MENNYI MELLÉKHATÁSOK
Adatok klinikai vizsgálatokból
A mellékhatások aránya az adagszám szerint változott. A leggyakoribb ( > a résztvevők 50%-a) szisztémás reakciók bármely adagot követően a nyűgösség/irritáltság és a vigasztalhatatlan sírás voltak. A leggyakoribb ( > a résztvevők 30%-a) injekció beadásának helyén jelentkező reakciók bármely dózist követően az érzékenység és a beadott kar megnövekedett kerülete voltak.
Miatt a klinikai vizsgálatok széles körben változó körülmények között folynak, az egyik vakcinával végzett klinikai vizsgálatokban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik vakcina klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat. A klinikai vizsgálatokból származó mellékhatásokra vonatkozó információk azonban alapot nyújtanak azon mellékhatások azonosításához, amelyek a vakcina alkalmazásával összefüggőnek tűnnek, és ezen események arányának közelítéséhez.
A Pentacel vakcina biztonságosságát négy klinikai vizsgálatban értékelték, amelyekben összesen 5980 résztvevő kapott legalább egy adag Pentacel vakcinát. Az Egyesült Államokban végzett három vizsgálatban összesen 4198 résztvevőt vontak be, akik négy egymást követő adag Pentacel vakcinát kaptak. A negyedik, Kanadában végzett vizsgálatban 1782, korábban három adag Pentacel vakcinával beoltott résztvevő kapott egy negyedik adagot. A Pentacel vakcina, a kontroll vakcinák és az ezekben a vizsgálatokban alkalmazott, egyidejűleg beadott vakcinák vakcinázási ütemtervét az 1. táblázat tartalmazza.
A négy vizsgálatban a résztvevők 50,8%-a nő volt. A három amerikai vizsgálat résztvevői közül 64,5% volt kaukázusi, 9,2% fekete, 12,9% spanyolajkú, 3,9% ázsiai és 9,5% más faji/etnikai csoportba tartozott. A két kontrollált vizsgálatban a Pentacel és a kontroll vakcinát kapó résztvevők faji/etnikai megoszlása hasonló volt. A kanadai negyedik dózisos vizsgálatban a résztvevők 86,0%-a volt kaukázusi, 1,9%-a fekete, 0,8%-a spanyolajkú, 4,3%-a ázsiai, 2,0%-a kelet-indiai, 0,5%-a indián őslakos és 4,5%-a más faji/etnikai csoportba tartozott.
1. táblázat: A Pentacel vakcina klinikai biztonságossági vizsgálatai:Védőoltási sémák
| Tanulmány | Pentacel | Kontrollvakcinák | Kísérőoltások |
| 494-01 | 2, 4, 6 és 15 hónapos korban | HCPDT + POLIOVAX + ActHIB 2, 4, 6 hónapos korban, és 15 hónapos korban | 7-valens pneumococcus konjugált vakcina* (PCV7) 2, 4 és 6 hónapos korban a résztvevők egy alcsoportjában† Hepatitis B vakcina 2 és 6 hónapos korban‡ |
| P3T06 | 2, 4, 6 és 15-16 hónapos korban | DAPTACEL + IPOL + ActHIB 2, 4 és 6 hónapos korban; és DAPTACEL + ActHIB 15-16 hónapos korban | PCV7* 2, 4 és 6 hónapos korban Hepatitis B vakcina 2 és 6 hónapos korban‡ |
| 494-03 | 2, 4, 6 és 15-16 hónapos korban | Nincs | PCV7* 2, 4 és 6 hónapos korban minden résztvevőnél; és 15 hónapos korban a résztvevők egy véletlenszerű alcsoportjánál Hepatitis B vakcina 2 és 6 hónapos korban (ha korábban beadtak egy adagot)‡ vagy 2, 4 és 6 hónapos korban (ha nem volt korábbi adag) Kanyaró, mumpsz, rubeola vakcina§ (MMR) és varicella§ vakcina 12 vagy 15 hónapos korban a résztvevők véletlenszerű alcsoportjaiban |
