az órát”. mondta Rosen. A még nem publikált kutatás során a csapat több olyan gyógyszert is talált, amelyek alkalmasak lehetnek a feladatra. Ahhoz azonban, hogy alaposan tesztelhessék őket, a kutatóknak be kell majd adniuk a gyógyszereket terhes főemlősöknek, és meg kell vizsgálniuk, hogy ez késlelteti-e a szülést.
Kövesse Stephanie Pappast a Twitteren és a Google+-on. Kövessen minket @livescience, Facebook & Google+. Eredeti cikk a Live Science-en.
Újabb hírek