| 5A9908 | 15-18 hónapos korban ** | Nincs | Nincs |
| HCPDT: Nem USA-ban engedélyezett DTaP vakcina, amely azonos a Pentacel vakcina DTaP komponensével. POLIOVAX: az Egyesült Államokban engedélyezett Poliovírus inaktivált vakcina, Sanofi Pasteur Limited. IPOL: az Egyesült Államokban engedélyezett Poliovírus inaktivált vakcina, Sanofi Pasteur SA. *PCV7, amelyet a Wyeth Laboratories gyárt. †A vizsgálat megkezdése után vezették be, és így a résztvevők egy részcsoportjánál a Pentacel vakcinával egyidejűleg adták be. ‡ A hepatitis B vakcina első adagját (gyártó nem meghatározott) a vizsgálat megkezdése előtt, a születéstől 21 napos korig adták be, a további adagokat a Merck and Co. által gyártott hepatitis B vakcinával adták be. § Az MMR és a varicella vakcinákat egyaránt a Merck and Co. gyártotta. ** A vizsgálatban résztvevők korábban három adag Pentacel vakcinát kaptak 8 hónapos korukig. |
|||
Kéréses mellékhatások
A P3T06 vizsgálatban a Pentacel vagy a kontroll vakcinák egyes adagjait követő 3 napon belül fellépő, kiválasztott, kéréses injekcióhelyi és szisztémás mellékhatások előfordulását és súlyosságát a 2. táblázat mutatja.Az e reakciókkal kapcsolatos információkat a szülők vagy gondviselők naponta naplókártyán rögzítették. A 2. táblázatban az injekció beadásának helyén fellépő reakciókat a Pentacel- és a DAPTACEL-vakcina beadásának helyére vonatkozóan jelentik.
2. táblázat: A kiválasztott nemkívánatos mellékhatásokat mutató gyermekek száma (százalékos aránya) súlyosság szerint, a 0- és 20 napon belül bekövetkezett mellékhatások súlyossága szerint.3 napon belül a Pentacel-vakcina vagy a kontroll vakcina beadása után a P3T06 vizsgálatban
| Injekció beadásának helyén fellépő reakciók | Pentacel-vakcina | DAPTACEL-vakcina | ||||||||
| 1. dózis N = 465-467 % |
Dózis 2 N = 451 % |
Dózis 3 N = 438-440 % |
Dózis 4 N = 387-396 % |
Dózis 1 N = 1,400-1,404 % |
Dózis 2 N = 1,358-1,359 % |
Dózis 3 N = 1,311-1,312 % |
Dózis 4 N = 376-380 % |
|||
| Vörösödés | ||||||||||
| > 5 mm | 7. 1 | 8.4 | 8.7 | 17.3 | 6.2 | 7.1 | 9.6 | 16.4 | ||
| > 25 mm | 2. 8 | 1.8 | 1.8 | 9.2 | 1 | 0.6 | 1.9 | 7.9 | ||
| > 50 mm | 0.6 | 0.2 | 0 | 2.3 | 0.4 | 0.1 | 0 | 2.4 | ||
| Nyílás | ||||||||||
| > 5 mm | 7.5 | 7.3 | 5 | 9.7 | 4 | 4 | 6.5 | 10.3 | ||
| > 25 mm | 3 | 2 | 1.6 | 3.8 | 1.6 | 0.7 | 1.1 | 4 | ||
| > 50 mm | 0.9 | 0 | 0 | 0 | 0.8 | 0.4 | 0.1 | 0.1 | 1.3 | |
| Keménység * | ||||||||||
| Bármilyen | 47.5 | 39.2 | 42.7 | 56.1 | 48.8 | 38.2 | 40.9 | 51.1 | ||
| Mérsékelt vagy súlyos | 19.6 | 10.6 | 11.6 | 16.7 | 20.7 | 12.2 | 12.3 | 15.8 | ||
| Súlyos | 5.4 | 1.6 | 1.4 | 3.3 | 4.1 | 2.3 | 1.7 | 2.4 | ||
| Kar körfogat növekedése | ||||||||||
| > 5 mm | – | – | – | – | – | 33.6 | – | – | – | 30.6 |
| > 20 mm | – | – | – | – | – | 4.7 | – | – | 6.9 | |
| > 40 mm | – | – | – | – | – | 0.5 | – | – | – | 0.8 |
| Szisztémás reakciók | Pentacel vakcina | DAPTACEL + IPOL + ActHIB vakcinák | DAPTACEL + ActHIB vakcinák | |||||||
| Dózis 1 N=466-467 % |
Dózis 2 N = 451-452 % |
Dózis 3 N = 435-440 % |
Dózis 4 N = 389-398 % |
Dózis 1 N = 1,390-1,406 % |
Dózis 2 N = 1,346-1,360 % |
Dózis 3 N = 1,301-1,312 % |
Dózis 4 N = 379-381 % |
|||
| Láz†‡ | ||||||||||
| ≥ 38.0°C | 5.8 | 10.9 | 16.3 | 13.4 | 9.3 | 16.1 | 15.8 | 8.7 | ||
| > 38.5°C | 1.3 | 2.4 | 4.4 | 5.1 | 1.6 | 4.3 | 5.1 | 3.2 | ||
| > 39.5°C | 0.4 | 0 | 0.7 | 0.3 | 0.1 | 0.4 | 0.3 | 0.8 | ||
| Csökkent aktivitás/letargia § | ||||||||||
| Minden | 45.8 | 32.7 | 32.5 | 24.1 | 51.1 | 37.4 | 33.2 | 24.1 | ||
| Mérsékelt vagy súlyos | 22.9 | 12.4 | 12.7 | 9.8 | 24.3 | 15.8 | 12.7 | 9.2 | ||
| Súlyos | 2.1 | 0.7 | 0.2 | 2.5 | 1.2 | 1.4 | 0.6 | 0.3 | ||
| Vígasztalhatatlan sírás | ||||||||||
| Minden | 59.3 | 49.8 | 47.3 | 35.9 | 58.5 | 51.4 | 47.9 | 36.2 | ||
| ≥ 1 óra | 19.7 | 10.6 | 13.6 | 11.8 | 16.4 | 16 | 12.2 | 10.5 | ||
| > 3 óra | 1.9 | 0.9 | 1.1 | 2.3 | 2.2 | 3.4 | 1.4 | 1.8 | ||
| Hosszúság/irritálhatóság | ||||||||||
| Minden | 76.9 | 71.2 | 68 | 53.5 | 75.8 | 70.7 | 67.1 | 53.8 | ||
| ≥ 1 óra | 34.5 | 27 | 26.4 | 23.6 | 33.3 | 30.5 | 26.2 | 19.4 | ||
| > 3 óra | 4.3 | 4 | 5 | 5.3 | 5.6 | 5.5 | 4.3 | 4.5 | ||
| Minden: Enyhe, közepes vagy súlyos; Enyhe: az alany nyöszörög, ha megérintik a területet; Közepes: az alany sír, ha megérintik a területet; Súlyos: az alany sír, ha a lábát vagy a karját mozgatják. † A láz a ténylegesen mért hőmérsékleten alapul, a témamérési útvonal kiigazítása nélkül. ‡ Az 1-3. dózisok kombinációját követően az axilláris, rektális vagy egyéb módon végzett, illetve fel nem jegyzett hőmérések aránya 46,0%, 53,0%, 1,0% és 0% volt a Pentacel vakcina esetében, illetve 44,8%, 54,0%, 1,0% és 0,1% a DAPTACEL + IPOL + ActHIB vakcinák esetében. A 4. dózist követően az axilláris, rektális vagy egyéb módon végzett, illetve fel nem jegyzett hőmérések aránya a Pentacel vakcina esetében 62,7%, 34,4%, 2,4% és 0,5%, a DAPTACEL + ActHIB vakcinák esetében pedig 61,1%, 36,6%, 1,7% és 0,5% volt. § Mérsékelt: zavarja vagy korlátozza a szokásos napi tevékenységet; Súlyos: rokkantság, nem érdekelt a szokásos napi tevékenységben. |
||||||||||
Hypoton hyporesponsive epizódok
A P3T06 vizsgálatban a naplókártyák a HHE-kre vonatkozó kérdéseket tartalmaztak. A 494-01, 494-03 és 5A9908 vizsgálatokban az oltás utáni telefonhívások során az ájulás vagy a mentális állapotváltozás előfordulására vonatkozó kérdést tettek fel. E 4 vizsgálatban a Pentacel vakcinát (N = 5 979), a külön beadott HCPDT + POLIOVAX + ActHIB vakcinát (N = 1 032) vagy a külön beadott DAPTACEL + IPOL + ActHIB vakcinát (N = 1 455) kapó résztvevők között nem jelentettek az USA Közegészségügyi Szolgálatának munkaértekezletén4 meghatározott HHE-ket. Az oltást követő 7 napon belül a HHE-kritériumoknak nem megfelelő hipotóniát 4 résztvevőnél jelentettek a Pentacel vakcina beadását követően (1 az 1. adag beadásának napján; 3 a 3. adag beadásának napján) és 1 résztvevőnél a DAPTACEL + IPOL + ActHIB vakcinák beadását követően (4 nappal az 1. adag beadását követően).
Görcsrohamok
A 494-01, 494-03, 5A9908 és P3T06 vizsgálatokban összesen8 résztvevőnél fordult elő roham 7 napon belül a Pentacel-vakcina (4 résztvevő; N = 4,197 az 1-3. dózisok legalább egyikére; N = 5,033 a 4. dózisra), a külön beadott HCPDT + POLIOVAX + ActHIB vakcinák (3 résztvevő; N = 1032 az 1-3. dózisok legalább egyikére, N = 739 a 4. dózisra), külön beadott DAPTACEL + IPOL + ActHIB vakcinák (1 résztvevő; N = 1455 az 1-3. dózisok legalább egyikére), vagy külön beadott DAPTACEL + ActHIB vakcinák (0 résztvevő; N = 418 a 4. dózisra). A négy résztvevő közül, akik a Pentacel vakcinát követő 7 napon belül rohamot tapasztaltak, a 494-01 vizsgálat egy résztvevőjénél az első adag után 6 nappal lázas rohamot, a 494-01 vizsgálat egy résztvevőjénél a harmadik adaggal egy napon lehetséges rohamot, az 5A9908 vizsgálat két résztvevőjénél pedig a negyedik adag után 2, illetve 4 nappal lázas rohamot tapasztaltak. A négy résztvevő közül, akik a kontroll vakcinákat követő 7 napon belül rohamot kaptak, egy résztvevőnél a DAPTACEL + IPOL + ActHIB vakcinák első adagjának napján volt lázas roham, egy résztvevőnél a HCPDT + POLIOVAX + ActHIB vakcinák második adagjának napján volt lázas roham, és két résztvevőnél a HCPDT + POLIOVAX + ActHIB vakcinák negyedik adagja után 6, illetve 7 nappal volt lázas roham.
Súlyos nemkívánatos események
A P3T06 vizsgálatban a Pentacel vagy a kontroll vakcinák 1-3. dózisának bármelyikét követő 30 napon belül a Pentacel vakcinát kapó 484 résztvevő közül 19-nél (3,9%), a Pentacel vakcinát kapó 484 résztvevőnél és a DAPTACEL + IPOL +ActHIB vakcinát kapó 1455 résztvevő közül 50-nél (3,4%) fordult elő súlyos nemkívánatos esemény. A Pentacel vagy a kontroll vakcinák 4. dózisát követő 30 napon belül a Pentacel vakcinát kapott 431 résztvevőből 5-nél (1,2%) és a DAPTACEL + ActHIB vakcinát kapott 418 résztvevőből 4-nél (1,0%) fordult elő súlyos nemkívánatos esemény. A494-01 vizsgálatban a Pentacel vagy a kontroll vakcinák 1-3. dózisának bármelyikét követő 30 napon belül a Pentacel vakcinát kapott 2 506 résztvevőből 23 (0,9%) és a HCPDT + POLIOVAX + ActHIB vakcinát kapott 1 032 résztvevőből 11 (1,1%) tapasztalt súlyos nemkívánatos eseményt. A Pentacel vagy a kontroll vakcinák 4. dózisát követő 30 napon belül a Pentacel vakcinát kapó 1862 résztvevőből 6 (0,3%) és a HCPDT + POLIOVAX + ActHIB vakcinát kapó 739 résztvevőből 2 (0,3%) tapasztalt súlyos nemkívánatos eseményt.
A 494-01, 494-03 és P3T06 vizsgálatokban a Pentacel vagy a kontroll vakcinák 1-3. dózisának bármelyikét követő 30 napon belül a leggyakrabban jelentett súlyos nemkívánatos események a hörghurut, a kiszáradás, a tüdőgyulladás és a gasztroenteritisz voltak. A 494-01, 494-03, 5A9908 és P3T06 vizsgálatokban a Pentacel vagy a kontroll vakcinák 4. dózisát követő 30 napon belül a leggyakrabban jelentett súlyos nemkívánatos események összességében a kiszáradás, a gasztroenteritisz, az asztma és a tüdőgyulladás voltak.
A 494-01, 494-03, 5A9908 és P3T06 vizsgálatokban két enkefalopátiás esetet jelentettek, mindkettőt Pentacel vakcinát kapott résztvevőknél (N = 5 979). Az egyik eset 30 nappal az oltás után történt, és szívműtétet követő szívmegállás következménye volt. Egy csecsemőnél, akinél a neurológiai tünetek 8 nappal az oltás után jelentkeztek, később strukturális agyi rendellenességeket találtak, és veleszületett encephalopathiát diagnosztizáltak.
A 494-01, 494-03, 5A9908 és P3T06 vizsgálatok során összesen 5 haláleset történt: 4 olyan gyermeknél, akik Pentacel vakcinát kaptak (N = 5 979) és egy olyan résztvevőnél, aki DAPTACEL + IPOL + ActHIB vakcinát kapott (N = 1 455). AHCPDT + POLIOVAX + ActHIB vakcinát kapott gyermekeknél nem jelentettek halálesetet (N = 1 032). A Pentacel vakcinát kapott gyermekek halálának okai fulladás miatti fulladás, fejsérülés,
Sudden Infant Death syndrome és neuroblastoma voltak (8, 23,52 és 256 nappal az oltás után). Egy ependymómában szenvedő résztvevő 222 nappal a DAPTACEL + IPOL +ActHIB vakcinák beadását követően aspiráció következtében meghalt.
A forgalomba hozatal utáni tapasztalatok adatai
A Pentacel vakcina forgalomba hozatal utáni alkalmazása során 1997 óta világszerte a következő további nemkívánatos eseményekről számoltak be spontán módon. 1997 és 2007 között a Pentacel vakcinát elsősorban Kanadában használták. Mivel ezeket az eseményeket önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, előfordulhat, hogy nem lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani a vakcinaexpozícióval való okozati összefüggést.
A következő nemkívánatos eseményeket a következő tényezők közül egy vagy több alapján vették fel: súlyosság, a jelentés gyakorisága vagy a Pentacel vakcinával való okozati összefüggésre vonatkozó bizonyíték erőssége.
Szívpanaszok
Cianózis
Gasztrointesztinális zavarok
Hányás, hasmenés
Általános rendellenességek és a beadás helyének körülményei
Injekció beadás helyének reakciói (beleértve a gyulladást, csomót, tályogot és steril tályogot), az injekciózott végtag kiterjedt duzzanata (beleértve a szomszédos ízületeket érintő duzzanatot is), vakcinázás sikertelensége/terápiás válasz csökkenése (invazív H influenzae típusú bdisease)
Immunrendszeri betegségek
Anafilaxia/anafilaxiás reakció, túlérzékenység (pl. kiütés és csalánkiütés)
Fertőzések és fertőzések
Meningitis, rhinitis, vírusfertőzés
Aanyagcsere- és táplálkozási zavarok
csökkent étvágy
Nervrendszeri zavarok
Somnolencia, HHE, csökkent tudatszint
Pszichiátriai zavarok
Sikítás
Légzési, Mellkasi és mellkasi rendellenességek
Apnoe, köhögés
Bőr és bőr alatti szöveti rendellenességek Erythema, bőrelszíneződés
Vaszkuláris rendellenességek Sápadtság
A Pentacel (Tetanusz toxoid konjugátum) teljes FDA-felírási tájékoztatója
olvasható.